Imagerie TEP LAG3 dans les tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

1. Âge ≥ 18 ans au moment de la signature du consentement éclairé.
2. Patients avec un diagnostic histologiquement confirmé de cancers solides localement avancés ou métastatiques qui, selon l'avis de l'investigateur, sur la base des données cliniques disponibles, peuvent bénéficier d'un anticorps PD1 avec ou sans chimiothérapie à base de platine.
3. Au moins 1 lésion accessible selon l'évaluation de l'investigateur et éligible pour une biopsie selon les procédures de soins cliniques standard.
4. Maladie mesurable, telle que définie par la norme RECIST v1.1. Les lésions précédemment irradiées ne doivent pas être comptées comme des lésions cibles à l'exception des lésions qui ont progressé après la radiothérapie.
5. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
6. Espérance de vie ≥ 12 semaines.

7. Fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse telle que définie ci-dessous :

   1. Hémoglobine ≥9,0 g/dL
   2. Nombre absolu de neutrophiles ≥1,5 x 109/L
   3. Nombre absolu de lymphocytes ≥0,75 x 109/L
   4. Numération plaquettaire ≥100 x 109/L
   5. Créatinine sérique ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ou débit de filtration glomérulaire estimé > 30 mL/min/1,73 m2. Une collecte de créatinine urinaire sur 24 heures peut remplacer la clairance de la créatinine calculée pour répondre aux critères d'éligibilité.
   6. Fonction hépatique adéquate :

   je. Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN (≤ 3 x LSN si atteinte tumorale hépatique) ; Les patients atteints du syndrome de Gilbert n'ont pas besoin de répondre aux besoins en bilirubine totale, à condition que leur bilirubine totale soit inchangée par rapport à leur valeur initiale. Le syndrome de Gilbert doit être documenté de manière appropriée en tant qu'antécédents médicaux.

   ii. Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN si atteinte d'une tumeur hépatique) iii. Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN si atteinte d'une tumeur hépatique) iv. Phosphatase alcaline (ALP) ≤2,5 x LSN (≤5 x LSN si atteinte tumorale hépatique ou osseuse)

8. Consentement éclairé signé.
9. Volonté et capacité de se conformer à toutes les procédures requises par le protocole.

Critère d'exclusion:

1. Traitement avec tout traitement anticancéreux approuvé, agent expérimental ou participation à un autre essai clinique à visée thérapeutique dans les 28 jours précédant l'injection de 89Zr-DFO-REGN3767.
2. Traitement antérieur par ICI, y compris, mais sans s'y limiter, les anticorps thérapeutiques anti-PD1 et anti-PD-L1.
3. Encéphalite, méningite ou crises incontrôlées dans l'année précédant l'inclusion.
4. Toute toxicité non résolue (> grade CTCAE 2) d'un traitement anticancéreux antérieur. Les sujets présentant une toxicité irréversible dont on ne s'attend pas raisonnablement à ce qu'elle soit exacerbée par le produit expérimental peuvent être inclus (par exemple, perte auditive, neuropathie périphérique)
5. Métastases cérébrales symptomatiques non traitées, maladie leptoméningée ou compression de la moelle épinière. Les patients sont éligibles si les métastases du système nerveux central (SNC) sont traitées de manière adéquate et neurologiquement stables pendant au moins 2 semaines avant l'inscription.
6. Réaction d'hypersensibilité allergique ou aiguë documentée attribuée aux traitements par anticorps.
7. Intervention chirurgicale majeure autre que pour le diagnostic dans les 28 jours précédant l'injection de 89Zr-DFO-REGN3767 ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude.

8. Pour les patients qui seront traités par le cémiplimab en association avec une chimiothérapie contenant du platine, les critères supplémentaires suivants s'appliquent :

   • Âge > 70 ans
   • Leucopénie
   • Débit de filtration glomérulaire estimé < 60 mL/min/1,73 m2
   • Maladie cardiovasculaire, telle qu'une maladie cardiaque de la New York Heart Association (classe II ou supérieure), angor instable, arythmies cardiaques instables, infarctus du myocarde il y a < 3 mois ou accident vasculaire cérébral il y a < 6 mois.
   • Perte auditive
   • Tout autre critère d'exclusion, conformément aux directives de pratique clinique locales pour le schéma de chimiothérapie choisi.

9. Antécédents de maladie auto-immune, y compris, mais sans s'y limiter, myasthénie grave, myosite, hépatite auto-immune, lupus érythémateux disséminé, polyarthrite rhumatoïde, maladie intestinale inflammatoire, thrombose vasculaire associée au syndrome des antiphospholipides, granulomatose de Wegener, syndrome de Sjögren, syndrome de Guillain-Barré, sclérose en plaques, vascularite ou glomérulonéphrite.

   • Les patients ayant des antécédents d'hypothyroïdie auto-immune recevant une dose stable d'hormone de remplacement de la thyroïde peuvent être éligibles pour son étude.
   • Les patients atteints de diabète sucré de type I contrôlé sous insuline à dose stable peuvent être éligibles pour cette étude.

10. Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumonie organisée (par exemple, bronchiolite oblitérante), de pneumonie d'origine médicamenteuse ou de pneumonie idiopathique.

    • Des antécédents de pneumonite radique dans le champ de rayonnement (fibrose) sont autorisés.

11. Traitement avec des médicaments immunosuppresseurs systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, la prednisone, le cyclophosphamide, l'azathioprine, le méthotrexate, la thalidomide et les agents anti-facteur de nécrose tumorale) dans les 4 semaines précédant l'injection de 89Zr-DFO-REGN3767.

    • Les patients qui ont reçu des médicaments immunosuppresseurs systémiques aigus à faible dose (par exemple, une dose unique de dexaméthasone pour les nausées) peuvent être inclus dans l'étude après discussion et approbation par le promoteur.
    • L'utilisation de corticostéroïdes inhalés pour la bronchopneumopathie chronique obstructive, de minéralocorticoïdes (par ex. fludrocortisone) pour les patients souffrant d'hypotension orthostatique, et les corticostéroïdes supplémentaires à faible dose pour l'insuffisance corticosurrénalienne sont autorisés.
12. Antécédents de greffe de moelle osseuse allogénique ou de greffe d'organe solide.

13. Infection active par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B, l'hépatite C ou une infection tuberculeuse ; ou diagnostic d'immunodéficience

    • Les patients seront testés pour le virus de l'hépatite C (VHC) et le virus de l'hépatite B (VHB) lors du dépistage.
    • Les patients infectés par le VIH connus qui ont une infection contrôlée (charge virale indétectable [réaction en chaîne de la polymérase (PCR) de l'acide ribonucléique (ARN) du VIH)] et un nombre de CD4 supérieur à 350, soit spontanément, soit sous traitement antiviral stable, sont autorisés. Pour les patients dont l'infection par le VIH est contrôlée, la surveillance sera effectuée conformément aux normes locales.
    • Les patients atteints d'hépatite B qui ont une infection contrôlée (PCR de l'acide désoxyribonucléique (ADN) du VHB sérique inférieure à la limite de détection ET recevant un traitement antiviral pour l'hépatite B) sont autorisés. Les patients dont les infections sont contrôlées doivent subir une surveillance périodique de l'ADN du VHB. Les patients doivent rester sous traitement antiviral pendant au moins 6 mois au-delà de la dernière dose du médicament expérimental à l'étude.
    • Les patients qui sont positifs pour les anticorps du VHC et qui ont une infection contrôlée (ARN du VHC indétectable par PCR, soit spontanément, soit en réponse à un traitement antérieur réussi d'un traitement anti-VHC) sont autorisés.
    • Les patients positifs pour les anticorps du VHC ne sont éligibles que si la PCR est négative pour l'ARN du VHC.
14. Infection active nécessitant des antibiotiques systémiques dans les 2 semaines précédant l'injection de 89Zr-DFO-REGN3767.
15. Toute autre maladie, dysfonctionnement métabolique, résultat d'examen physique ou résultat de laboratoire clinique donnant une suspicion raisonnable d'une maladie ou d'un état qui contre-indique l'utilisation de 89Zr-DFO-REGN3767, ou qui peut affecter l'interprétation des résultats ou rendre le patient à haut risque de complications.
16. Réception d'un vaccin vivant (y compris atténué) dans les 30 jours suivant le début prévu du médicament à l'étude.
17. Altération de l'état mental ou toute condition psychiatrique qui empêcherait la compréhension ou le consentement éclairé.
18. Parrainer l'employé/membre de l'équipe d'étude du site clinique et/ou sa famille immédiate
19. Femmes avec un test de grossesse positif à la gonadotrophine chorionique chorionique HCG lors de la visite de dépistage/de référence. Les femmes qui allaitent sont également exclues.
20. Femmes en âge de procréer* et hommes sexuellement actifs qui ne souhaitent pas pratiquer une contraception hautement efficace avant la première dose du traitement à l'étude, pendant l'étude et pendant au moins 6 mois après la dernière dose.