LAG3-PET-Bildgebung bei fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
2. Patienten mit histologisch bestätigter Diagnose lokal fortgeschrittener oder metastasierter solider Krebsarten, die nach Ansicht des Prüfarztes auf der Grundlage verfügbarer klinischer Daten von PD1-Antikörpern mit oder ohne platinbasierter Chemotherapie profitieren können.
3. Mindestens 1 Läsion, die gemäß der Beurteilung des Prüfarztes zugänglich und für eine Biopsie gemäß den klinischen Standardverfahren geeignet ist.
4. Messbare Krankheit, wie im Standard RECIST v1.1 definiert. Zuvor bestrahlte Läsionen sollten nicht als Zielläsionen gezählt werden, mit Ausnahme von Läsionen, die nach der Strahlentherapie fortgeschritten sind.
5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.
6. Lebenserwartung ≥ 12 Wochen.

7. Angemessene Organ- und Knochenmarkfunktion wie unten definiert:

   1. Hämoglobin ≥9,0 g/dl
   2. Absolute Neutrophilenzahl ≥1,5 x 109/l
   3. Absolute Lymphozytenzahl ≥ 0,75 x 109/l
   4. Thrombozytenzahl ≥100 x 109/l
   5. Serumkreatinin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder geschätzte glomeruläre Filtrationsrate > 30 ml/min/1,73 m2. Eine Kreatinin-Sammlung im 24-Stunden-Urin kann die berechnete Kreatinin-Clearance ersetzen, um die Eignungskriterien zu erfüllen.
   6. Ausreichende Leberfunktion:

   ich. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN (≤ 3 x ULN bei Lebertumorbeteiligung); Patienten mit Gilbert-Syndrom müssen den Gesamtbilirubinbedarf nicht decken, vorausgesetzt, ihr Gesamtbilirubin ist gegenüber dem Ausgangswert unverändert. Das Gilbert-Syndrom muss als Vorgeschichte entsprechend dokumentiert werden.

   ii. Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN bei Lebertumorbeteiligung) iii. Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN bei Lebertumorbeteiligung) iv. Alkalische Phosphatase (ALP) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN bei Leber- oder Knochentumorbeteiligung)

8. Unterschriebene Einverständniserklärung.
9. Bereitschaft und Fähigkeit, alle protokollpflichtigen Verfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Behandlung mit einer zugelassenen Krebstherapie, einem Prüfpräparat oder Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit therapeutischer Absicht innerhalb von 28 Tagen vor der Injektion von 89Zr-DFO-REGN3767.
2. Vorherige ICI-Behandlung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf therapeutische Anti-PD1- und Anti-PD-L1-Antikörper.
3. Enzephalitis, Meningitis oder unkontrollierte Krampfanfälle im Jahr vor der Aufnahme.
4. Jede ungelöste Toxizität (> CTCAE-Grad 2) aus einer früheren Krebstherapie. Patienten mit irreversibler Toxizität, von denen vernünftigerweise nicht erwartet wird, dass sie durch das Prüfprodukt verschlimmert werden, können eingeschlossen werden (z. B. Hörverlust, periphere Neuropathie).
5. Symptomatische, unbehandelte Hirnmetastasen, leptomeningeale Erkrankung oder Rückenmarkskompression. Patienten sind teilnahmeberechtigt, wenn Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) angemessen behandelt werden und mindestens 2 Wochen vor der Aufnahme neurologisch stabil sind.
6. Dokumentierte allergische oder akute Überempfindlichkeitsreaktion zurückzuführen auf Antikörperbehandlungen.
7. Größerer chirurgischer Eingriff außer zur Diagnose innerhalb von 28 Tagen vor der 89Zr-DFO-REGN3767-Injektion oder Erwartung der Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studie.

8. Für Patienten, die mit Cemiplimab in Kombination mit einer platinhaltigen Chemotherapie behandelt werden, gelten die folgenden zusätzlichen Kriterien:

   • Alter > 70 Jahre
   • Leukopenie
   • Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate < 60 ml/min/1,73 m2
   • Herz-Kreislauf-Erkrankungen, wie Herzerkrankungen der New York Heart Association (Klasse II oder höher), instabile Angina pectoris, instabile Herzrhythmusstörungen, Myokardinfarkt vor < 3 Monaten oder Schlaganfall vor < 6 Monaten.
   • Schwerhörigkeit
   • Alle anderen Ausschlusskriterien gemäß den lokalen klinischen Praxisrichtlinien für das gewählte Chemotherapieschema.

9. Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Myasthenia gravis, Myositis, Autoimmunhepatitis, systemischer Lupus erythematös, rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankung, Gefäßthrombose in Verbindung mit Antiphospholipid-Syndrom, Wegener-Granulomatose, Sjögren-Syndrom, Guillain-Barré-Syndrom, Multiple Sklerose, Vaskulitis oder Glomerulonephritis.

   • Patienten mit einer Autoimmun-bedingten Hypothyreose in der Vorgeschichte, die eine stabile Dosis von Schilddrüsenersatzhormonen erhalten, können für seine Studie in Frage kommen.
   • Patienten mit kontrolliertem Typ-I-Diabetes mellitus, die eine stabile Insulindosis erhalten, können für diese Studie in Frage kommen.

10. Vorgeschichte von idiopathischer Lungenfibrose, organisierender Pneumonie (z. B. Bronchiolitis obliterans), arzneimittelinduzierter Pneumonitis oder idiopathischer Pneumonitis.

    • Vorgeschichte einer Strahlenpneumonitis im Strahlenfeld (Fibrose) ist zulässig.

11. Behandlung mit systemischen immunsuppressiven Medikamenten (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Prednison, Cyclophosphamid, Azathioprin, Methotrexat, Thalidomid und Anti-Tumor-Nekrose-Faktor-Mittel) innerhalb von 4 Wochen vor der Injektion von 89Zr-DFO-REGN3767.

    • Patienten, die akute, niedrig dosierte, systemische Immunsuppressiva erhalten haben (z. B. Dexamethason einmalig gegen Übelkeit), können nach Rücksprache mit und Genehmigung durch den Sponsor in die Studie aufgenommen werden.
    • Die Anwendung von inhalativen Kortikosteroiden bei chronisch obstruktiver Lungenerkrankung, Mineralokortikoiden (z. Fludrocortison) bei Patienten mit orthostatischer Hypotonie und niedrig dosierte ergänzende Kortikosteroide bei Nebennierenrindeninsuffizienz sind erlaubt.
12. Vorherige allogene Knochenmarktransplantation oder solide Organtransplantation.

13. Aktive Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV), Hepatitis B, Hepatitis C oder Tuberkulose-Infektion; oder Diagnose einer Immunschwäche

    • Die Patienten werden beim Screening auf das Hepatitis-C-Virus (HCV) und das Hepatitis-B-Virus (HBV) getestet.
    • Patienten mit bekannter HIV-Infektion, die eine kontrollierte Infektion (nicht nachweisbare Viruslast (HIV-Ribonukleinsäure (RNA)-Polymerase-Kettenreaktion (PCR))) und eine CD4-Zahl über 350 entweder spontan oder unter einer stabilen antiviralen Therapie haben, sind zugelassen. Bei Patienten mit kontrollierter HIV-Infektion erfolgt eine Überwachung gemäß den örtlichen Standards.
    • Patienten mit Hepatitis B, die eine kontrollierte Infektion haben (Serum-HBV-Desoxyribonukleinsäure (DNA)-PCR, die unterhalb der Nachweisgrenze liegt UND eine antivirale Therapie gegen Hepatitis B erhalten), sind zugelassen. Patienten mit kontrollierten Infektionen müssen regelmäßig auf HBV-DNA überwacht werden. Die Patienten müssen über die letzte Dosis des Prüfpräparats hinaus mindestens 6 Monate lang eine antivirale Therapie erhalten.
    • HCV-Antikörper-positive Patienten mit kontrollierter Infektion (nicht nachweisbare HCV-RNA durch PCR entweder spontan oder als Reaktion auf eine erfolgreiche vorherige Anti-HCV-Therapie) sind zugelassen.
    • Patienten, die positiv auf HCV-Antikörper sind, kommen nur in Frage, wenn die PCR für HCV-RNA negativ ist.
14. Aktive Infektion, die systemische Antibiotika innerhalb von 2 Wochen vor der Injektion von 89Zr-DFO-REGN3767 erfordert.
15. Alle anderen Krankheiten, Stoffwechselstörungen, körperliche Untersuchungsbefunde oder klinische Laborbefunde, die den begründeten Verdacht auf eine Krankheit oder einen Zustand begründen, die die Anwendung von 89Zr-DFO-REGN3767 kontraindizieren oder die Interpretation der Ergebnisse beeinflussen oder den Patienten einem hohen Risiko aussetzen können von Komplikationen.
16. Erhalt eines Lebendimpfstoffs (einschließlich attenuierter) innerhalb von 30 Tagen nach dem geplanten Beginn der Studienmedikation.
17. Veränderter mentaler Status oder ein psychiatrischer Zustand, der das Verständnis oder die Erteilung einer Einverständniserklärung verbieten würde.
18. Sponsor-Mitarbeiter/Mitglied des Studienteams am klinischen Standort und/oder seine unmittelbare Familie
19. Frauen mit einem positiven Serum-Choriongonadotropin-HCG-Schwangerschaftstest beim Screening-/Baseline-Besuch. Auch stillende Frauen sind ausgeschlossen.
20. Frauen im gebärfähigen Alter* und sexuell aktive Männer, die nicht bereit sind, vor der ersten Dosis der Studientherapie, während der Studie und für mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis eine hochwirksame Empfängnisverhütung anzuwenden.