LAG3 PET-kuvantaminen kehittyneissä kiinteissä kasvaimissa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥ 18 vuotta tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.
2. Potilaat, joilla on histologisesti vahvistettu diagnoosi paikallisesti edenneistä tai metastaattisista kiinteistä syöpätyypeistä, jotka tutkijan käsityksen mukaan saatavilla olevien kliinisten tietojen perusteella voivat hyötyä PD1-vasta-aineesta platinapohjaisen kemoterapian kanssa tai ilman sitä.
3. Vähintään yksi leesio, joka on saatavilla tutkijan arviota kohti ja joka on kelvollinen biopsiaan tavanomaisten kliinisen hoitomenettelyn mukaisesti.
4. Mitattavissa oleva sairaus standardin RECIST v1.1 määrittelemänä. Aiemmin säteilytettyjä vaurioita ei tule laskea kohdeleesioksi paitsi leesiot, jotka ovat edenneet sädehoidon jälkeen.
5. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1.
6. Odotettavissa oleva elinikä ≥ 12 viikkoa.

7. Riittävä elinten ja luuytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

   1. Hemoglobiini ≥9,0 g/dl
   2. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,5 x 109/l
   3. Absoluuttinen lymfosyyttien määrä ≥0,75 x 109/l
   4. Verihiutaleiden määrä ≥100 x 109/l
   5. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) tai arvioitu glomerulussuodatusnopeus > 30 ml/min/1,73 m2. 24 tunnin virtsan kreatiniinikeräys voi korvata lasketun kreatiniinipuhdistuman kelpoisuuskriteerien täyttämiseksi.
   6. Riittävä maksan toiminta:

   i. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (≤ 3 x ULN, jos maksakasvain liittyy); Gilbertin oireyhtymää sairastavien potilaiden ei tarvitse täyttää kokonaisbilirubiinin tarvetta, mikäli heidän kokonaisbilirubiininsa ei muutu lähtötasosta. Gilbertin oireyhtymä on dokumentoitava asianmukaisesti aiemmana sairaushistoriana.

   ii. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤2,5 x ULN (≤5 x ULN, jos maksakasvaimeen liittyy) iii. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤2,5 x ULN (≤5 x ULN, jos maksakasvaimeen liittyy) iv. Alkalinen fosfataasi (ALP) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN, jos maksa- tai luukasvain liittyy)

8. Allekirjoitettu tietoinen suostumus.
9. Halu ja kyky noudattaa kaikkia protokollan edellyttämiä menettelyjä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Hoito millä tahansa hyväksytyllä syövän vastaisella hoidolla, tutkimusaineella tai osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen terapeuttisella tarkoituksella 28 päivän sisällä ennen 89Zr-DFO-REGN3767-injektiota.
2. Aiempi ICI-hoito, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, anti-PD1- ja anti-PD-L1-terapeuttiset vasta-aineet.
3. Enkefaliitti, aivokalvontulehdus tai hallitsemattomat kohtaukset sisällyttämistä edeltävänä vuonna.
4. Mikä tahansa ratkaisematon toksisuus (>CTCAE-aste 2) aikaisemmasta syöpähoidosta. Koehenkilöt, joilla on palautumatonta toksisuutta, jota tutkimustuotteen ei kohtuudella odoteta pahentavan (esim. kuulon heikkeneminen, perifeerinen neuropatia)
5. Oireellinen, hoitamaton aivometastaasi, leptomeningeaalinen sairaus tai selkäytimen kompressio. Potilaat ovat kelvollisia, jos keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä hoidetaan riittävästi ja ne ovat neurologisesti stabiileja vähintään 2 viikkoa ennen tutkimusta.
6. Dokumentoitu allerginen tai akuutti yliherkkyysreaktio, joka johtuu vasta-ainehoidosta.
7. Suuri kirurginen toimenpide, muu kuin diagnoosi 28 päivän sisällä ennen 89Zr-DFO-REGN3767-injektiota tai suuren kirurgisen toimenpiteen tarve tutkimuksen aikana.

8. Potilaille, joita hoidetaan cemiplimabilla yhdessä platinaa sisältävän kemoterapian kanssa, sovelletaan seuraavia lisäkriteerejä:

   • Ikä > 70 vuotta
   • Leukopenia
   • Arvioitu glomerulussuodatusnopeus < 60 ml/min/1,73 m2
   • Sydän- ja verisuonisairaudet, kuten New York Heart Associationin sydänsairaus (luokka II tai suurempi), epästabiili angina pectoris, epävakaat sydämen rytmihäiriöt, sydäninfarkti < 3 kuukautta sitten tai aivoverenkiertohäiriö < 6 kuukautta sitten.
   • Kuulon menetys
   • Kaikki muut poissulkemiskriteerit valitun kemoterapia-ohjelman paikallisten kliinisen käytännön ohjeiden mukaisesti.

9. Aiempi autoimmuunisairaus, mukaan lukien mutta rajoittumatta myasthenia gravis, myosiitti, autoimmuunihepatiitti, systeeminen lupus erythematous, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidioireyhtymään liittyvä verisuonitukos, Wegenerin granulomatoosi, Sjögrenin oireyhtymä, Guillain-Barrén oireyhtymä, multippeliskleroosi vaskuliitti tai glomerulonefriitti.

