LAG3 PET képalkotás fejlett szilárd daganatokban

Bevételi kritériumok:

1. Életkor ≥ 18 év a beleegyezés aláírásakor.
2. Lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus szolid ráktípusok szövettanilag igazolt diagnózisával rendelkező betegek, akiknél a vizsgáló véleménye szerint a rendelkezésre álló klinikai adatok alapján előnyös lehet a PD1 antitest platina alapú kemoterápiával vagy anélkül.
3. Legalább 1 olyan lézió, amely a vizsgáló értékelése alapján hozzáférhető és biopsziára alkalmas a standard klinikai gondozási eljárások szerint.
4. Mérhető betegség, a szabvány RECIST v1.1 definíciója szerint. A korábban besugárzott léziók nem számíthatók célléziónak, kivéve azokat a léziókat, amelyek a sugárkezelést követően előrehaladtak.
5. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1.
6. Várható élettartam ≥ 12 hét.

7. Megfelelő szerv- és csontvelőfunkció az alábbiak szerint:

   1. Hemoglobin ≥9,0 g/dl
   2. Abszolút neutrofilszám ≥1,5 x 109/L
   3. Abszolút limfocitaszám ≥0,75 x 109/l
   4. Thrombocytaszám ≥100 x 109/L
   5. A szérum kreatinin ≤1,5-szerese a normál felső határának (ULN) vagy a becsült glomeruláris filtrációs sebesség > 30 ml/perc/1,73 m2. A 24 órás vizelet kreatiningyűjtés helyettesítheti a számított kreatinin-clearance-t, hogy megfeleljen a jogosultsági feltételeknek.
   6. Megfelelő májfunkció:

   én. Összes bilirubin ≤1,5 ​​x ULN (≤3 x ULN, ha májdaganat érintett); A Gilbert-szindrómás betegeknek nem kell teljes bilirubinszükségletet teljesíteniük, feltéve, hogy összbilirubinjuk nem változik a kiindulási értékhez képest. A Gilbert-szindrómát megfelelően dokumentálni kell korábbi kórtörténetként.

   ii. Aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤2,5 x ULN (≤5 x ULN, ha májdaganat érintett) iii. Alanin aminotranszferáz (ALT) ≤2,5 x ULN (≤5 x ULN, ha májtumor érintettség) iv. Alkáli foszfatáz (ALP) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN, ha máj- vagy csontdaganat érintett)

8. Aláírt, tájékozott beleegyezés.
9. Hajlandóság és képesség minden protokoll által előírt eljárás betartására.

Kizárási kritériumok:

1. A 89Zr-DFO-REGN3767 injekció beadását megelőző 28 napon belül bármely jóváhagyott rákellenes terápiával, vizsgálati szerrel végzett kezelés vagy terápiás szándékú másik klinikai vizsgálatban való részvétel.
2. Korábbi ICI-kezelés, beleértve, de nem kizárólagosan az anti-PD1 és anti-PD-L1 terápiás antitesteket.
3. Encephalitis, meningitis vagy kontrollálatlan rohamok a felvételt megelőző évben.
4. Bármilyen megoldatlan toxicitás (>CTCAE 2. fokozat) a korábbi rákellenes kezelésből. Olyan irreverzibilis toxicitású alanyok is bevonhatók, akiknél ésszerűen nem várható, hogy a vizsgálati készítmény súlyosbítja (pl. halláskárosodás, perifériás neuropátia).
5. Tünetekkel járó, kezeletlen agyi metasztázis, leptomeningealis betegség vagy gerincvelő-kompresszió. A betegek akkor jogosultak, ha a központi idegrendszeri (CNS) metasztázisokat megfelelően kezelték, és neurológiailag stabilak a felvétel előtt legalább 2 hétig.
6. Dokumentált allergiás vagy akut túlérzékenységi reakció, amely az antitestkezelésnek tulajdonítható.
7. A 89Zr-DFO-REGN3767 injekció beadását megelőző 28 napon belüli diagnosztizáláson kívüli jelentős sebészeti beavatkozás, vagy a vizsgálat során szükségessé váló jelentős sebészeti beavatkozás.

8. Azokra a betegekre, akiket cemiplimabbal és platinatartalmú kemoterápiával kombinálva kezelnek, a következő további kritériumok érvényesek:

   • Életkor > 70 év
   • Leukopénia
   • Becsült glomeruláris filtrációs sebesség < 60 ml/perc/1,73 m2
   • Szív- és érrendszeri betegségek, mint például a New York Heart Association szívbetegsége (II. osztályú vagy magasabb), instabil angina, instabil szívritmuszavarok, szívinfarktus < 3 hónappal ezelőtt, vagy agyi érbetegség < 6 hónappal ezelőtt.
   • Halláskárosodás
   • Bármilyen egyéb kizárási feltétel, a választott kemoterápiás sémára vonatkozó helyi klinikai gyakorlati irányelvek szerint.

9. Az anamnézisben szereplő autoimmun betegség, beleértve, de nem kizárólagosan a myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, szisztémás lupus erythematous, rheumatoid arthritis, gyulladásos bélbetegség, antifoszfolipid szindrómával összefüggő vaszkuláris trombózis, Wegener granulomatosis, Sjögren szindróma, Guillain-Barré szindróma, sclerosis multiplex vasculitis vagy glomerulonephritis.

