Tosse crônica e CANVAS (Ataxia cerebelar com neuropatia e síndrome de arreflexia vestibular bilateral) (CANVAS)
19 de dezembro de 2023 atualizado por: Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
Tosse Crônica e CANVAS (Ataxia Cerebelar com Neuropatia e Síndrome de Areflexia Vestibular Bilateral): Triagem para Mutações na Subunidade 1 do Complexo do Fator de Replicação: Estudo Piloto Inicial
A tosse crónica é uma causa frequente de consultas de Pneumologia.
A síndrome CANVAS (Ataxia Cerebelar com Neuropatia e Síndrome de Arreflexia Vestibular bilateral) é uma doença neurológica progressiva e incapacitante que ocorre muito frequentemente com tosse crônica.
Essa tosse invariavelmente aparece como um sintoma prodrômico que precede os sintomas neurológicos.
A expansão bialélica de AAGGG em RFC1, uma mutação causal na síndrome CANVAS, aparece com alta frequência na população em geral.
Objetivos: Principal: Determinar a presença de expansão bialélica de AAGGG em RFC1 em pacientes com tosse crônica, independentemente da presença de sintomas neurológicos.
Secundário: Descrever as características fenotípicas, funcionais e inflamatórias desses pacientes.
e Conhecer a relação entre refluxo gastroesofágico e tosse crônica em pacientes com CANVAS.
Método: Estudo piloto descritivo de corte transversal incluindo 50 pacientes não tabagistas com idade entre 30 e 99 anos com tosse crônica e/ou refratária como manifestação única ou associada ao refluxo gastroesofágico.
Todos os pacientes serão submetidos aos exames pertinentes para o diagnóstico de tosse crônica, aos que preencherem critérios para suspeita de refluxo gastroesofágico será solicitada a phmetria esofágica e manometria esofágica.
Amostra de sangue venoso periférico será obtida para posterior análise genética.
A sensibilidade à vibração será estudada em todos os pacientes, independentemente da presença de mutação.
Aqueles com alterações na sensibilidade vibratória ou mutações no RFC1 serão encaminhados ao Serviço de Neurologia para avaliação neurológica complementar.
Para o estudo molecular da amostra de DNA dos pacientes, serão utilizadas duas técnicas: amplificação padrão da reação em cadeia da polimerase com primers flanqueando o fragmento íntron 2 do gene RFC1 e amplificação utilizando reação em cadeia da polimerase com primer repetido em 3 reações independentes.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
Estudo piloto descritivo, transversal, que incluiu 50 pacientes não fumantes, com idade entre 30 e 99 anos, com tosse crônica e/ou refratária como manifestação única ou associada ao refluxo gastroesofágico.
Todos os pacientes serão submetidos aos estudos pertinentes para o diagnóstico de tosse crônica, aqueles que preencherem critérios para suspeita de refluxo gastroesofágico serão solicitados a realização de phmetria e manometria esofágica, de acordo com a prática clínica usual.
Amostra de sangue venoso periférico será obtida para posterior análise genética.
A sensibilidade à vibração será estudada em todos os pacientes, independentemente da presença de mutação.
Aqueles com alterações na sensibilidade vibratória ou mutações no RFC1 serão encaminhados ao Serviço de Neurologia para avaliação neurológica complementar. Para o estudo molecular da amostra de DNA dos pacientes, serão utilizadas duas técnicas: amplificação padrão da reação em cadeia da polimerase com primers flanqueando o fragmento íntron 2 do gene RFC1 e amplificação utilizando reação em cadeia da polimerase com primer repetido em 3 reações independentes.
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Real)
50
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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-
Barcelona, Espanha, 08041
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau. Carrer Mas Casanovas 90.
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
30 anos a 99 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Método de amostragem
Amostra Não Probabilística
População do estudo
Serão incluídos 50 pacientes, não fumantes, com idade entre 30 e 99 anos, com tosse crônica e/ou refratária como manifestação única ou associada a refluxo gastroesofágico, que assinaram o termo de consentimento livre e esclarecido.
Tosse crônica será definida como tosse com duração superior a 8 semanas, não relacionada a um processo agudo (3 semanas) ou subagudo (3-8 semanas).
Descrição
Critério de inclusão:
- não fumantes
- Idade entre 30 e 99 anos
- com tosse crônica e/ou refratária como única manifestação ou associada a refluxo gastroesofágico, que assinaram o termo de consentimento livre e esclarecido.
Critério de exclusão:
- Outras causas de tosse além do refluxo gastroesofágico: doenças pneumológicas (asma, doença pulmonar obstrutiva crônica, bronquiectasia, traqueomalácia, fibrose cística, doenças pleurais residuais, doenças intersticiais, doenças infecciosas).
- Patologias das vias aéreas superiores (rinite, sinusite)
- Corpos estrangeiros
- Fumantes ou ex-fumantes
- Sintomas de alergias respiratórias associadas
- Comorbidade grave associada.
- Doença autoimune ou doença inflamatória sistêmica.
- Imunodeficiência ativa.