   • Potilaat, joilla on ollut autoimmuuniperäinen kilpirauhasen vajaatoiminta ja joilla on ollut vakaa annos kilpirauhasen korvaushormonia, voivat olla kelvollisia hänen tutkimukseensa.
   • Potilaat, joilla on hallinnassa oleva tyypin I diabetes, jotka saavat vakaan insuliiniannoksen, voivat olla kelvollisia tähän tutkimukseen.

10. Aiempi idiopaattinen keuhkofibroosi, organisoituva keuhkokuume (esim. obliterans bronchiolitis), lääkkeiden aiheuttama keuhkotulehdus tai idiopaattinen keuhkotulehdus.

    • Säteilykeuhkotulehduksen esiintyminen säteilykentällä (fibroosi) on sallittu.

11. Hoito systeemisillä immunosuppressiivisilla lääkkeillä (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, prednisoni, syklofosfamidi, atsatiopriini, metotreksaatti, talidomidi ja kasvainnekroositekijät) 4 viikon sisällä ennen 89Zr-DFO-REGN3767-injektiota.

    • Potilaat, jotka ovat saaneet akuutteja, pieniannoksisia, systeemisiä immunosuppressiivisia lääkkeitä (esim. kerta-annos deksametasoni pahoinvointiin), voidaan ottaa mukaan tutkimukseen, kun asiasta on keskusteltu toimeksiantajan kanssa ja saatu suostumus.
    • Inhaloitavien kortikosteroidien käyttö krooniseen obstruktiiviseen keuhkosairauteen, mineralokortikoidien (esim. fludrokortisoni) potilaille, joilla on ortostaattinen hypotensio, ja pieniannoksiset täydentävät kortikosteroidit lisämunuaiskuoren vajaatoiminnan hoitoon ovat sallittuja.
12. Aikaisempi allogeeninen luuytimensiirto tai kiinteä elin.

13. Aktiivinen infektio ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti B, hepatiitti C tai tuberkuloosiinfektion kanssa; tai immuunipuutosdiagnoosi

    • Potilaat testataan hepatiitti C -viruksen (HCV) ja hepatiitti B -viruksen (HBV) varalta seulonnassa.
    • Potilaat, joilla on tunnettu HIV-infektio ja joilla on hallinnassa oleva infektio (havainnoimaton viruskuorma (HIV ribonukleiinihappo (RNA) -polymeraasiketjureaktio (PCR))) ja CD4-määrä yli 350 joko spontaanisti tai stabiilia viruslääkehoitoa saavat. Potilaille, joilla on hallinnassa oleva HIV-infektio, seuranta suoritetaan paikallisten standardien mukaisesti.
    • B-hepatiittipotilaat, joilla on hallinnassa oleva infektio (seerumin HBV-deoksiribonukleiinihappo (DNA) PCR, joka on alle havaitsemisrajan JA jotka saavat antiviraalista hoitoa hepatiitti B:hen), ovat sallittuja. Potilaiden, joilla on hallinnassa oleva infektio, HBV DNA:ta on seurattava määräajoin. Potilaiden on jatkettava viruslääkitystä vähintään 6 kuukautta viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
    • Potilaat, jotka ovat HCV-vasta-ainepositiivisia ja joilla on hallinnassa oleva infektio (PCR:llä havaitsematon HCV-RNA joko spontaanisti tai vastauksena onnistuneeseen aiempaan anti-HCV-hoitoon), ovat sallittuja.
    • HCV-vasta-ainepositiiviset potilaat ovat kelvollisia vain, jos PCR on negatiivinen HCV-RNA:n suhteen.
14. Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemisiä antibiootteja 2 viikon sisällä ennen 89Zr-DFO-REGN3767-injektiota.
15. Kaikki muut sairaudet, aineenvaihduntahäiriöt, fyysisen tutkimuksen löydökset tai kliinisen laboratorion löydökset, jotka antavat aihetta epäillä sairautta tai tilaa, jotka ovat vasta-aiheisia 89Zr-DFO-REGN3767:n käytön, tai jotka voivat vaikuttaa tulosten tulkintaan tai tehdä potilaan suuren riskin komplikaatioista.
16. Elävän rokotteen (mukaan lukien heikennetyn) vastaanotto 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimuslääkityksen aloittamisesta.
17. Muuttunut henkinen tila tai mikä tahansa psykiatrinen tila, joka estäisi tietoisen suostumuksen ymmärtämisen tai antamisen.
18. Sponsorina työntekijä/kliinisen paikan tutkimusryhmän jäsen ja/tai hänen lähiomaiset
19. Naiset, joilla on positiivinen seerumin koriongonadotropiinin HCG-raskaustesti seulonta-/peruskäyntikäynnillä. Myös imettävät naiset eivät kuulu tähän.
20. Hedelmällisessä iässä olevat naiset* ja seksuaalisesti aktiiviset miehet, jotka eivät ole halukkaita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, tutkimuksen aikana ja vähintään 6 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen.