LAG3 PET-avbildning i avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥ 18 år vid tidpunkten för undertecknande av informerat samtycke.
2. Patienter med histologiskt bekräftad diagnos av lokalt avancerade eller metastaserande solida cancertyper som, enligt utredarens uppfattning, baserat på tillgängliga kliniska data, kan ha nytta av PD1-antikropp med eller utan platinabaserad kemoterapi.
3. Minst 1 lesion som är tillgänglig enligt utredarens bedömning och kvalificerad för biopsi enligt vanliga kliniska vårdprocedurer.
4. Mätbar sjukdom, enligt definitionen av standard RECIST v1.1. Tidigare bestrålade lesioner ska inte räknas som målskador förutom lesioner som har utvecklats efter strålbehandling.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1.
6. Förväntad livslängd ≥ 12 veckor.

7. Tillräcklig organ- och benmärgsfunktion enligt definitionen nedan:

   1. Hemoglobin ≥9,0 g/dL
   2. Absolut antal neutrofiler ≥1,5 x 109/L
   3. Absolut lymfocytantal ≥0,75 x 109/L
   4. Trombocytantal ≥100 x 109/L
   5. Serumkreatinin ≤1,5 ​​x övre normalgräns (ULN) eller uppskattad glomerulär filtrationshastighet > 30 ml/min/1,73 m2. En 24-timmars urinkreatininuppsamling kan ersätta det beräknade kreatininclearancen för att uppfylla behörighetskriterierna.
   6. Tillräcklig leverfunktion:

   i. Totalt bilirubin ≤1,5 ​​x ULN (≤3 x ULN om levertumörinblandning); Patienter med Gilberts syndrom behöver inte uppfylla det totala bilirubinbehovet, förutsatt att deras totala bilirubin är oförändrat jämfört med deras utgångsvärde. Gilberts syndrom måste dokumenteras på lämpligt sätt som tidigare medicinsk historia.

   ii. Aspartataminotransferas (AST) ≤2,5 x ULN (≤5 x ULN om levertumörinblandning) iii. Alaninaminotransferas (ALT) ≤2,5 x ULN (≤5 x ULN om levertumörinblandning) iv. Alkaliskt fosfatas (ALP) ≤2,5 x ULN (≤5 x ULN om lever- eller bentumörinblandning)

8. Undertecknat informerat samtycke.
9. Vilja och förmåga att följa alla protokoll som krävs.

Exklusions kriterier:

1. Behandling med någon godkänd anticancerterapi, prövningsmedel eller deltagande i en annan klinisk prövning med terapeutisk avsikt inom 28 dagar före 89Zr-DFO-REGN3767-injektion.
2. Tidigare ICI-behandling, inklusive men inte begränsat till anti-PD1 och anti-PD-L1 terapeutiska antikroppar.
3. Encefalit, hjärnhinneinflammation eller okontrollerade anfall under året före inklusionen.
4. Eventuell olöst toxicitet (>CTCAE grad 2) från tidigare anticancerbehandling. Patienter med irreversibel toxicitet som inte rimligen förväntas förvärras av undersökningsprodukten kan inkluderas (t.ex. hörselnedsättning, perifer neuropati)
5. Symtomatisk, obehandlad hjärnmetastas, leptomeningeal sjukdom eller ryggmärgskompression. Patienter är berättigade om metastaser i centrala nervsystemet (CNS) är adekvat behandlade och neurologiskt stabila i minst 2 veckor före inskrivning.
6. Dokumenterad allergisk eller akut överkänslighetsreaktion hänförlig till antikroppsbehandlingar.
7. Stort kirurgiskt ingrepp annat än för diagnos inom 28 dagar före 89Zr-DFO-REGN3767 injektion eller förväntan om behov av ett större kirurgiskt ingrepp under studiens gång.

8. För patienter som kommer att behandlas med cemiplimab i kombination med platinainnehållande kemoterapi, gäller följande ytterligare kriterier:

   • Ålder > 70 år
   • Leukopeni
   • Uppskattad glomerulär filtrationshastighet < 60 ml/min/1,73 m2
   • Kardiovaskulär sjukdom, såsom New York Heart Association hjärtsjukdom (klass II eller högre), instabil angina, instabila hjärtarytmier, hjärtinfarkt < 3 månader sedan eller cerebrovaskulär olycka för < 6 månader sedan.
   • Hörselnedsättning
   • Eventuella andra uteslutningskriterier, enligt lokala riktlinjer för klinisk praxis för den valda kemoterapiregimen.

9. Historik av autoimmun sjukdom, inklusive men inte begränsat till myasthenia gravis, myosit, autoimmun hepatit, systemisk lupus erytematös, reumatoid artrit, inflammatorisk tarmsjukdom, vaskulär trombos associerad med antifosfolipidsyndrom, Wegeners granulomatosis, Sjö Guillagrens syndrom, B, multipelt syndrom vaskulit eller glomerulonefrit.

   • Patienter med en historia av autoimmunrelaterad hypotyreos på en stabil dos av sköldkörtelersättningshormon kan vara berättigade till hans studie.
   • Patienter med kontrollerad typ I-diabetes mellitus på en stabil insulindos kan vara berättigade till denna studie.

10. Historik av idiopatisk lungfibros, organiserande lunginflammation (t.ex. bronchiolit obliterans), läkemedelsinducerad pneumonit eller idiopatisk pneumonit.

    • Historik av strålningspneumonit i strålfältet (fibros) är tillåten.

11. Behandling med systemiska immunsuppressiva läkemedel (inklusive men inte begränsat till prednison, cyklofosfamid, azatioprin, metotrexat, talidomid och medel mot tumörnekrosfaktor) inom 4 veckor före 89Zr-DFO-REGN3767-injektion.

    • Patienter som har fått akuta, låga, systemiska immunsuppressiva läkemedel (t.ex. engångsbehandling med dexametason mot illamående) kan inkluderas i studien efter diskussion med och godkännande av sponsorn.
    • Användning av inhalerade kortikosteroider för kronisk obstruktiv lungsjukdom, mineralokortikoider (t.ex. fludrokortison) för patienter med ortostatisk hypotoni, och lågdos kompletterande kortikosteroider för binjurebarkinsufficiens är tillåtna.
12. Tidigare allogen benmärgstransplantation eller solid organtransplantation.

13. Aktiv infektion med humant immunbristvirus (HIV), hepatit B, hepatit C eller tuberkulosinfektion; eller diagnos av immunbrist

    • Patienterna kommer att testas för hepatit C-virus (HCV) och hepatit B-virus (HBV) vid screening.
    • Patienter med känd HIV-infektion som har kontrollerad infektion (odetekterbar virusmängd (HIV-ribonukleinsyra (RNA) polymeraskedjereaktion (PCR)) och CD4-tal över 350, antingen spontant eller på en stabil antiviral regim, är tillåtna. För patienter med kontrollerad HIV-infektion kommer övervakning att utföras enligt lokala standarder.
    • Patienter med hepatit B som har en kontrollerad infektion (serum HBV deoxiribonukleinsyra (DNA) PCR som ligger under detektionsgränsen OCH som får antiviral behandling mot hepatit B) är tillåtna. Patienter med kontrollerade infektioner måste genomgå periodisk övervakning av HBV-DNA. Patienterna måste fortsätta med antiviral behandling i minst 6 månader efter den sista dosen av prövningsläkemedlet.
    • Patienter som är HCV-antikroppspositiva och som har kontrollerad infektion (ej detekterbar HCV-RNA genom PCR, antingen spontant eller som svar på en framgångsrik tidigare kur av anti-HCV-terapi) är tillåtna.
    • Patienter som är positiva för HCV-antikroppar är berättigade endast om PCR är negativ för HCV-RNA.
14. Aktiv infektion, som kräver systemisk antibiotika inom 2 veckor före 89Zr-DFO-REGN3767 injektion.
15. Alla andra sjukdomar, metabolisk dysfunktion, fynd av fysisk undersökning eller kliniska laboratoriefynd som ger rimlig misstanke om en sjukdom eller ett tillstånd som kontraindikerar användningen av 89Zr-DFO-REGN3767, eller som kan påverka tolkningen av resultaten eller utsätta patienten för hög risk från komplikationer.
16. Mottagande av ett levande vaccin (inklusive försvagat) inom 30 dagar efter planerad start av studiemedicinering.
17. Förändrad mental status, eller något psykiatriskt tillstånd som skulle förbjuda förståelsen eller lämnandet av informerat samtycke.
18. Sponsoranställd/medlem i teamet för klinisk platsstudie och/eller hans eller hennes närmaste familj
19. Kvinnor med positivt serum choriongonadotropin HCG graviditetstest vid screening/baslinjebesöket. Ammande kvinnor är också undantagna.
20. Kvinnor i fertil ålder* och sexuellt aktiva män som är ovilliga att använda högeffektiv preventivmetod före den första dosen av studieterapin, under studien och i minst 6 månader efter den sista dosen.