- Doença neoplásica.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Caso-somente
- Perspectivas de Tempo: Transversal
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
50 pacientes não fumantes com tosse crônica
50 pacientes não fumantes com idade entre 30 e 99 anos com tosse crônica e/ou refratária como manifestação única ou associada ao refluxo gastroesofágico
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Determinar a presença de expansão bialélica de AAGGG em RFC1 em pacientes com tosse crônica, independentemente da presença de sintomas neurológicos. Para o estudo molecular da amostra de DNA dos pacientes, serão utilizadas duas técnicas: amplificação padrão da reação em cadeia da polimerase com primers flanqueando o fragmento íntron 2 do gene RFC1 e amplificação utilizando reação em cadeia da polimerase com primer repetido em 3 reações independentes. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Presença de expansão bialélica de AAGGG em RFC1 em pacientes com tosse crônica, independentemente da presença de sintomas neurológicos
Prazo: 6 meses
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Estudo da amostra de DNA dos pacientes com duas técnicas: amplificação padrão da reação em cadeia da polimerase com primers flanqueando o fragmento intron 2 do gene RFC1 e amplificação usando reação em cadeia da polimerase com primer repetido em 3 reações independentes.
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6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Características fenotípicas, funcionais e inflamatórias desses pacientes
Prazo: 12 meses
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Serão realizados os testes da prática clínica habitual para o estudo da tosse crónica
|
12 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Investigadores
- Investigador principal: Astrid Crespo, MD,PhD, Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Infante J, Garcia A, Serrano-Cardenas KM, Gonzalez-Aguado R, Gazulla J, de Lucas EM, Berciano J. Cerebellar ataxia, neuropathy, vestibular areflexia syndrome (CANVAS) with chronic cough and preserved muscle stretch reflexes: evidence for selective sparing of afferent Ia fibres. J Neurol. 2018 Jun;265(6):1454-1462. doi: 10.1007/s00415-018-8872-1. Epub 2018 Apr 25.
- Scriba CK, Beecroft SJ, Clayton JS, Cortese A, Sullivan R, Yau WY, Dominik N, Rodrigues M, Walker E, Dyer Z, Wu TY, Davis MR, Chandler DC, Weisburd B, Houlden H, Reilly MM, Laing NG, Lamont PJ, Roxburgh RH, Ravenscroft G. A novel RFC1 repeat motif (ACAGG) in two Asia-Pacific CANVAS families. Brain. 2020 Oct 1;143(10):2904-2910. doi: 10.1093/brain/awaa263. Erratum In: Brain. 2021 Jun 22;144(5):e51.
- Cortese A, Simone R, Sullivan R, Vandrovcova J, Tariq H, Yau WY, Humphrey J, Jaunmuktane Z, Sivakumar P, Polke J, Ilyas M, Tribollet E, Tomaselli PJ, Devigili G, Callegari I, Versino M, Salpietro V, Efthymiou S, Kaski D, Wood NW, Andrade NS, Buglo E, Rebelo A, Rossor AM, Bronstein A, Fratta P, Marques WJ, Zuchner S, Reilly MM, Houlden H. Biallelic expansion of an intronic repeat in RFC1 is a common cause of late-onset ataxia. Nat Genet. 2019 Apr;51(4):649-658. doi: 10.1038/s41588-019-0372-4. Epub 2019 Mar 29. Erratum In: Nat Genet. 2019 May;51(5):920.
- Szmulewicz DJ, McLean CA, MacDougall HG, Roberts L, Storey E, Halmagyi GM. CANVAS an update: clinical presentation, investigation and management. J Vestib Res. 2014;24(5-6):465-74. doi: 10.3233/VES-140536.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de janeiro de 2022
Conclusão Primária (Real)
30 de junho de 2023
Conclusão do estudo (Real)
30 de setembro de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
5 de janeiro de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
8 de janeiro de 2021
Primeira postagem (Real)
11 de janeiro de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
20 de dezembro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
19 de dezembro de 2023
Última verificação
1 de julho de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças Respiratórias
- Distúrbios Respiratórios
- Manifestações Neurológicas
- Doenças Gastrointestinais
- Doenças Otorrinolaringológicas
- Labirintopatias
- Doenças do ouvido
- Discinesias
- Sinais e Sintomas Respiratórios
- Distúrbios da Motilidade Esofágica
- Distúrbios da Deglutição
- Doenças Esofágicas
- Doenças vestibulares
- Doenças Cerebelares
- Refluxo gastroesofágico
- Ataxia
- Tosse
- Ataxia Cerebelar
- Vestibulopatia bilateral
Outros números de identificação do estudo
- IIBSP-TOS-2020-143
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Descrição do plano IPD
- Desenho do estudo (de novembro de 2020 a junho de 2021): Nesta fase, será elaborado o protocolo, serão editados os materiais do estudo, será realizado o desenho do banco de dados, serão realizadas reuniões com os pesquisadores para dirimir dúvidas Os aspectos logísticos serão estar preparado para o início do estudo e o projeto será apresentado ao comitê de ética do Hospital.
- Período de recrutamento: um ano (início do estudo em junho de 2021): Nesta fase, os pacientes serão identificados, os dados serão coletados e digitados. Esta fase terminaria em junho de 2022.
- Período de análise das amostras genéticas, purificação e análise dos dados: esta fase está calculada para ser realizada em 6 meses (junho de 2022 a dezembro de 2022)
- Período de interpretação dos resultados e redação da memória: para publicação dos resultados (dezembro de 2023 a junho de 2024).
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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