晚期实体瘤中的 LAG3 PET 成像

纳入标准：

1. 签署知情同意书时年龄≥18岁。
2. 根据研究者的意见，根据可用的临床数据，经组织学确诊为局部晚期或转移性实体癌类型的患者可能受益于 PD1 抗体联合或不联合铂类化疗。
3. 根据标准临床护理程序，根据研究者的评估，至少有 1 个病灶可触及并有资格进行活检。
4. 可测量疾病，由标准 RECIST v1.1 定义。 除了放射治疗后进展的病灶外，先前照射过的病灶不应算作靶病灶。
5. 东部肿瘤协作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1。
6. 预期寿命≥12周。

7. 足够的器官和骨髓功能定义如下：

   1. 血红蛋白≥9.0 g/dL
   2. 中性粒细胞绝对计数 ≥1.5 x 109/L
   3. 绝对淋巴细胞计数 ≥0.75 x 109/L
   4. 血小板计数≥100×109/L
   5. 血清肌酐≤1.5 x 正常上限 (ULN) 或估计的肾小球滤过率 > 30 mL/min/1.73 平方米。 24 小时尿肌酐收集可替代计算的肌酐清除率以满足资格标准。
   6. 足够的肝功能：

   一世。总胆红素≤1.5 x ULN（如果肝肿瘤受累则≤3 x ULN）；吉尔伯特综合征患者不需要满足总胆红素要求，前提是他们的总胆红素与基线相比没有变化。 吉尔伯特综合征必须作为既往病史进行适当记录。

   二.天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤2.5 x ULN（如果肝肿瘤受累，则≤5 x ULN） iii. 丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤2.5 x ULN（如果肝肿瘤受累，≤5 x ULN） iv. 碱性磷酸酶 (ALP) ≤2.5 x ULN（如果肝脏或骨肿瘤受累，则≤5 x ULN）

8. 签署知情同意书。
9. 愿意并有能力遵守所有协议要求的程序。

排除标准：

1. 在注射 89Zr-DFO-REGN3767 之前的 28 天内，使用任何批准的抗癌疗法、研究药物进行治疗，或参与另一项具有治疗目的的临床试验。
2. 既往 ICI 治疗，包括但不限于抗 PD1 和抗 PD-L1 治疗性抗体。
3. 入组前一年有脑炎、脑膜炎或不受控制的癫痫发作。
4. 先前抗癌治疗的任何未解决的毒性（> CTCAE 2 级）。 可能包括具有无法合理预期会因研究产品而加剧的不可逆毒性的受试者（例如，听力损失、周围神经病变）
5. 有症状、未经治疗的脑转移、软脑膜疾病或脊髓压迫。 如果中枢神经系统 (CNS) 转移得到充分治疗并且在入组前至少 2 周神经功能稳定，则患者符合条件。
6. 记录在案的过敏或急性超敏反应归因于抗体治疗。
7. 在 89Zr-DFO-REGN3767 注射前 28 天内进行除诊断以外的重大外科手术，或预计在研究过程中需要进行重大外科手术。

8. 对于将接受 cemiplimab 联合含铂化疗的患者，以下附加标准适用：

   • 年龄 > 70 岁
   • 白细胞减少症
   • 估计肾小球滤过率 < 60 mL/min/1.73 平方米
   • 心血管疾病，如纽约心脏协会心脏病（II级或以上）、不稳定型心绞痛、不稳定型心律失常、<3个月前的心肌梗塞或<6个月前的脑血管意外。
   • 听力损失
   • 根据所选化疗方案的当地临床实践指南，任何其他排除标准。

9. 自身免疫性疾病史，包括但不限于重症肌无力、肌炎、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、与抗磷脂综合征相关的血管血栓形成、韦格纳肉芽肿病、干燥综合征、格林-巴利综合征、多发性硬化症、血管炎或肾小球肾炎。

   • 有自身免疫相关甲状腺功能减退病史并服用稳定剂量甲状腺替代激素的患者可能有资格参加他的研究。
   • 接受稳定剂量胰岛素治疗的 I 型糖尿病患者可能符合本研究的条件。

10. 特发性肺纤维化、机化性肺炎（例如闭塞性细支气管炎）、药物性肺炎或特发性肺炎的病史。

    • 允许在辐射场（纤维化）中有放射性肺炎病史。

11. 在 89Zr-DFO-REGN3767 注射前 4 周内接受全身免疫抑制药物治疗（包括但不限于泼尼松、环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、沙利度胺和抗肿瘤坏死因子药物）。

    • 接受过急性、低剂量、全身性免疫抑制药物（例如一次性地塞米松治疗恶心）的患者在与申办者讨论并获得批准后可以参加研究。
    • 使用吸入皮质类固醇治疗慢性阻塞性肺病、盐皮质激素（例如 氟氢可的松）用于直立性低血压患者，以及用于肾上腺皮质功能不全的低剂量补充皮质类固醇。
12. 先前进行过同种异体骨髓移植或实体器官移植。

13. 活动性感染人类免疫缺陷病毒（HIV）、乙型肝炎、丙型肝炎或肺结核感染；或免疫缺陷的诊断

    • 筛选时将对患者进行丙型肝炎病毒 (HCV) 和乙型肝炎病毒 (HBV) 检测。
    • 已知 HIV 感染且感染得到控制（无法检测到病毒载量（HIV 核糖核酸 (RNA) 聚合酶链反应 (PCR)）和 CD4 计数超过 350 的患者，无论是自发的还是在稳定的抗病毒方案中，都是允许的。 对于 HIV 感染得到控制的患者，将按照当地标准进行监测。
    • 允许感染受控的乙型肝炎患者（血清 HBV 脱氧核糖核酸 (DNA) PCR 低于检测限并接受乙型肝炎抗病毒治疗）。 感染得到控制的患者必须定期监测 HBV DNA。 患者必须在最后一剂研究性研究药物之后继续接受抗病毒治疗至少 6 个月。
    • 允许感染受控的 HCV 抗体阳性患者（通过 PCR 检测不到 HCV RNA，无论是自发的还是对先前成功的抗 HCV 治疗有反应）。
    • 只有当 PCR 对 HCV RNA 呈阴性时，HCV 抗体呈阳性的患者才符合条件。
14. 活动性感染，需要在 89Zr-DFO-REGN3767 注射前 2 周内全身使用抗生素。
15. 任何其他疾病、代谢功能障碍、体格检查结果或临床实验室结果合理怀疑禁忌使用 89Zr-DFO-REGN3767 或可能影响结果解释或使患者处于高风险的疾病或状况从并发症。
16. 在计划开始研究药物治疗后 30 天内收到活疫苗（包括减毒疫苗）。
17. 精神状态改变，或任何会妨碍理解或提供知情同意的精神疾病。
18. 赞助商雇员/临床研究小组成员和/或其直系亲属
19. 在筛选/基线访问时血清绒毛膜促性腺激素 HCG 妊娠试验呈阳性的女性。 哺乳期妇女也不包括在内。
20. 有生育潜力的女性*和性活跃的男性，他们在研究治疗的首次给药前、研究期间以及最后一次给药后至少 6 个月内不愿采取高效避孕措施。