Krooninen yskä ja CANVAS (pikkuaivojen ataksia, johon liittyy neuropatia ja kahdenvälinen vestibulaarinen arefleksia) (CANVAS)

Krooninen yskä on yleinen syy pneumologian konsultaatioihin. CANVAS-oireyhtymä (Cerebellar Ataxia with neuropatia ja bilateral Vestibular Areflexia Syndrome) on etenevä ja vammauttava neurologinen sairaus, jota esiintyy hyvin usein kroonisen yskän yhteydessä. Tämä yskä esiintyy aina esioireena, joka edeltää neurologisia oireita. AAGGG:n kaksialleelinen laajeneminen RFC1:ssä, CANVAS-oireyhtymän kausaalinen mutaatio, esiintyy usein yleisessä populaatiossa. Tavoitteet: Pääasiallinen: Määrittää AAGGG:n kaksialleelisen laajentumisen esiintyminen RFC1:ssä potilailla, joilla on krooninen yskä, riippumatta neurologisten oireiden esiintymisestä. Toissijainen: Kuvaile näiden potilaiden fenotyyppisiä, toiminnallisia ja tulehduksellisia ominaisuuksia. ja tietää gastroesofageaalisen refluksin ja kroonisen yskän välisen suhteen potilailla, joilla on CANVAS. Menetelmä: Kuvaava poikkileikkauspilottitutkimus, johon osallistui 50 tupakoimatonta iältään 30–99-vuotiasta potilasta, joilla krooninen ja/tai refraktorinen yskä on ainoa ilmentymä gastroesofageaaliseen refluksiin tai liittyy siihen. Kaikille potilaille tehdään asiaankuuluvat kroonisen yskän diagnosointitutkimukset, ruokatorven refluksiepäilyn kriteerit täyttäviltä vaaditaan ruokatorven phmetria ja ruokatorven manometria. Ääreislaskimoverinäyte otetaan myöhempää geneettistä analyysiä varten. Tärinäherkkyyttä tutkitaan kaikilla potilailla mutaation olemassaolosta riippumatta. Ne, joilla on muutoksia tärinäherkkyydessä tai mutaatioita RFC1:ssä, ohjataan neurologiseen palveluun täydentävää neurologista arviointia varten. Potilaiden DNA-näytteen molekyylitutkimuksessa käytetään kahta tekniikkaa: vakiopolymeraasiketjureaktioamplifikaatio alukkeilla, jotka reunustavat RFC1-geenin intron 2 -fragmenttia, ja monistus käyttäen Repeated Primed Polymerase -ketjureaktiota 3 riippumattomassa reaktiossa.