LAG3 PET-billeddannelse i avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 år på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke.
2. Patienter med histologisk bekræftet diagnose af lokalt fremskredne eller metastatiske solide cancertyper, som ifølge investigatorens vurdering, baseret på tilgængelige kliniske data, kan have gavn af PD1-antistof med eller uden platinbaseret kemoterapi.
3. Mindst 1 læsion, der er tilgængelig pr. investigators vurdering og kvalificeret til biopsi i henhold til standard kliniske plejeprocedurer.
4. Målbar sygdom, som defineret af standard RECIST v1.1. Tidligere bestrålede læsioner bør ikke tælles som mållæsioner undtagen læsioner, der er udviklet efter strålebehandling.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
6. Forventet levetid ≥ 12 uger.

7. Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion som defineret nedenfor:

   1. Hæmoglobin ≥9,0 g/dL
   2. Absolut neutrofiltal ≥1,5 x 109/L
   3. Absolut lymfocyttal ≥0,75 x 109/L
   4. Blodpladeantal ≥100 x 109/L
   5. Serumkreatinin ≤1,5 ​​x øvre grænse for normal (ULN) eller estimeret glomerulær filtrationshastighed > 30 ml/min/1,73 m2. En 24-timers urin-kreatininopsamling kan erstatte den beregnede kreatininclearance for at opfylde berettigelseskriterierne.
   6. Tilstrækkelig leverfunktion:

   jeg. Total bilirubin ≤1,5 ​​x ULN (≤3 x ULN hvis levertumorinvolvering); Patienter med Gilberts syndrom behøver ikke at opfylde det totale bilirubinbehov, forudsat at deres totale bilirubin er uændret i forhold til deres baseline. Gilberts syndrom skal dokumenteres korrekt som tidligere sygehistorie.

   ii. Aspartataminotransferase (AST) ≤2,5 x ULN (≤5 x ULN hvis levertumorinvolvering) iii. Alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 x ULN (≤5 x ULN hvis levertumorinvolvering) iv. Alkalisk fosfatase (ALP) ≤2,5 x ULN (≤5 x ULN, hvis lever- eller knogletumor er involveret)

8. Underskrevet informeret samtykke.
9. Vilje og evne til at overholde alle protokolkrævede procedurer.

Ekskluderingskriterier:

1. Behandling med enhver godkendt anticancerterapi, forsøgsmiddel eller deltagelse i et andet klinisk forsøg med terapeutisk hensigt inden for 28 dage før 89Zr-DFO-REGN3767-injektion.
2. Tidligere ICI-behandling, herunder, men ikke begrænset til, anti-PD1 og anti-PD-L1 terapeutiske antistoffer.
3. Encephalitis, meningitis eller ukontrollerede anfald i året før inklusion.
4. Enhver uafklaret toksicitet (>CTCAE grad 2) fra tidligere anti-cancerbehandling. Personer med irreversibel toksicitet, som ikke med rimelighed forventes at blive forværret af forsøgsproduktet, kan inkluderes (f.eks. høretab, perifer neuropati)
5. Symptomatisk, ubehandlet hjernemetastaser, leptomeningeal sygdom eller rygmarvskompression. Patienter er kvalificerede, hvis metastaser i centralnervesystemet (CNS) er tilstrækkeligt behandlet og neurologisk stabile i mindst 2 uger før indskrivning.
6. Dokumenteret allergisk eller akut overfølsomhedsreaktion tilskrevet antistofbehandlinger.
7. Større kirurgisk indgreb bortset fra diagnose inden for 28 dage før 89Zr-DFO-REGN3767 injektion eller forventning om behov for en større kirurgisk procedure i løbet af undersøgelsen.

8. For patienter, der vil blive behandlet med cemiplimab i kombination med platinholdig kemoterapi, gælder følgende yderligere kriterier:

   • Alder > 70 år
   • Leukopeni
   • Estimeret glomerulær filtrationshastighed < 60 ml/min/1,73 m2
   • Hjerte-kar-sygdom, såsom New York Heart Association hjertesygdom (klasse II eller større), ustabil angina, ustabile hjertearytmier, myokardieinfarkt for < 3 måneder siden eller cerebrovaskulær ulykke for < 6 måneder siden.
   • Høretab
   • Eventuelle andre eksklusionskriterier i henhold til de lokale retningslinjer for klinisk praksis for det valgte kemoterapiregime.

9. Anamnese med autoimmun sygdom, inklusive, men ikke begrænset til, myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, systemisk lupus erythematous, reumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, vaskulær trombose forbundet med antiphospholipid syndrom, Wegeners granulomatose, Sjö Guillagrens syndrom, B, multipelt vaskulitis eller glomerulonefritis.

   • Patienter med en historie med autoimmun-relateret hypothyroidisme på en stabil dosis af thyreoideaerstatningshormon kan være berettiget til hans undersøgelse.
   • Patienter med kontrolleret type I-diabetes mellitus på en stabil dosis insulin kan være kvalificerede til denne undersøgelse.

10. Anamnese med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetændelse (f.eks. bronchiolitis obliterans), lægemiddelinduceret pneumonitis eller idiopatisk pneumonitis.

    • Anamnese med strålingspneumonitis i strålefeltet (fibrose) er tilladt.

11. Behandling med systemisk immunsuppressiv medicin (herunder, men ikke begrænset til, prednison, cyclophosphamid, azathioprin, methotrexat, thalidomid og antitumornekrosefaktormidler) inden for 4 uger før 89Zr-DFO-REGN3767-injektion.

    • Patienter, der har modtaget akut, lavdosis, systemisk immunsuppressiv medicin (f.eks. engangsbehandling med dexamethason mod kvalme), kan optages i undersøgelsen efter diskussion med og godkendelse af sponsoren.
    • Brugen af ​​inhalerede kortikosteroider til kronisk obstruktiv lungesygdom, mineralokortikoider (f. fludrocortison) til patienter med ortostatisk hypotension, og lavdosis supplerende kortikosteroider til binyrebarkinsufficiens er tilladt.
12. Forudgående allogen knoglemarvstransplantation eller solid organtransplantation.

13. Aktiv infektion med humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B, hepatitis C eller tuberkuloseinfektion; eller diagnosticering af immundefekt

    • Patienterne vil blive testet for hepatitis C-virus (HCV) og hepatitis B-virus (HBV) ved screening.
    • Patienter med kendt HIV-infektion, som har kontrolleret infektion (upåviselig viral belastning (HIV-ribonukleinsyre (RNA) polymerasekædereaktion (PCR)) og CD4-tal over 350 enten spontant eller på et stabilt antiviralt regime er tilladt. For patienter med kontrolleret HIV-infektion vil overvågning blive udført i henhold til lokale standarder.
    • Patienter med hepatitis B, som har en kontrolleret infektion (serum HBV deoxyribonukleinsyre (DNA) PCR, der er under detektionsgrænsen OG modtager antiviral behandling for hepatitis B), er tilladt. Patienter med kontrollerede infektioner skal gennemgå periodisk monitorering af HBV-DNA. Patienter skal forblive i antiviral behandling i mindst 6 måneder efter den sidste dosis af forsøgsmedicin.
    • Patienter, som er HCV-antistofpositive, og som har kontrolleret infektion (upåviselig HCV-RNA ved PCR, enten spontant eller som reaktion på et vellykket forudgående anti-HCV-behandlingsforløb) er tilladt.
    • Patienter, der er positive for HCV-antistof, er kun kvalificerede, hvis PCR er negativ for HCV-RNA.
14. Aktiv infektion, der kræver systemisk antibiotika inden for 2 uger før 89Zr-DFO-REGN3767 injektion.
15. Enhver anden sygdom, metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelse eller klinisk laboratoriefund, der giver rimelig mistanke om en sygdom eller tilstand, der kontraindikerer brugen af ​​89Zr-DFO-REGN3767, eller som kan påvirke fortolkningen af ​​resultaterne eller gøre patienten i højrisiko fra komplikationer.
16. Modtagelse af en levende vaccine (inklusive svækket) inden for 30 dage efter planlagt start af studiemedicin.
17. Ændret mental status eller enhver psykiatrisk tilstand, der ville forbyde forståelsen eller afgivelsen af ​​informeret samtykke.
18. Sponsormedarbejder/medlem af det kliniske studieteam og/eller hans eller hendes nærmeste familie
19. Kvinder med en positiv serum choriongonadotropin HCG graviditetstest ved screeningen/baseline besøget. Også ammende kvinder er udelukket.
20. Kvinder i den fødedygtige alder* og seksuelt aktive mænd, som ikke er villige til at anvende højeffektiv prævention før den første dosis af undersøgelsesterapi, under undersøgelsen og i mindst 6 måneder efter den sidste dosis.