Imágenes PET LAG3 en tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 años al momento de firmar el consentimiento informado.
2. Pacientes con diagnóstico confirmado histológicamente de tipos de cáncer sólido metastásico o localmente avanzado que, según la opinión del investigador, según los datos clínicos disponibles, pueden beneficiarse del anticuerpo PD1 con o sin quimioterapia basada en platino.
3. Al menos 1 lesión que sea accesible según la evaluación del investigador y elegible para biopsia de acuerdo con los procedimientos de atención clínica estándar.
4. Enfermedad medible, tal y como se define en el estándar RECIST v1.1. Las lesiones previamente irradiadas no deben contarse como lesiones diana, excepto las lesiones que han progresado después de la radioterapia.
5. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
6. Esperanza de vida ≥ 12 semanas.

7. Función adecuada de los órganos y la médula ósea, tal como se define a continuación:

   1. Hemoglobina ≥9,0 g/dL
   2. Recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5 x 109/L
   3. Recuento absoluto de linfocitos ≥0,75 x 109/L
   4. Recuento de plaquetas ≥100 x 109/L
   5. Creatinina sérica ≤1,5 ​​x límite superior normal (LSN) o tasa de filtración glomerular estimada > 30 ml/min/1,73 m2. Una recolección de creatinina en orina de 24 horas puede sustituir el aclaramiento de creatinina calculado para cumplir con los criterios de elegibilidad.
   6. Función hepática adecuada:

   i. Bilirrubina total ≤1,5 ​​x ULN (≤3 x ULN si hay compromiso de tumor hepático); Los pacientes con síndrome de Gilbert no necesitan cumplir con los requisitos de bilirrubina total, siempre que su bilirrubina total no cambie con respecto a su valor inicial. El síndrome de Gilbert debe documentarse adecuadamente como antecedentes médicos.

   ii. Aspartato aminotransferasa (AST) ≤2,5 x ULN (≤5 x ULN si hay compromiso de tumor hepático) iii. Alanina aminotransferasa (ALT) ≤2,5 x ULN (≤5 x ULN si hay compromiso de tumor hepático) iv. Fosfatasa alcalina (ALP) ≤2,5 x ULN (≤5 x ULN si hay compromiso de tumor hepático o óseo)

8. Consentimiento informado firmado.
9. Voluntad y capacidad para cumplir con todos los procedimientos requeridos por el protocolo.

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento con cualquier terapia contra el cáncer aprobada, agente en investigación o participación en otro ensayo clínico con intención terapéutica dentro de los 28 días anteriores a la inyección de 89Zr-DFO-REGN3767.
2. Tratamiento previo de ICI, incluidos, entre otros, anticuerpos terapéuticos anti-PD1 y anti-PD-L1.
3. Encefalitis, meningitis o convulsiones no controladas en el año anterior a la inclusión.
4. Cualquier toxicidad no resuelta (>CTCAE grado 2) de una terapia anticancerígena previa. Se pueden incluir sujetos con toxicidad irreversible que no se espera razonablemente que sea exacerbada por el producto en investigación (p. ej., pérdida de audición, neuropatía periférica)
5. Metástasis cerebral sintomática no tratada, enfermedad leptomeníngea o compresión de la médula espinal. Los pacientes son elegibles si las metástasis del sistema nervioso central (SNC) se tratan adecuadamente y son neurológicamente estables durante al menos 2 semanas antes de la inscripción.
6. Reacción alérgica o de hipersensibilidad aguda documentada atribuida a tratamientos con anticuerpos.
7. Procedimiento de cirugía mayor que no sea para diagnóstico dentro de los 28 días anteriores a la inyección de 89Zr-DFO-REGN3767 o anticipación de la necesidad de un procedimiento de cirugía mayor durante el transcurso del estudio.

8. Para los pacientes que serán tratados con cemiplimab en combinación con quimioterapia que contiene platino, se aplican los siguientes criterios adicionales:

   • Edad > 70 años
   • leucopenia
   • Tasa de filtración glomerular estimada < 60 ml/min/1,73 m2
   • Enfermedad cardiovascular, como enfermedad cardíaca de la New York Heart Association (clase II o mayor), angina inestable, arritmias cardíacas inestables, infarto de miocardio hace menos de 3 meses o accidente cerebrovascular hace menos de 6 meses.
   • Pérdida de la audición
   • Cualquier otro criterio de exclusión, de acuerdo con las guías de práctica clínica locales para el régimen de quimioterapia elegido.

9. Antecedentes de enfermedades autoinmunes, que incluyen, entre otras, miastenia gravis, miositis, hepatitis autoinmune, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, trombosis vascular asociada con el síndrome antifosfolípido, granulomatosis de Wegener, síndrome de Sjögren, síndrome de Guillain-Barré, esclerosis múltiple, vasculitis o glomerulonefritis.

   • Los pacientes con antecedentes de hipotiroidismo autoinmune relacionado con una dosis estable de hormona tiroidea de reemplazo pueden ser elegibles para este estudio.
   • Los pacientes con diabetes mellitus tipo I controlada con un régimen de dosis estable de insulina pueden ser elegibles para este estudio.

10. Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizada (p. ej., bronquiolitis obliterante), neumonitis inducida por fármacos o neumonitis idiopática.

    • Se permiten antecedentes de neumonitis por radiación en el campo de radiación (fibrosis).

11. Tratamiento con medicamentos inmunosupresores sistémicos (incluidos, entre otros, prednisona, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida y agentes antifactor de necrosis tumoral) en las 4 semanas anteriores a la inyección de 89Zr-DFO-REGN3767.

    • Los pacientes que han recibido medicamentos inmunosupresores sistémicos agudos en dosis bajas (p. ej., dexametasona por única vez para las náuseas) pueden inscribirse en el estudio después de discutirlo con el patrocinador y obtener su aprobación.
    • El uso de corticosteroides inhalados para la enfermedad pulmonar obstructiva crónica, mineralocorticoides (p. fludrocortisona) para pacientes con hipotensión ortostática y corticosteroides suplementarios en dosis bajas para insuficiencia adrenocortical están permitidos.
12. Trasplante alogénico previo de médula ósea o trasplante de órgano sólido.

13. Infección activa por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B, hepatitis C o tuberculosis; o diagnóstico de inmunodeficiencia

    • Los pacientes serán evaluados para el virus de la hepatitis C (VHC) y el virus de la hepatitis B (VHB) en la selección.
    • Se permiten pacientes con infección por VIH conocida que tienen una infección controlada (carga viral indetectable [reacción en cadena de la polimerasa (PCR) del ácido ribonucleico (ARN) del VIH) y un recuento de CD4 superior a 350, ya sea de forma espontánea o con un régimen antiviral estable]. Para los pacientes con infección por VIH controlada, el monitoreo se realizará según los estándares locales.
    • Se permiten pacientes con hepatitis B que tienen una infección controlada (PCR de ácido desoxirribonucleico (ADN) del VHB en suero que está por debajo del límite de detección Y reciben terapia antiviral para la hepatitis B). Los pacientes con infecciones controladas deben someterse a un control periódico del ADN del VHB. Los pacientes deben permanecer en terapia antiviral durante al menos 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio en investigación.
    • Se permiten pacientes con anticuerpos contra el VHC positivos que tienen una infección controlada (ARN del VHC indetectable por PCR, ya sea de forma espontánea o en respuesta a un curso previo exitoso de terapia contra el VHC).
    • Los pacientes positivos para anticuerpos contra el VHC son elegibles solo si la PCR es negativa para el ARN del VHC.
14. Infección activa, que requiere antibióticos sistémicos dentro de las 2 semanas previas a la inyección de 89Zr-DFO-REGN3767.
15. Cualquier otra enfermedad, disfunción metabólica, hallazgo de examen físico o hallazgo de laboratorio clínico que haga sospechar razonablemente una enfermedad o condición que contraindique el uso de 89Zr-DFO-REGN3767, o que pueda afectar la interpretación de los resultados o poner al paciente en alto riesgo de complicaciones.
16. Recepción de una vacuna viva (incluso atenuada) dentro de los 30 días del inicio planificado de la medicación del estudio.
17. Estado mental alterado, o cualquier condición psiquiátrica que impida la comprensión o prestación del consentimiento informado.
18. Empleado patrocinador/miembro del equipo de estudio del sitio clínico y/o su familia inmediata
19. Mujeres con una prueba de embarazo HCG de gonadotropina coriónica sérica positiva en la visita de selección/basal. Las mujeres que amamantan también están excluidas.
20. Mujeres en edad fértil* y hombres sexualmente activos que no estén dispuestos a practicar métodos anticonceptivos altamente efectivos antes de la primera dosis de la terapia del estudio, durante el estudio y durante al menos 6 meses después de la última dosis.