Obrazowanie LAG3 PET w zaawansowanych guzach litych

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥ 18 lat w momencie podpisania świadomej zgody.
2. Pacjenci z histologicznie potwierdzonym rozpoznaniem miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego raka litego, którzy w opinii badacza, na podstawie dostępnych danych klinicznych, mogą odnieść korzyść z przeciwciała PD1 z chemioterapią opartą na platynie lub bez niej.
3. Co najmniej 1 zmiana, która jest dostępna według oceny badacza i kwalifikuje się do biopsji zgodnie ze standardowymi procedurami opieki klinicznej.
4. Mierzalna choroba, zgodnie z definicją standardu RECIST v1.1. Zmiany wcześniej napromieniane nie powinny być liczone jako zmiany docelowe, z wyjątkiem zmian, które uległy progresji po radioterapii.
5. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
6. Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni.

7. Odpowiednia czynność narządów i szpiku kostnego, jak zdefiniowano poniżej:

   1. Hemoglobina ≥9,0 g/dl
   2. Bezwzględna liczba neutrofili ≥1,5 x 109/l
   3. Bezwzględna liczba limfocytów ≥0,75 x 109/l
   4. Liczba płytek krwi ≥100 x 109/l
   5. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​x górna granica normy (GGN) lub szacowana szybkość przesączania kłębuszkowego > 30 ml/min/1,73 m2. 24-godzinny zbiór kreatyniny w moczu może zastąpić obliczony klirens kreatyniny, aby spełnić kryteria kwalifikacyjne.
   6. Odpowiednia czynność wątroby:

   ja. Stężenie bilirubiny całkowitej ≤1,5 ​​x GGN (≤3 x GGN w przypadku zajęcia guza wątroby); Pacjenci z zespołem Gilberta nie muszą spełniać wymagań dotyczących całkowitej bilirubiny, pod warunkiem, że ich całkowita bilirubina nie zmieni się w stosunku do wartości wyjściowej. Zespół Gilberta musi być odpowiednio udokumentowany jako przeszła historia medyczna.

   II. Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤2,5 x GGN (≤5 x GGN w przypadku zajęcia guza wątroby) iii. Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤2,5 x GGN (≤5 x GGN, jeśli zajęcie wątroby) iv. Fosfataza alkaliczna (ALP) ≤2,5 x GGN (≤5 x GGN w przypadku zajęcia wątroby lub guza kości)

8. Podpisana świadoma zgoda.
9. Gotowość i zdolność do przestrzegania wszystkich procedur wymaganych w protokole.

Kryteria wyłączenia:

1. Leczenie jakąkolwiek zatwierdzoną terapią przeciwnowotworową, badanym środkiem lub udział w innym badaniu klinicznym o intencji terapeutycznej w ciągu 28 dni przed wstrzyknięciem 89Zr-DFO-REGN3767.
2. Wcześniejsze leczenie ICI, w tym między innymi terapeutyczne przeciwciała anty-PD1 i anty-PD-L1.
3. Zapalenie mózgu, zapalenie opon mózgowych lub niekontrolowane drgawki w roku poprzedzającym włączenie.
4. Jakakolwiek nierozwiązana toksyczność (> stopień 2 wg CTCAE) związana z wcześniejszą terapią przeciwnowotworową. Można uwzględnić osoby z nieodwracalną toksycznością, której zaostrzenia po zastosowaniu badanego produktu nie można zasadnie oczekiwać (np. utrata słuchu, neuropatia obwodowa)
5. Objawowe, nieleczone przerzuty do mózgu, choroba opon mózgowo-rdzeniowych lub ucisk rdzenia kręgowego. Pacjenci kwalifikują się, jeśli przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) są odpowiednio leczone i neurologicznie stabilne przez co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem do badania.
6. Udokumentowana reakcja alergiczna lub ostra reakcja nadwrażliwości związana z leczeniem przeciwciałami.
7. Poważny zabieg chirurgiczny inny niż diagnostyczny w ciągu 28 dni przed wstrzyknięciem 89Zr-DFO-REGN3767 lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania.

8. W przypadku pacjentów, którzy będą leczeni cemiplimabem w skojarzeniu z chemioterapią zawierającą związki platyny, zastosowanie mają następujące dodatkowe kryteria:

   • Wiek > 70 lat
   • leukopenia
   • Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego < 60 ml/min/1,73 m2
   • Choroby sercowo-naczyniowe, takie jak choroba serca według New York Heart Association (klasa II lub wyższa), niestabilna dusznica bolesna, niestabilne zaburzenia rytmu serca, zawał mięśnia sercowego < 3 miesiące temu lub incydent naczyniowo-mózgowy < 6 miesięcy temu.
   • Utrata słuchu
   • Wszelkie inne kryteria wykluczenia, zgodnie z lokalnymi wytycznymi praktyki klinicznej dla wybranego schematu chemioterapii.

9. Choroba autoimmunologiczna w wywiadzie, w tym między innymi myasthenia gravis, zapalenie mięśni, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, nieswoiste zapalenie jelit, zakrzepica naczyń związana z zespołem antyfosfolipidowym, ziarniniakowatość Wegenera, zespół Sjögrena, zespół Guillain-Barré, stwardnienie rozsiane, zapalenie naczyń lub zapalenie kłębuszków nerkowych.

   • Pacjenci z niedoczynnością tarczycy o podłożu autoimmunologicznym w wywiadzie, przyjmujący stałą dawkę hormonu zastępczego tarczycy, mogą kwalifikować się do jego badania.
   • Pacjenci z kontrolowaną cukrzycą typu I, otrzymujący stałą dawkę insuliny, mogą kwalifikować się do tego badania.

10. Historia idiopatycznego zwłóknienia płuc, organizującego się zapalenia płuc (np. zarostowe zapalenie oskrzelików), polekowego zapalenia płuc lub idiopatycznego zapalenia płuc.

    • Dozwolona jest historia popromiennego zapalenia płuc w polu napromieniania (zwłóknienie).

11. Leczenie ogólnoustrojowymi lekami immunosupresyjnymi (w tym między innymi prednizonem, cyklofosfamidem, azatiopryną, metotreksatem, talidomidem i czynnikami martwicy nowotworów) w ciągu 4 tygodni przed wstrzyknięciem 89Zr-DFO-REGN3767.

    • Pacjenci, którzy otrzymali krótkotrwałe, ogólnoustrojowe leki immunosupresyjne w małych dawkach (np. jednorazowy deksametazon na nudności) mogą zostać włączeni do badania po omówieniu i zatwierdzeniu przez sponsora.
    • Stosowanie wziewnych kortykosteroidów w przewlekłej obturacyjnej chorobie płuc, mineralokortykoidów (np. fludrokortyzon) u pacjentów z niedociśnieniem ortostatycznym, aw niedoczynności kory nadnerczy dozwolone są kortykosteroidy w małych dawkach.
12. Przebyty allogeniczny przeszczep szpiku kostnego lub przeszczep narządu miąższowego.

13. Aktywne zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C lub zakażenie gruźlicą; lub rozpoznanie niedoboru odporności

    • Podczas badań przesiewowych pacjenci będą badani na obecność wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) i wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV).
    • Pacjenci ze stwierdzonym zakażeniem wirusem HIV, u których zakażenie jest kontrolowane (niewykrywalne miano wirusa (reakcja łańcuchowa polimerazy kwasu rybonukleinowego (RNA) wirusa HIV)) i liczba CD4 powyżej 350, spontanicznie lub w ramach stabilnego schematu leczenia przeciwwirusowego, są dopuszczone. W przypadku pacjentów z kontrolowanym zakażeniem wirusem HIV monitorowanie będzie prowadzone zgodnie z lokalnymi standardami.
    • Pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu B z kontrolowaną infekcją (PCR z kwasem dezoksyrybonukleinowym (DNA) HBV w surowicy poniżej granicy wykrywalności ORAZ otrzymujący terapię przeciwwirusową przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B) są dopuszczeni. Pacjenci z kontrolowanymi zakażeniami muszą być poddawani okresowej kontroli HBV DNA. Pacjenci muszą kontynuować terapię przeciwwirusową przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
    • Dopuszcza się pacjentów z przeciwciałami HCV, którzy mają kontrolowaną infekcję (niewykrywalny RNA HCV metodą PCR albo spontanicznie, albo w odpowiedzi na pomyślną wcześniejszą terapię anty-HCV).
    • Pacjenci z wynikiem pozytywnym na przeciwciała HCV kwalifikują się tylko wtedy, gdy wynik PCR na obecność RNA HCV jest ujemny.
14. Aktywna infekcja, która wymaga ogólnoustrojowych antybiotyków w ciągu 2 tygodni przed wstrzyknięciem 89Zr-DFO-REGN3767.
15. Wszelkie inne choroby, dysfunkcje metaboliczne, wyniki badań fizykalnych lub badań laboratoryjnych dające uzasadnione podejrzenie choroby lub stanu, który stanowi przeciwwskazanie do stosowania 89Zr-DFO-REGN3767 lub który może wpłynąć na interpretację wyników lub narazić pacjenta na wysokie ryzyko od komplikacji.
16. Otrzymanie żywej szczepionki (w tym atenuowanej) w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia przyjmowania badanego leku.
17. Zmieniony stan psychiczny lub jakikolwiek stan psychiczny, który uniemożliwiałby zrozumienie lub wyrażenie świadomej zgody.
18. Pracownik sponsora/członek zespołu badawczego ośrodka klinicznego i/lub jego najbliższa rodzina
19. Kobiety z dodatnim wynikiem testu ciążowego gonadotropiny kosmówkowej HCG w surowicy podczas wizyty przesiewowej/początkowej. Wykluczone są również kobiety karmiące piersią.
20. Kobiety w wieku rozrodczym* i aktywni seksualnie mężczyźni, którzy nie chcą stosować wysoce skutecznej antykoncepcji przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, w trakcie badania i przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki.