LAG3 PET-beeldvorming in geavanceerde solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
2. Patiënten met een histologisch bevestigde diagnose van lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide kankertypes die, volgens de mening van de onderzoeker, op basis van beschikbare klinische gegevens, baat kunnen hebben bij PD1-antilichamen met of zonder op platina gebaseerde chemotherapie.
3. Ten minste 1 laesie die toegankelijk is volgens de beoordeling van de onderzoeker en in aanmerking komt voor biopsie volgens de standaard klinische zorgprocedures.
4. Meetbare ziekte, zoals gedefinieerd door standaard RECIST v1.1. Eerder bestraalde laesies mogen niet worden geteld als doellaesies, behalve voor laesies die zijn gegroeid na radiotherapie.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1.
6. Levensverwachting ≥ 12 weken.

7. Adequate orgaan- en beenmergfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

   1. Hemoglobine ≥9,0 g/dl
   2. Absoluut aantal neutrofielen ≥1,5 x 109/L
   3. Absoluut aantal lymfocyten ≥0,75 x 109/L
   4. Aantal bloedplaatjes ≥100 x 109/L
   5. Serumcreatinine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) of geschatte glomerulaire filtratiesnelheid > 30 ml/min/1,73 m2. Een 24-uurs urine-creatininecollectie kan de berekende creatinineklaring vervangen om aan de geschiktheidscriteria te voldoen.
   6. Adequate leverfunctie:

   i. Totaal bilirubine ≤1,5 ​​x ULN (≤3 x ULN bij betrokkenheid van levertumor); Patiënten met het syndroom van Gilbert hoeven niet aan de totale bilirubinebehoefte te voldoen, op voorwaarde dat hun totale bilirubine onveranderd is ten opzichte van hun uitgangswaarde. Het syndroom van Gilbert moet op de juiste manier worden gedocumenteerd als medische geschiedenis in het verleden.

   ii. Aspartaataminotransferase (ASAT) ≤2,5 x ULN (≤5 x ULN bij betrokkenheid van een levertumor) iii. Alanineaminotransferase (ALAT) ≤2,5 x ULN (≤5 x ULN bij betrokkenheid van een levertumor) iv. Alkalische fosfatase (ALP) ≤2,5 x ULN (≤5 x ULN bij betrokkenheid van lever- of bottumor)

8. Ondertekende geïnformeerde toestemming.
9. Bereidheid en het vermogen om te voldoen aan alle protocol vereiste procedures.

Uitsluitingscriteria:

1. Behandeling met een goedgekeurde antikankertherapie, onderzoeksmiddel of deelname aan een andere klinische studie met therapeutische bedoeling binnen 28 dagen voorafgaand aan de 89Zr-DFO-REGN3767-injectie.
2. Voorafgaande ICI-behandeling, inclusief maar niet beperkt tot therapeutische antilichamen tegen PD1 en anti-PD-L1.
3. Encefalitis, meningitis of ongecontroleerde aanvallen in het jaar voorafgaand aan opname.
4. Elke onopgeloste toxiciteit (>CTCAE graad 2) van eerdere antikankertherapie. Proefpersonen met onomkeerbare toxiciteit waarvan redelijkerwijs niet wordt verwacht dat ze door het onderzoeksproduct worden verergerd, kunnen worden opgenomen (bijv. gehoorverlies, perifere neuropathie).
5. Symptomatische, onbehandelde hersenmetastasen, leptomeningeale ziekte of compressie van het ruggenmerg. Patiënten komen in aanmerking als metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) adequaat zijn behandeld en neurologisch stabiel zijn gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan inschrijving.
6. Gedocumenteerde allergische of acute overgevoeligheidsreactie toegeschreven aan antilichaambehandelingen.
7. Grote chirurgische ingreep anders dan voor diagnose binnen 28 dagen voorafgaand aan injectie met 89Zr-DFO-REGN3767 of anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep in de loop van het onderzoek.

8. Voor patiënten die worden behandeld met cemiplimab in combinatie met platinabevattende chemotherapie gelden de volgende aanvullende criteria:

   • Leeftijd > 70 jaar
   • Leukopenie
   • Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid < 60 ml/min/1,73 m2
   • Hart- en vaatziekten, zoals hartziekte van de New York Heart Association (klasse II of hoger), onstabiele angina, onstabiele hartritmestoornissen, myocardinfarct < 3 maanden geleden of cerebrovasculair accident < 6 maanden geleden.
   • Gehoorverlies
   • Alle andere uitsluitingscriteria, volgens de lokale klinische praktijkrichtlijnen voor het gekozen chemotherapieregime.

9. Geschiedenis van auto-immuunziekte, inclusief maar niet beperkt tot myasthenia gravis, myositis, auto-immuunhepatitis, systemische lupus erythemateuze, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, vasculaire trombose geassocieerd met antifosfolipidensyndroom, Wegener-granulomatose, Sjögren-syndroom, Guillain-Barré-syndroom, multiple sclerose, vasculitis of glomerulonefritis.

   • Patiënten met een voorgeschiedenis van auto-immuungerelateerde hypothyreoïdie die een stabiele dosis schildkliervervangend hormoon gebruiken, komen mogelijk in aanmerking voor zijn onderzoek.
   • Patiënten met gecontroleerde type I diabetes mellitus op een stabiele dosis insulineregime kunnen in aanmerking komen voor deze studie.

10. Geschiedenis van idiopathische longfibrose, organiserende pneumonie (bijv. Bronchiolitis obliterans), door geneesmiddelen veroorzaakte pneumonitis of idiopathische pneumonitis.

    • Voorgeschiedenis van bestralingspneumonitis in het bestralingsveld (fibrose) is toegestaan.

11. Behandeling met systemische immunosuppressiva (inclusief maar niet beperkt tot prednison, cyclofosfamide, azathioprine, methotrexaat, thalidomide en middelen tegen tumornecrosefactor) binnen 4 weken voorafgaand aan de 89Zr-DFO-REGN3767-injectie.

    • Patiënten die acute, laaggedoseerde, systemische immunosuppressiva hebben gekregen (bijv. een eenmalige dexamethason voor misselijkheid) kunnen na overleg met en goedkeuring door de sponsor in het onderzoek worden opgenomen.
    • Het gebruik van inhalatiecorticosteroïden voor chronische obstructieve longziekte, mineralocorticoïden (bijv. fludrocortison) voor patiënten met orthostatische hypotensie en laaggedoseerde aanvullende corticosteroïden voor bijnierschorsinsufficiëntie zijn toegestaan.
12. Eerdere allogene beenmergtransplantatie of solide orgaantransplantatie.

13. Actieve infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-, hepatitis C- of tuberculose-infectie; of diagnose van immunodeficiëntie

    • Patiënten worden bij de screening getest op hepatitis C-virus (HCV) en hepatitis B-virus (HBV).
    • Patiënten met een bekende hiv-infectie die een gecontroleerde infectie hebben (niet-detecteerbare virale belasting (hiv-ribonucleïnezuur (RNA) polymerasekettingreactie (PCR)) en een CD4-telling boven 350, hetzij spontaan, hetzij op een stabiel antiviraal regime, zijn toegestaan. Voor patiënten met een gecontroleerde HIV-infectie zal de controle worden uitgevoerd volgens lokale normen.
    • Patiënten met hepatitis B die een gecontroleerde infectie hebben (serum HBV desoxyribonucleïnezuur (DNA) PCR die onder de detectiegrens ligt EN antivirale therapie voor hepatitis B krijgen) zijn toegestaan. Patiënten bij wie de infectie onder controle is, moeten periodiek worden gecontroleerd op HBV-DNA. Patiënten moeten gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een antivirale behandeling ondergaan.
    • Patiënten die HCV-antilichaampositief zijn en een gecontroleerde infectie hebben (niet-detecteerbaar HCV-RNA door PCR, hetzij spontaan, hetzij als reactie op een succesvolle eerdere kuur met anti-HCV-therapie), zijn toegestaan.
    • Patiënten die positief zijn voor HCV-antilichamen komen alleen in aanmerking als PCR negatief is voor HCV-RNA.
14. Actieve infectie, waarvoor systemische antibiotica nodig zijn binnen 2 weken voorafgaand aan de injectie met 89Zr-DFO-REGN3767.
15. Elke andere ziekte, metabole disfunctie, lichamelijk onderzoek of klinische laboratoriumuitvinding die een redelijk vermoeden geeft van een ziekte of aandoening die een contra-indicatie vormt voor het gebruik van 89Zr-DFO-REGN3767, of die de interpretatie van de resultaten kan beïnvloeden of de patiënt een hoog risico kan geven van complicaties.
16. Ontvangst van een levend vaccin (inclusief verzwakt vaccin) binnen 30 dagen na de geplande start van de studiemedicatie.
17. Veranderde mentale toestand, of een psychiatrische aandoening die het begrijpen of geven van geïnformeerde toestemming verbiedt.
18. Sponsor werknemer/lid van het onderzoeksteam van de klinische locatie en/of zijn of haar naaste familie
19. Vrouwen met een positieve serum choriongonadotrofine HCG-zwangerschapstest bij de screening/basislijnbezoek. Vrouwen die borstvoeding geven zijn ook uitgesloten.
20. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd* en seksueel actieve mannen die niet bereid zijn om zeer effectieve anticonceptie toe te passen voorafgaand aan de eerste dosis studietherapie, tijdens de studie en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis.