LAG3 PET-avbildning i avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥ 18 år på tidspunktet for undertegning av informert samtykke.
2. Pasienter med histologisk bekreftet diagnose av lokalt avanserte eller metastatiske solide krefttyper som, ifølge utrederens oppfatning, basert på tilgjengelige kliniske data, kan ha nytte av PD1-antistoff med eller uten platinabasert kjemoterapi.
3. Minst 1 lesjon som er tilgjengelig per etterforskers vurdering og kvalifisert for biopsi i henhold til standard prosedyrer for klinisk behandling.
4. Målbar sykdom, som definert av standard RECIST v1.1. Tidligere bestrålte lesjoner skal ikke regnes som mållesjoner bortsett fra lesjoner som har progrediert etter strålebehandling.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
6. Forventet levealder ≥ 12 uker.

7. Tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon som definert nedenfor:

   1. Hemoglobin ≥9,0 g/dL
   2. Absolutt nøytrofiltall ≥1,5 x 109/L
   3. Absolutt antall lymfocytter ≥0,75 x 109/L
   4. Blodplateantall ≥100 x 109/L
   5. Serumkreatinin ≤1,5 ​​x øvre normalgrense (ULN) eller estimert glomerulær filtrasjonshastighet > 30 ml/min/1,73 m2. En 24-timers urinkreatininsamling kan erstatte den beregnede kreatininclearance for å oppfylle kvalifikasjonskriteriene.
   6. Tilstrekkelig leverfunksjon:

   Jeg. Totalt bilirubin ≤1,5 ​​x ULN (≤3 x ULN hvis levertumorinvolvering); Pasienter med Gilberts syndrom trenger ikke oppfylle det totale bilirubinbehovet, forutsatt at deres totale bilirubin er uendret fra baseline. Gilberts syndrom må dokumenteres hensiktsmessig som tidligere medisinsk historie.

   ii. Aspartataminotransferase (AST) ≤2,5 x ULN (≤5 x ULN hvis levertumorinvolvering) iii. Alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 x ULN (≤5 x ULN hvis levertumorinvolvering) iv. Alkalisk fosfatase (ALP) ≤2,5 x ULN (≤5 x ULN hvis lever- eller beinsvulst er involvert)

8. Signert informert samtykke.
9. Vilje og evne til å overholde alle prosedyrer som kreves av protokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Behandling med en hvilken som helst godkjent anti-kreftbehandling, undersøkelsesmiddel eller deltakelse i en annen klinisk studie med terapeutisk hensikt innen 28 dager før 89Zr-DFO-REGN3767 injeksjon.
2. Tidligere ICI-behandling, inkludert men ikke begrenset til anti-PD1 og anti-PD-L1 terapeutiske antistoffer.
3. Encefalitt, meningitt eller ukontrollerte anfall i året før inkludering.
4. Eventuell uløst toksisitet (>CTCAE grad 2) fra tidligere anti-kreftbehandling. Personer med irreversibel toksisitet som ikke med rimelighet forventes å bli forverret av undersøkelsesproduktet kan inkluderes (f.eks. hørselstap, perifer nevropati)
5. Symptomatisk, ubehandlet hjernemetastase, leptomeningeal sykdom eller ryggmargskompresjon. Pasienter er kvalifisert dersom metastaser i sentralnervesystemet (CNS) er tilstrekkelig behandlet og nevrologisk stabile i minst 2 uker før innmelding.
6. Dokumentert allergisk eller akutt overfølsomhetsreaksjon tilskrevet antistoffbehandlinger.
7. Større kirurgisk prosedyre annet enn for diagnose innen 28 dager før 89Zr-DFO-REGN3767 injeksjon eller forventning om behov for en større kirurgisk prosedyre i løpet av studien.

8. For pasienter som skal behandles med cemiplimab i kombinasjon med platinaholdig kjemoterapi, gjelder følgende tilleggskriterier:

   • Alder > 70 år
   • Leukopeni
   • Estimert glomerulær filtrasjonshastighet < 60 ml/min/1,73 m2
   • Hjerte- og karsykdommer, slik som New York Heart Association hjertesykdom (klasse II eller høyere), ustabil angina, ustabile hjertearytmier, hjerteinfarkt for < 3 måneder siden, eller cerebrovaskulær ulykke for < 6 måneder siden.
   • Hørselstap
   • Eventuelle andre eksklusjonskriterier, i henhold til lokale retningslinjer for klinisk praksis for det valgte kjemoterapiregimet.

9. Anamnese med autoimmun sykdom, inkludert men ikke begrenset til myasthenia gravis, myositt, autoimmun hepatitt, systemisk lupus erytematøs, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, vaskulær trombose assosiert med antifosfolipidsyndrom, Wegeners granulomatose, Sjö Guillagrens syndrom, B, Sjö Guillagrens syndrom, B, Sc. vaskulitt eller glomerulonefritt.

   • Pasienter med en historie med autoimmunrelatert hypotyreose på en stabil dose skjoldbruskkjertelerstatningshormon kan være kvalifisert for studien hans.
   • Pasienter med kontrollert type I diabetes mellitus på en stabil dose insulin kan være kvalifisert for denne studien.

10. Anamnese med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetennelse (f.eks. bronchiolitis obliterans), medikamentindusert pneumonitt eller idiopatisk pneumonitt.

    • Anamnese med strålingspneumonitt i strålefeltet (fibrose) er tillatt.

11. Behandling med systemiske immunsuppressive medisiner (inkludert men ikke begrenset til prednison, cyklofosfamid, azatioprin, metotreksat, thalidomid og antitumornekrosefaktormidler) innen 4 uker før 89Zr-DFO-REGN3767 injeksjon.

    • Pasienter som har mottatt akutte, lavdose, systemiske immunsuppressive medisiner (f.eks. engangs deksametason mot kvalme) kan bli registrert i studien etter diskusjon med og godkjenning av sponsor.
    • Bruk av inhalerte kortikosteroider for kronisk obstruktiv lungesykdom, mineralokortikoider (f. fludrokortison) for pasienter med ortostatisk hypotensjon, og lavdose supplerende kortikosteroider for binyrebarksvikt er tillatt.
12. Tidligere allogen benmargstransplantasjon eller solid organtransplantasjon.

13. Aktiv infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B, hepatitt C eller tuberkuloseinfeksjon; eller diagnose av immunsvikt

    • Pasienter vil bli testet for hepatitt C-virus (HCV) og hepatitt B-virus (HBV) ved screening.
    • Pasienter med kjent HIV-infeksjon som har kontrollert infeksjon (udetekterbar virusmengde (HIV-ribonukleinsyre (RNA) polymerasekjedereaksjon (PCR)) og CD4-tall over 350 enten spontant eller på et stabilt antiviralt regime er tillatt. For pasienter med kontrollert HIV-infeksjon vil overvåking bli utført i henhold til lokale standarder.
    • Pasienter med hepatitt B som har en kontrollert infeksjon (serum HBV deoksyribonukleinsyre (DNA) PCR som er under deteksjonsgrensen OG mottar antiviral behandling for hepatitt B) tillates. Pasienter med kontrollerte infeksjoner må gjennomgå periodisk overvåking av HBV-DNA. Pasienter må forbli på antiviral behandling i minst 6 måneder utover siste dose av undersøkelseslegemiddel.
    • Pasienter som er HCV-antistoff-positive som har kontrollert infeksjon (upåviselig HCV-RNA ved PCR, enten spontant eller som respons på en vellykket tidligere kur med anti-HCV-behandling) er tillatt.
    • Pasienter som er positive for HCV-antistoff er kun kvalifisert hvis PCR er negativ for HCV-RNA.
14. Aktiv infeksjon, som krever systemiske antibiotika innen 2 uker før 89Zr-DFO-REGN3767 injeksjon.
15. Andre sykdommer, metabolsk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse eller kliniske laboratoriefunn som gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som kontraindiserer bruken av 89Zr-DFO-REGN3767, eller som kan påvirke tolkningen av resultatene eller gjøre pasienten i høyrisiko fra komplikasjoner.
16. Mottak av en levende vaksine (inkludert svekket) innen 30 dager etter planlagt oppstart av studiemedisin.
17. Endret mental status, eller en hvilken som helst psykiatrisk tilstand som vil hindre forståelse eller gjengivelse av informert samtykke.
18. Sponsoransatt/medlem av det kliniske studieteamet og/eller hans eller hennes nærmeste familie
19. Kvinner med positiv serum choriongonadotropin HCG graviditetstest ved screening/startbesøk. Ammende kvinner er også ekskludert.
20. Kvinner i fertil alder* og seksuelt aktive menn som ikke er villige til å bruke svært effektiv prevensjon før første dose studieterapi, under studien og i minst 6 måneder etter siste dose.