   • Azok a betegek, akiknek az anamnézisében autoimmun eredetű hypothyreosis szerepel, és stabil dózisú pajzsmirigypótló hormont kaptak, alkalmasak lehetnek a vizsgálatra.
   • Kontrollált I-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegek, akik stabil dózisú inzulinkezelést kapnak, alkalmasak lehetnek ebbe a vizsgálatra.

10. Az anamnézisben szereplő idiopátiás tüdőfibrózis, szerveződő tüdőgyulladás (pl. bronchiolitis obliterans), gyógyszer okozta tüdőgyulladás vagy idiopátiás tüdőgyulladás.

    • A sugárzónában előforduló sugárfertőzés (fibrózis) anamnézisben megengedett.

11. Szisztémás immunszuppresszív gyógyszeres kezelés (beleértve, de nem kizárólagosan a prednizont, a ciklofoszfamidot, az azatioprint, a metotrexátot, a talidomidot és a tumor nekrózis elleni faktorokat) a 89Zr-DFO-REGN3767 injekciót megelőző 4 héten belül.

    • Azok a betegek, akik akut, kis dózisú, szisztémás immunszuppresszív gyógyszert kaptak (például egyszeri dexametazont hányingerre), a szponzorral folytatott megbeszélés és a szponzor jóváhagyása után bevonhatók a vizsgálatba.
    • Inhalációs kortikoszteroidok alkalmazása krónikus obstruktív tüdőbetegségben, mineralokortikoidok (pl. fludrokortizon) ortosztatikus hipotenzióban szenvedő betegek számára, valamint kis dózisú kiegészítő kortikoszteroidok mellékvesekéreg-elégtelenség esetén megengedettek.
12. Korábbi allogén csontvelő-transzplantáció vagy szilárd szervátültetés.

13. Aktív fertőzés humán immunhiány vírussal (HIV), hepatitis B-vel, hepatitis C-vel vagy tuberkulózis fertőzéssel; vagy immunhiány diagnózisa

    • A szűrés során a betegeket hepatitis C vírusra (HCV) és hepatitis B vírusra (HBV) tesztelik.
    • Az ismert HIV-fertőzésben szenvedő betegek kontrollált fertőzése (kimutathatatlan vírusterhelés (HIV ribonukleinsav (RNS) polimeráz láncreakció (PCR))) és 350 feletti CD4-szám spontán vagy stabil vírusellenes kezelés alatt engedélyezett. Kontrollált HIV-fertőzésben szenvedő betegeknél a megfigyelést a helyi szabványok szerint végezzük.
    • Azok a hepatitis B-ben szenvedő betegek, akik kontrollált fertőzésben szenvednek (a kimutathatósági határ alatti szérum HBV-dezoxiribonukleinsav (DNS) PCR), ÉS akik hepatitis B miatt vírusellenes kezelésben részesülnek, engedélyezettek. Az ellenőrzött fertőzésben szenvedő betegeknél rendszeresen ellenőrizni kell a HBV DNS-t. A betegeknek vírusellenes kezelésben kell maradniuk legalább 6 hónapig a vizsgált vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követően.
    • A HCV-ellenanyag-pozitív betegek kontrollált fertőzése (PCR-rel nem mutatható ki HCV RNS akár spontán módon, akár egy sikeres korábbi anti-HCV terápia eredményeként) engedélyezett.
    • A HCV antitestre pozitív betegek csak akkor jogosultak, ha a PCR negatív HCV RNS-re.
14. Aktív fertőzés, amely szisztémás antibiotikumot igényel a 89Zr-DFO-REGN3767 injekció beadása előtt 2 héten belül.
15. Bármilyen más betegség, anyagcserezavar, fizikális vizsgálati lelet vagy klinikai laboratóriumi lelet, amely olyan betegség vagy állapot alapos gyanúját veti fel, amely ellenjavallt a 89Zr-DFO-REGN3767 alkalmazásának, vagy amely befolyásolhatja az eredmények értelmezését, vagy nagy kockázatnak teheti ki a beteget szövődményektől.
16. Élő vakcina (beleértve az attenuált) átvétele a vizsgálati gyógyszeres kezelés tervezett megkezdését követő 30 napon belül.
17. Megváltozott mentális állapot vagy bármilyen pszichiátriai állapot, amely megakadályozza a tájékozott beleegyezés megértését vagy megadását.
18. Szponzor alkalmazott/a klinikai helyszíni vizsgálati csoport tagja és/vagy közvetlen családja
19. Pozitív szérum chorion gonadotropin HCG terhességi teszttel rendelkező nők a szűrés/kiindulási vizit alkalmával. A szoptató nők szintén kizártak.
20. Fogamzóképes korú nők* és szexuálisan aktív férfiak, akik nem hajlandók rendkívül hatékony fogamzásgátlást alkalmazni a vizsgálati terápia első adagja előtt, a vizsgálat alatt és az utolsó adag után legalább 6 hónapig.