ПЭТ-визуализация LAG3 при запущенных солидных опухолях

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 18 лет на момент подписания информированного согласия.
2. Пациенты с гистологически подтвержденным диагнозом местно-распространенного или метастатического солидного рака, которым, по мнению исследователя, основанному на имеющихся клинических данных, может помочь антитело к PD1 с химиотерапией на основе платины или без нее.
3. По крайней мере 1 поражение, доступное по оценке исследователя и подходящее для биопсии в соответствии со стандартными клиническими процедурами.
4. Поддающееся измерению заболевание согласно стандарту RECIST v1.1. Ранее облученные поражения не должны считаться целевыми поражениями, за исключением поражений, которые прогрессировали после лучевой терапии.
5. Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
6. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель.

7. Адекватная функция органов и костного мозга, как определено ниже:

   1. Гемоглобин ≥9,0 г/дл
   2. Абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5 x 109/л
   3. Абсолютное количество лимфоцитов ≥0,75 x 109/л
   4. Количество тромбоцитов ≥100 x 109/л
   5. Креатинин сыворотки ≤1,5 ​​x верхний предел нормы (ВГН) или расчетная скорость клубочковой фильтрации > 30 мл/мин/1,73 м2. 24-часовой сбор креатинина мочи может заменить расчетный клиренс креатинина, чтобы соответствовать критериям приемлемости.
   6. Адекватная функция печени:

   я. Общий билирубин ≤1,5 ​​х ВГН (≤3 х ВГН при поражении печени); Пациентам с синдромом Жильбера не нужно удовлетворять потребности в общем билирубине при условии, что их общий билирубин не изменился по сравнению с исходным уровнем. Синдром Жильбера должен быть надлежащим образом задокументирован как история болезни.

   II. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤2,5 х ВГН (≤5 х ВГН при поражении печени) iii. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤2,5 х ВГН (≤5 х ВГН при поражении опухоли печени) iv. Щелочная фосфатаза (ЩФ) ≤2,5 x ВГН (≤5 x ВГН при поражении печени или костей)

8. Подписанное информированное согласие.
9. Готовность и способность соблюдать все процедуры, требуемые протоколом.

Критерий исключения:

1. Лечение любой утвержденной противораковой терапией, исследуемым агентом или участие в другом клиническом исследовании с терапевтической целью в течение 28 дней до инъекции 89Zr-DFO-REGN3767.
2. Предшествующее лечение ICI, включая, помимо прочего, терапевтические антитела против PD1 и против PD-L1.
3. Энцефалит, менингит или неконтролируемые судороги за год до включения.
4. Любая нерешенная токсичность (> CTCAE степени 2) от предыдущей противораковой терапии. Могут быть включены субъекты с необратимой токсичностью, усугубление которой при приеме исследуемого продукта не обосновано (например, потеря слуха, периферическая невропатия).
5. Симптоматические нелеченые метастазы в головной мозг, лептоменингеальное заболевание или сдавление спинного мозга. Пациенты имеют право на участие, если метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) адекватно лечатся и неврологически стабильны в течение как минимум 2 недель до включения в исследование.
6. Документально подтвержденная аллергическая или острая реакция гиперчувствительности, связанная с лечением антителами.
7. Серьезная хирургическая процедура, кроме диагностики в течение 28 дней до инъекции 89Zr-DFO-REGN3767 или ожидания необходимости серьезной хирургической процедуры в ходе исследования.

8. Для пациентов, которые будут лечиться цемиплимабом в сочетании с химиотерапией, содержащей платину, применяются следующие дополнительные критерии:

   • Возраст > 70 лет
   • лейкопения
   • Расчетная скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/мин/1,73 м2
   • Сердечно-сосудистые заболевания, такие как сердечные заболевания Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (класс II или выше), нестабильная стенокардия, нестабильные сердечные аритмии, инфаркт миокарда < 3 месяцев назад или нарушение мозгового кровообращения < 6 месяцев назад.
   • Потеря слуха
   • Любые другие критерии исключения в соответствии с местными рекомендациями по клинической практике для выбранного режима химиотерапии.

9. Аутоиммунные заболевания в анамнезе, включая, помимо прочего, тяжелую миастению, миозит, аутоиммунный гепатит, системную красную волчанку, ревматоидный артрит, воспалительное заболевание кишечника, тромбоз сосудов, связанный с антифосфолипидным синдромом, гранулематоз Вегенера, синдром Шегрена, синдром Гийена-Барре, рассеянный склероз, васкулит или гломерулонефрит.

   • Пациенты с аутоиммунным гипотиреозом в анамнезе, получающие стабильную дозу заместительного гормона щитовидной железы, могут иметь право на участие в его исследовании.
   • Пациенты с контролируемым сахарным диабетом I типа, получающие стабильную дозу инсулина, могут иметь право на участие в этом исследовании.

10. История идиопатического легочного фиброза, организующейся пневмонии (например, облитерирующего бронхиолита), медикаментозного пневмонита или идиопатического пневмонита.

    • Допускается наличие в анамнезе радиационного пневмонита в поле облучения (фиброз).

11. Лечение системными иммунодепрессантами (включая, помимо прочего, преднизолон, циклофосфамид, азатиоприн, метотрексат, талидомид и агенты против фактора некроза опухоли) в течение 4 недель до инъекции 89Zr-DFO-REGN3767.

    • Пациенты, получавшие системные иммунодепрессанты в малых дозах (например, однократно дексаметазон от тошноты), могут быть включены в исследование после обсуждения со спонсором и его одобрения.
    • Применение ингаляционных кортикостероидов при хронической обструктивной болезни легких, минералокортикоидов (в т.ч. флудрокортизон) для пациентов с ортостатической гипотензией и низкие дозы дополнительных кортикостероидов для адренокортикальной недостаточности.
12. Предшествующая аллогенная трансплантация костного мозга или солидных органов.

13. Активное заражение вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатитом В, гепатитом С или туберкулезной инфекцией; или диагностика иммунодефицита

    • Пациенты будут проверены на вирус гепатита С (HCV) и вирус гепатита B (HBV) при скрининге.
    • Допускаются пациенты с известной ВИЧ-инфекцией, у которых инфекция находится под контролем (неопределяемая вирусная нагрузка (рибонуклеиновая кислота (РНК) ВИЧ, полимеразная цепная реакция (ПЦР)) и количество CD4 выше 350 либо спонтанно, либо при стабильном противовирусном режиме). Для пациентов с контролируемой ВИЧ-инфекцией мониторинг будет проводиться в соответствии с местными стандартами.
    • Допускаются пациенты с гепатитом В с контролируемой инфекцией (ПЦР сыворотки дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) HBV ниже предела обнаружения И получающие противовирусную терапию гепатита В). Пациенты с контролируемыми инфекциями должны проходить периодический мониторинг ДНК HBV. Пациенты должны оставаться на противовирусной терапии не менее 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
    • Допускаются пациенты с положительным результатом на антитела к ВГС и контролируемой инфекцией (неопределяемая РНК ВГС с помощью ПЦР либо спонтанно, либо в ответ на успешный предшествующий курс анти-ВГС-терапии).
    • Пациенты с положительным результатом на антитела к ВГС имеют право на участие только в том случае, если ПЦР отрицательный результат на РНК ВГС.
14. Активная инфекция, которая требует системных антибиотиков в течение 2 недель до инъекции 89Zr-DFO-REGN3767.
15. Любые другие заболевания, дисфункция обмена веществ, результаты физического осмотра или клинические лабораторные данные, дающие обоснованное подозрение на заболевание или состояние, противопоказывающее использование 89Zr-DFO-REGN3767, или которые могут повлиять на интерпретацию результатов или подвергнуть пациента высокому риску. от осложнений.
16. Получение живой вакцины (в том числе аттенуированной) в течение 30 дней от запланированного начала приема исследуемого препарата.
17. Измененный психический статус или любое психическое состояние, которое препятствует пониманию или предоставлению информированного согласия.
18. Спонсорский сотрудник/член исследовательской группы клинического центра и/или его или ее ближайшие родственники
19. Женщины с положительным тестом на беременность с хорионическим гонадотропином ХГЧ во время скрининга/исходного визита. Кормящие женщины также исключены.
20. Женщины детородного возраста* и сексуально активные мужчины, которые не желают применять высокоэффективную контрацепцию до первой дозы исследуемой терапии, во время исследования и в течение не менее 6 месяцев после последней дозы.