Imaging PET LAG3 nei tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni al momento della firma del consenso informato.
2. Pazienti con diagnosi istologicamente confermata di tipi di cancro solido localmente avanzato o metastatico che, secondo l'opinione dello sperimentatore, sulla base dei dati clinici disponibili, possono beneficiare dell'anticorpo PD1 con o senza chemioterapia a base di platino.
3. Almeno 1 lesione accessibile secondo la valutazione dello sperimentatore e idonea per la biopsia secondo le procedure di cura clinica standard.
4. Malattia misurabile, come definita dallo standard RECIST v1.1. Le lesioni precedentemente irradiate non devono essere conteggiate come lesioni bersaglio, ad eccezione delle lesioni che sono progredite dopo la radioterapia.
5. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
6. Aspettativa di vita ≥ 12 settimane.

7. Adeguata funzionalità degli organi e del midollo osseo come definito di seguito:

   1. Emoglobina ≥9,0 g/dL
   2. Conta assoluta dei neutrofili ≥1,5 x 109/L
   3. Conta linfocitaria assoluta ≥0,75 x 109/L
   4. Conta piastrinica ≥100 x 109/L
   5. Creatinina sierica ≤1,5 ​​x limite superiore della norma (ULN) o velocità di filtrazione glomerulare stimata > 30 mL/min/1,73 m2. Una raccolta della creatinina nelle urine delle 24 ore può sostituire la clearance della creatinina calcolata per soddisfare i criteri di ammissibilità.
   6. Funzionalità epatica adeguata:

   io. Bilirubina totale ≤1,5 ​​x ULN (≤3 x ULN se interessamento del tumore al fegato); I pazienti con sindrome di Gilbert non devono soddisfare i requisiti di bilirubina totale, a condizione che la loro bilirubina totale sia invariata rispetto al basale. La sindrome di Gilbert deve essere adeguatamente documentata come storia medica passata.

   ii. Aspartato aminotransferasi (AST) ≤2,5 x ULN (≤5 x ULN se interessamento del tumore al fegato) iii. Alanina aminotransferasi (ALT) ≤2,5 x ULN (≤5 x ULN se interessamento del tumore al fegato) iv. Fosfatasi alcalina (ALP) ≤2,5 x ULN (≤5 x ULN in caso di interessamento di tumore al fegato o alle ossa)

8. Consenso informato firmato.
9. Disponibilità e capacità di rispettare tutte le procedure richieste dal protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Trattamento con qualsiasi terapia antitumorale approvata, agente sperimentale o partecipazione a un altro studio clinico con intento terapeutico entro 28 giorni prima dell'iniezione di 89Zr-DFO-REGN3767.
2. Precedente trattamento con ICI, inclusi ma non limitati agli anticorpi terapeutici anti-PD1 e anti-PD-L1.
3. Encefalite, meningite o convulsioni incontrollate nell'anno precedente l'inclusione.
4. Qualsiasi tossicità irrisolta (>CTCAE grado 2) da precedente terapia antitumorale. Possono essere inclusi soggetti con tossicità irreversibile che non si prevede ragionevolmente venga esacerbata dal prodotto sperimentale (ad es. perdita dell'udito, neuropatia periferica)
5. Metastasi cerebrali sintomatiche non trattate, malattia leptomeningea o compressione del midollo spinale. I pazienti sono idonei se le metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) sono adeguatamente trattate e neurologicamente stabili per almeno 2 settimane prima dell'arruolamento.
6. Reazione documentata di ipersensibilità allergica o acuta attribuita a trattamenti anticorpali.
7. Procedura chirurgica maggiore diversa dalla diagnosi entro 28 giorni prima dell'iniezione di 89Zr-DFO-REGN3767 o previsione della necessità di una procedura chirurgica maggiore durante il corso dello studio.

8. Per i pazienti che saranno trattati con cemiplimab in combinazione con chemioterapia contenente platino, si applicano i seguenti criteri aggiuntivi:

   • Età > 70 anni
   • Leucopenia
   • Velocità di filtrazione glomerulare stimata < 60 mL/min/1,73 m2
   • Malattie cardiovascolari, come malattie cardiache della New York Heart Association (classe II o superiore), angina instabile, aritmie cardiache instabili, infarto miocardico < 3 mesi fa o incidente cerebrovascolare < 6 mesi fa.
   • Perdita dell'udito
   • Qualsiasi altro criterio di esclusione, secondo le linee guida di pratica clinica locale per il regime chemioterapico prescelto.

9. Storia di malattia autoimmune, inclusa ma non limitata a miastenia grave, miosite, epatite autoimmune, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, trombosi vascolare associata a sindrome da anticorpi antifosfolipidi, granulomatosi di Wegener, sindrome di Sjögren, sindrome di Guillain-Barré, sclerosi multipla, vasculite o glomerulonefrite.

   • I pazienti con una storia di ipotiroidismo autoimmune correlato a una dose stabile di ormone sostitutivo della tiroide possono essere eleggibili per il suo studio.
   • I pazienti con diabete mellito di tipo I controllato con una dose stabile di regime insulinico possono essere eleggibili per questo studio.

10. Anamnesi di fibrosi polmonare idiopatica, polmonite organizzativa (ad es. bronchiolite obliterante), polmonite indotta da farmaci o polmonite idiopatica.

    • È consentita una storia di polmonite da radiazioni nel campo di radiazioni (fibrosi).

11. Trattamento con farmaci immunosoppressori sistemici (inclusi ma non limitati a prednisone, ciclofosfamide, azatioprina, metotrexato, talidomide e agenti del fattore di necrosi antitumorale) entro 4 settimane prima dell'iniezione di 89Zr-DFO-REGN3767.

    • I pazienti che hanno ricevuto farmaci immunosoppressori sistemici a basso dosaggio (ad es. una volta sola di desametasone per la nausea) possono essere arruolati nello studio dopo discussione e approvazione da parte dello sponsor.
    • L'uso di corticosteroidi per via inalatoria per la broncopneumopatia cronica ostruttiva, mineralcorticoidi (ad es. fludrocortisone) per i pazienti con ipotensione ortostatica e corticosteroidi supplementari a basso dosaggio per l'insufficienza surrenalica.
12. Precedente trapianto allogenico di midollo osseo o trapianto di organi solidi.

13. Infezione attiva da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B, epatite C o infezione da tubercolosi; o diagnosi di immunodeficienza

    • I pazienti saranno testati per il virus dell'epatite C (HCV) e del virus dell'epatite B (HBV) durante lo screening.
    • Sono ammessi i pazienti con infezione da HIV nota che hanno un'infezione controllata (carica virale non rilevabile (reazione a catena della polimerasi dell'acido ribonucleico (RNA) dell'HIV) e conta di CD4 superiore a 350 spontaneamente o con un regime antivirale stabile. Per i pazienti con infezione da HIV controllata, il monitoraggio verrà eseguito secondo gli standard locali.
    • I pazienti con epatite B che hanno un'infezione controllata (PCR sierica dell'acido deossiribonucleico (DNA) dell'HBV che è al di sotto del limite di rilevamento E che ricevono una terapia antivirale per l'epatite B) sono ammessi. I pazienti con infezioni controllate devono essere sottoposti a monitoraggio periodico dell'HBV DNA. I pazienti devono rimanere in terapia antivirale per almeno 6 mesi oltre l'ultima dose del farmaco sperimentale in studio.
    • Sono ammessi i pazienti positivi agli anticorpi HCV che hanno un'infezione controllata (HCV RNA non rilevabile mediante PCR spontaneamente o in risposta a un precedente ciclo di terapia anti-HCV riuscito).
    • I pazienti positivi per l'anticorpo HCV sono idonei solo se la PCR è negativa per l'RNA dell'HCV.
14. Infezione attiva, che richiede antibiotici sistemici entro 2 settimane prima dell'iniezione di 89Zr-DFO-REGN3767.
15. Qualsiasi altra malattia, disfunzione metabolica, risultato dell'esame obiettivo o risultato di laboratorio clinico che dia ragionevole sospetto di una malattia o condizione che controindica l'uso di 89Zr-DFO-REGN3767 o che può influenzare l'interpretazione dei risultati o rendere il paziente ad alto rischio dalle complicazioni.
16. Ricezione di un vaccino vivo (incluso attenuato) entro 30 giorni dall'inizio pianificato del farmaco in studio.
17. Stato mentale alterato o qualsiasi condizione psichiatrica che vieterebbe la comprensione o la prestazione del consenso informato.
18. Sponsor dipendente/membro del team di studio del sito clinico e/o la sua famiglia immediata
19. Donne con test di gravidanza HCG per gonadotropina corionica sierica positiva alla visita di screening/basale. Sono escluse anche le donne che allattano.
20. Donne in età fertile* e uomini sessualmente attivi che non sono disposti a praticare una contraccezione altamente efficace prima della prima dose della terapia in studio, durante lo studio e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose.