Imagem LAG3 PET em tumores sólidos avançados

Critério de inclusão:

1. Idade ≥ 18 anos no momento da assinatura do consentimento informado.
2. Pacientes com diagnóstico confirmado histologicamente de tipos de câncer sólido localmente avançado ou metastático que, de acordo com a opinião do investigador, com base nos dados clínicos disponíveis, podem se beneficiar do anticorpo PD1 com ou sem quimioterapia à base de platina.
3. Pelo menos 1 lesão acessível por avaliação do investigador e elegível para biópsia de acordo com os procedimentos de atendimento clínico padrão.
4. Doença mensurável, conforme definido pelo padrão RECIST v1.1. Lesões previamente irradiadas não devem ser contadas como lesões-alvo, exceto aquelas que progrediram após a radioterapia.
5. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
6. Expectativa de vida ≥ 12 semanas.

7. Função adequada dos órgãos e da medula óssea, conforme definido abaixo:

   1. Hemoglobina ≥9,0 g/dL
   2. Contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5 x 109/L
   3. Contagem absoluta de linfócitos ≥0,75 x 109/L
   4. Contagem de plaquetas ≥100 x 109/L
   5. Creatinina sérica ≤1,5 ​​x limite superior do normal (LSN) ou taxa de filtração glomerular estimada > 30 mL/min/1,73 m2. Uma coleta de creatinina na urina de 24 horas pode substituir o clearance de creatinina calculado para atender aos critérios de elegibilidade.
   6. Função hepática adequada:

   eu. Bilirrubina total ≤1,5 ​​x LSN (≤3 x LSN se envolvimento de tumor hepático); Os pacientes com síndrome de Gilbert não precisam atender às necessidades totais de bilirrubina, desde que sua bilirrubina total permaneça inalterada em relação à linha de base. A síndrome de Gilbert deve ser documentada adequadamente como história médica pregressa.

   ii. Aspartato aminotransferase (AST) ≤2,5 x LSN (≤5 x LSN se envolvimento de tumor hepático) iii. Alanina aminotransferase (ALT) ≤2,5 x LSN (≤5 x LSN se envolvimento de tumor hepático) iv. Fosfatase alcalina (ALP) ≤2,5 x LSN (≤5 x LSN se houver envolvimento de tumor ósseo ou hepático)

8. Consentimento informado assinado.
9. Vontade e capacidade de cumprir todos os procedimentos exigidos pelo protocolo.

Critério de exclusão:

1. Tratamento com qualquer terapia anti-câncer aprovada, agente experimental ou participação em outro ensaio clínico com intenção terapêutica dentro de 28 dias antes da injeção de 89Zr-DFO-REGN3767.
2. Tratamento prévio de ICI, incluindo, entre outros, anticorpos terapêuticos anti-PD1 e anti-PD-L1.
3. Encefalite, meningite ou convulsões não controladas no ano anterior à inclusão.
4. Qualquer toxicidade não resolvida (> CTCAE grau 2) de terapia anti-câncer anterior. Indivíduos com toxicidade irreversível que não se espera que seja exacerbada pelo produto experimental podem ser incluídos (por exemplo, perda auditiva, neuropatia periférica)
5. Metástase cerebral sintomática e não tratada, doença leptomeníngea ou compressão da medula espinhal. Os pacientes são elegíveis se as metástases do sistema nervoso central (SNC) forem adequadamente tratadas e neurologicamente estáveis ​​por pelo menos 2 semanas antes da inscrição.
6. Reação alérgica ou de hipersensibilidade aguda documentada atribuída a tratamentos com anticorpos.
7. Procedimento cirúrgico importante que não seja para diagnóstico dentro de 28 dias antes da injeção de 89Zr-DFO-REGN3767 ou antecipação da necessidade de um procedimento cirúrgico importante durante o curso do estudo.

8. Para pacientes que serão tratados com cemiplimabe em combinação com quimioterapia contendo platina, aplicam-se os seguintes critérios adicionais:

   • Idade > 70 anos
   • leucopenia
   • Taxa de filtração glomerular estimada < 60 mL/min/1,73 m2
   • Doença cardiovascular, como doença cardíaca da New York Heart Association (Classe II ou superior), angina instável, arritmias cardíacas instáveis, infarto do miocárdio < 3 meses atrás ou acidente vascular cerebral < 6 meses atrás.
   • Perda de audição
   • Qualquer outro critério de exclusão, de acordo com as diretrizes de prática clínica local para o esquema quimioterápico escolhido.

9. História de doença autoimune, incluindo, entre outros, miastenia gravis, miosite, hepatite autoimune, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, doença inflamatória intestinal, trombose vascular associada à síndrome antifosfolipídica, granulomatose de Wegener, síndrome de Sjögren, síndrome de Guillain-Barré, esclerose múltipla, vasculite ou glomerulonefrite.

   • Pacientes com história de hipotireoidismo autoimune em dose estável de hormônio de reposição da tireoide podem ser elegíveis para o estudo.
   • Pacientes com diabetes mellitus tipo I controlado em regime de dose estável de insulina podem ser elegíveis para este estudo.

10. História de fibrose pulmonar idiopática, pneumonia em organização (por exemplo, bronquiolite obliterante), pneumonite induzida por drogas ou pneumonite idiopática.

    • História de pneumonite por radiação no campo de radiação (fibrose) é permitida.

11. Tratamento com medicamentos imunossupressores sistêmicos (incluindo, entre outros, prednisona, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida e agentes do fator de necrose antitumoral) dentro de 4 semanas antes da injeção de 89Zr-DFO-REGN3767.

    • Os pacientes que receberam medicamentos imunossupressores sistêmicos agudos de baixa dosagem (por exemplo, dexametasona uma vez para náusea) podem ser incluídos no estudo após discussão e aprovação do patrocinador.
    • A utilização de corticosteróides inalados para doença pulmonar obstrutiva crónica, mineralocorticóides (p. fludrocortisona) para pacientes com hipotensão ortostática, e corticosteróides suplementares de baixa dose para insuficiência adrenocortical são permitidos.
12. Transplante alogênico prévio de medula óssea ou transplante de órgão sólido.

13. Infecção ativa pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B, hepatite C ou tuberculose; ou diagnóstico de imunodeficiência

    • Os pacientes serão testados para o vírus da hepatite C (HCV) e vírus da hepatite B (HBV) na triagem.
    • Pacientes com infecção conhecida por HIV que têm infecção controlada (carga viral indetectável (HIV ácido ribonucleico (RNA) reação em cadeia da polimerase (PCR)) e contagem de CD4 acima de 350 espontaneamente ou em regime antiviral estável são permitidos). Para pacientes com infecção por HIV controlada, o monitoramento será realizado de acordo com os padrões locais.
    • São permitidos pacientes com hepatite B com infecção controlada (PCR do ácido desoxirribonucléico (DNA) sérico do VHB abaixo do limite de detecção E recebendo terapia antiviral para hepatite B). Pacientes com infecções controladas devem ser submetidos a monitoramento periódico do DNA do VHB. Os pacientes devem permanecer em terapia antiviral por pelo menos 6 meses após a última dose do medicamento experimental do estudo.
    • São permitidos pacientes positivos para anticorpos de HCV que tenham infecção controlada (RNA de HCV indetectável por PCR, seja espontaneamente ou em resposta a um curso anterior bem-sucedido de terapia anti-HCV).
    • Os pacientes positivos para anticorpos de HCV são elegíveis apenas se a PCR for negativa para RNA de HCV.
14. Infecção ativa, que requer antibióticos sistêmicos dentro de 2 semanas antes da injeção de 89Zr-DFO-REGN3767.
15. Quaisquer outras doenças, disfunção metabólica, achado de exame físico ou achado de laboratório clínico que dê suspeita razoável de uma doença ou condição que contraindique o uso de 89Zr-DFO-REGN3767 ou que possa afetar a interpretação dos resultados ou tornar o paciente de alto risco de complicações.
16. Recebimento de uma vacina viva (incluindo atenuada) dentro de 30 dias do início planejado da medicação do estudo.
17. Estado mental alterado ou qualquer condição psiquiátrica que impeça a compreensão ou prestação de consentimento informado.
18. Funcionário do patrocinador/membro da equipe de estudo do centro clínico e/ou sua família imediata
19. Mulheres com teste de gravidez HCG de gonadotrofina coriônica sérica positivo na consulta de triagem/baseline. As mulheres que amamentam também estão excluídas.
20. Mulheres com potencial para engravidar* e homens sexualmente ativos que não desejam praticar contracepção altamente eficaz antes da primeira dose da terapia do estudo, durante o estudo e por pelo menos 6 meses após a última dose.