Anti-FGF23 (burosumab) chez les patients adultes atteints de XLH (BurGER)

Critère d'intégration:

• Homme ou femme, âgé de ≥ 18 ans, inclus

• Diagnostic d'hypophosphatémie liée à l'X étayé par les caractéristiques cliniques classiques de la XLH adulte (par ex. statue courte ou jambes arquées, symptômes cliniques tels que jugés par l'investigateur) et au moins l'un des éléments suivants lors de la visite de sélection :

  • mutation PHEX documentée soit chez le patient, soit
  • chez un membre de la famille directement apparenté avec un héritage lié à l'X approprié
  • Augmentation des taux sériques de c-term FGF23 ou iFGF23

• Résultats biochimiques compatibles avec la XLH lors de la visite de dépistage après une nuit de jeûne :

  • Niveau de phosphore sérique ou
  • TmP/GFR inférieur à la limite inférieure de la normale spécifique au laboratoire (LLN)
• Débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) ≥ 60 mL/min (en utilisant l'équitation de la Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration) ou eGFR de 30 à 60 mL/min lors de la visite de dépistage avec confirmation que l'insuffisance rénale n'est pas due à la néphrocalcinose
• - Les sujets qui fournissent un consentement éclairé écrit après que la nature de l'étude a été expliquée et avant toute procédure liée à la recherche.
• Les participants doivent, de l'avis de l'investigateur, être disposés et capables de terminer tous les aspects de l'étude, de respecter le calendrier des visites d'étude et de se conformer aux évaluations.
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif lors de la sélection et être disposées à subir des tests de grossesse supplémentaires pendant l'étude. Les femmes considérées comme n'étant pas en âge de procréer comprennent celles qui sont ménopausées depuis au moins 2 ans avant le dépistage, ou qui ont subi une ligature des trompes au moins un an avant le dépistage, ou qui ont subi une hystérectomie totale ou une salpingo-ovariectomie bilatérale .
• Les participantes en âge de procréer qui sont sexuellement actives doivent consentir à utiliser une méthode de contraception efficace telle que déterminée par l'investigateur du site (c.-à-d. contraceptifs hormonaux oraux, patchs contraceptifs hormonaux, anneau vaginal, dispositifs intra-utérins, hystérectomie chirurgicale, vasectomie, ligature des trompes ou véritable abstinence) à partir de la période suivant la signature du consentement éclairé jusqu'à 12 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Hypocalcémie ou hypercalcémie, définies comme des taux de calcium sérique en dehors des limites normales ajustées à l'âge et considérées comme cliniquement significatives de l'avis de l'investigateur.
• Carence en vitamine D (25OH D3 < 20ng/ml) ; si la vitamine D est faible lors du dépistage, la substitution est autorisée et la compensation doit être confirmée avant le début du traitement par des niveaux normalisés de vitamine D (25OH D3 ≥ 20ng/ml)
• Hormone parathyroïdienne intacte sérique (iPTH) > 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
• Insuffisance rénale sévère avec un taux de filtration glomérulaire (eGFR) <30 au dépistage
• Traitement par phosphate oral et/ou analogues actifs de la vitamine D en complément du traitement par Burosumab. (Afin d'assurer des soins appropriés au patient et d'éviter tout préjudice dû à un approvisionnement insuffisant, la supplémentation requise avec des sels de phosphate oraux et/ou des analogues actifs de la vitamine D lors du dépistage peut être poursuivie pendant la phase de rodage, mais doit être arrêtée avant le départ et l'initiation de traitement par Burosumab.)
• Traitement par bisphosphates ou Denosumab au cours des 6 derniers mois
• Traitement par Teriparatide au cours des 3 derniers mois
• Prise de calcimimétiques dans les 30 jours précédant le dépistage
• Patients présentant une hypersensibilité connue au burosumab et aux principes actifs de l'un des excipients du burosumab
• Présence d'une maladie ou d'un état concomitant qui interférerait avec la participation à l'étude ou affecterait la sécurité de l'avis de l'investigateur
• Utilisation de tout produit expérimental autre que Burosumab ou dispositif médical expérimental dans les 30 jours précédant le dépistage, ou exigence de tout agent expérimental avant l'achèvement de toutes les évaluations d'étude prévues.