LAG3 PET zobrazování u pokročilých pevných nádorů

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18 let v době podpisu informovaného souhlasu.
2. Pacienti s histologicky potvrzenou diagnózou lokálně pokročilého nebo metastatického solidního typu rakoviny, kteří podle názoru zkoušejícího na základě dostupných klinických údajů mohou mít prospěch z protilátky PD1 s chemoterapií na bázi platiny nebo bez ní.
3. Alespoň 1 léze, která je dostupná na základě hodnocení zkoušejícího a vhodná pro biopsii podle standardních postupů klinické péče.
4. Měřitelné onemocnění, jak je definováno standardem RECIST v1.1. Dříve ozářené léze by se neměly počítat jako cílové léze s výjimkou lézí, které po radioterapii progredovaly.
5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
6. Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů.

7. Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

   1. Hemoglobin ≥9,0 g/dl
   2. Absolutní počet neutrofilů ≥1,5 x 109/l
   3. Absolutní počet lymfocytů ≥0,75 x 109/l
   4. Počet krevních destiček ≥100 x 109/l
   5. Sérový kreatinin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN) nebo odhadovaná rychlost glomerulární filtrace > 30 ml/min/1,73 m2. 24hodinový sběr kreatininu v moči může nahradit vypočtenou clearance kreatininu, aby byla splněna kritéria způsobilosti.
   6. Přiměřená funkce jater:

   i. Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN (≤ 3 x ULN při postižení jaterního tumoru); Pacienti s Gilbertovým syndromem nemusí splňovat požadavky na celkový bilirubin za předpokladu, že se jejich celkový bilirubin nezměnil oproti výchozí hodnotě. Gilbertův syndrom musí být náležitě zdokumentován jako anamnéza v minulosti.

   ii. Aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN při postižení jaterního tumoru) iii. Alaninaminotransferáza (ALT) ≤2,5 x ULN (≤5 x ULN při postižení jaterního tumoru) iv. Alkalická fosfatáza (ALP) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN, pokud je postižen nádor jater nebo kosti)

8. Podepsaný informovaný souhlas.
9. Ochota a schopnost dodržet všechny protokolem požadované postupy.

Kritéria vyloučení:

1. Léčba jakoukoli schválenou protirakovinnou terapií, zkoumanou látkou nebo účast v jiné klinické studii s terapeutickým záměrem během 28 dnů před injekcí 89Zr-DFO-REGN3767.
2. Předchozí léčba ICI, včetně, aniž by byl výčet omezující, terapeutických protilátek anti-PD1 a anti-PD-L1.
3. Encefalitida, meningitida nebo nekontrolované záchvaty v roce před zařazením.
4. Jakákoli nevyřešená toxicita (>CTCAE stupeň 2) z předchozí protinádorové léčby. Mohou být zahrnuti jedinci s ireverzibilní toxicitou, u níž se neočekává, že by ji testovaný produkt exacerboval (např. ztráta sluchu, periferní neuropatie)
5. Symptomatické, neléčené metastázy v mozku, leptomeningeální onemocnění nebo komprese míchy. Pacienti jsou způsobilí, pokud jsou metastázy do centrálního nervového systému (CNS) adekvátně léčeny a jsou neurologicky stabilní alespoň 2 týdny před zařazením.
6. Dokumentovaná alergická nebo akutní hypersenzitivní reakce připisovaná léčbě protilátkami.
7. Velký chirurgický zákrok jiný než pro diagnostiku během 28 dnů před injekcí 89Zr-DFO-REGN3767 nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studie.

8. Pro pacienty, kteří budou léčeni cemiplimabem v kombinaci s chemoterapií obsahující platinu, platí následující další kritéria:

   • Věk > 70 let
   • Leukopenie
   • Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace < 60 ml/min/1,73 m2
   • Kardiovaskulární onemocnění, jako je srdeční choroba New York Heart Association (třída II nebo vyšší), nestabilní angina pectoris, nestabilní srdeční arytmie, infarkt myokardu před < 3 měsíci nebo cerebrovaskulární příhoda před < 6 měsíci.
   • Ztráta sluchu
   • Jakákoli další vylučovací kritéria podle místních pokynů pro klinickou praxi pro zvolený režim chemoterapie.

9. Autoimunitní onemocnění v anamnéze, včetně mimo jiné myasthenia gravis, myositidy, autoimunitní hepatitidy, systémového lupus erytematózního, revmatoidní artritidy, zánětlivého onemocnění střev, vaskulární trombózy spojené s antifosfolipidovým syndromem, Wegenerova granulomatóza, Sjögrenův syndrom, Guillain-Barrého syndrom, roztroušená skleróza vaskulitida nebo glomerulonefritida.

   • Pacienti s anamnézou autoimunitní hypotyreózy na stabilní dávce hormonu nahrazujícího štítnou žlázu mohou být vhodní pro jeho studii.
   • Pro tuto studii mohou být vhodní pacienti s kontrolovaným diabetes mellitus I. typu na stabilní dávce inzulínového režimu.

10. Anamnéza idiopatické plicní fibrózy, organizující se pneumonie (např. bronchiolitis obliterans), poléková pneumonitida nebo idiopatická pneumonitida.

    • Anamnéza radiační pneumonitidy v radiačním poli (fibróza) je povolena.

11. Léčba systémovými imunosupresivními léky (včetně, ale bez omezení, prednisonu, cyklofosfamidu, azathioprinu, methotrexátu, thalidomidu a látek proti nádorovému nekrotickému faktoru) během 4 týdnů před injekcí 89Zr-DFO-REGN3767.

    • Pacienti, kteří dostávali akutní, nízké dávky, systémové imunosupresivní léky (např. jednorázový dexamethason na nevolnost), mohou být zařazeni do studie po projednání a schválení sponzorem.
    • Užívání inhalačních kortikosteroidů u chronické obstrukční plicní nemoci, mineralokortikoidů (např. fludrokortison) pro pacienty s ortostatickou hypotenzí a jsou povoleny nízké dávky doplňkových kortikosteroidů pro adrenokortikální insuficienci.
12. Předchozí alogenní transplantace kostní dřeně nebo transplantace pevných orgánů.

13. Aktivní infekce virem lidské imunodeficience (HIV), hepatitida B, hepatitida C nebo infekce tuberkulózy; nebo diagnóza imunodeficience

    • Pacienti budou při screeningu testováni na virus hepatitidy C (HCV) a virus hepatitidy B (HBV).
    • Pacienti se známou infekcí HIV, kteří mají kontrolovanou infekci (nedetekovatelná virová nálož (HIV ribonukleová kyselina (RNA) polymerázová řetězová reakce (PCR)) a počet CD4 nad 350 buď spontánně nebo na stabilním antivirovém režimu, jsou povoleni. U pacientů s kontrolovanou infekcí HIV bude monitorování prováděno podle místních standardů.
    • Pacienti s hepatitidou B, kteří mají kontrolovanou infekci (sérová HBV deoxyribonukleová kyselina (DNA) PCR, která je pod hranicí detekce A dostávají antivirovou léčbu hepatitidy B), jsou povoleni. Pacienti s kontrolovanými infekcemi musí podstupovat pravidelné monitorování HBV DNA. Pacienti musí zůstat na antivirové léčbě po dobu nejméně 6 měsíců po poslední dávce hodnoceného studovaného léku.
    • Pacienti s pozitivními HCV protilátkami, kteří mají kontrolovanou infekci (nedetekovatelná HCV RNA pomocí PCR buď spontánně, nebo jako odpověď na předchozí úspěšný průběh anti-HCV terapie), jsou povoleni.
    • Pacienti pozitivní na HCV protilátku jsou způsobilí pouze v případě, že je PCR negativní na HCV RNA.
14. Aktivní infekce, která vyžaduje systémová antibiotika během 2 týdnů před injekcí 89Zr-DFO-REGN3767.
15. Jakákoli jiná onemocnění, metabolická dysfunkce, nález fyzikálního vyšetření nebo klinický laboratorní nález poskytující důvodné podezření na onemocnění nebo stav, které kontraindikují použití 89Zr-DFO-REGN3767, nebo které mohou ovlivnit interpretaci výsledků nebo vystavit pacienta vysokému riziku od komplikací.
16. Příjem živé vakcíny (včetně atenuované) do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní medikace.
17. Změněný duševní stav nebo jakýkoli psychiatrický stav, který by bránil porozumění nebo poskytnutí informovaného souhlasu.
18. Sponzorský zaměstnanec/člen týmu studie klinického pracoviště a/nebo jeho nejbližší rodina
19. Ženy s pozitivním těhotenským testem HCG v séru choriového gonadotropinu při screeningu/základní návštěvě. Vyloučeny jsou také kojící ženy.
20. Ženy ve fertilním věku* a sexuálně aktivní muži, kteří nejsou ochotni používat vysoce účinnou antikoncepci před první dávkou studované terapie, během studie a alespoň 6 měsíců po poslední dávce.