FM101 tehokkuustutkimus aikuisilla, joilla on alkoholiton rasvamaksasairaus tai alkoholiton steatohepatiitti

Sisällyttämiskriteerit:

Tutkimukseen osallistuvien henkilöiden on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:

1. Pystyy ja olet valmis antamaan kirjallinen tietoinen suostumus osallistua tutkimukseen ja noudattaa kaikkia tutkimuksen vaatimuksia.
2. Ole seulonnassa ≥18-vuotias mies tai nainen.

3. Onko c. Histologinen NASH-vahvistus enintään 12 kuukautta ennen seulontakäyntiä, joka osoittaa rasvakudoksen olemassaolon ≥5 %, hepatosyyttien ilmapalloilua ja kroonista tulehdusta (vähintään 1 piste jokaisesta komponentista) ja vaiheen 1–3 maksafibroosin NASH Clinical Research Network (CRN); TAI d. NAFLD, joka perustuu vähintään kolmen seuraavista metabolisen oireyhtymän viidestä komponentista osoittamiseen seulonnassa:

   • Plasman paastoglukoosi ≥100 mg/dl tai lääkehoito kohonneiden plasman glukoosipitoisuuksien vuoksi
   • Korkean tiheyden lipoproteiinikolesteroli (HDL-c) -pitoisuus < 40 mg/dl miespotilailla tai < 50 mg/dl naispotilailla, tai he saavat lääkehoitoa seerumin HDL-c-pitoisuuksien pienenemiseksi
   • Seerumin triglyseridi (TG) pitoisuus ≥150 mg/dl tai lääkehoito kohonneiden seerumin TG-pitoisuuksien vuoksi
   • Vyötärön ympärysmitta >102 cm miespotilailla tai >88 cm naispotilailla
   • Systolinen verenpaine ≥ 130 mm Hg tai diastolinen verenpaine ≥ 85 mm Hg tai jolle on menossa verenpainelääkitys tai verenpainetta alentava lääkehoito potilaalla, jolla on ollut systeeminen verenpaine.
4. Seerumin ALT-pitoisuus > 1 × normaalin yläraja (ULN) seulonnassa
5. Tehdään MRI-PDFF, joka osoittaa ≥8 % maksan steatoosia seulontajakson aikana.
6. Suorita MRE pistemäärällä ≥ 2,9 kPa seulontajakson aikana.

7. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WoCBP) on oltava negatiivinen seerumin humaani koriongonadotropiini (HCG) -testitulos seulonnassa.

   Naispotilaiden on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä koko tutkimuksen ajan ja enintään 30 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen ottamisen jälkeen. Erittäin tehokkaat ehkäisymenetelmät sisältävät seuraavat, mutta ei rajoittuen:

   • Yhdistetty estrogeenia ja progestiinia sisältävä hormonaalinen ehkäisy (oraalinen, intravaginaalinen ja transdermaalinen);
   • Pelkästään progestiinia sisältävä hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon (oraalinen, injektoitava ja implantoitava);
   • Kohdunsisäinen laite, kohdunsisäinen hormonia vapauttava järjestelmä, molemminpuolinen munanjohdin, tukos ("munanjohtimen tukos" sisältää "munasolujen ligaation");
   • Vasektomoitu kumppani (vain siinä tapauksessa, että vasektomioitu kumppani on WoCBP:n ainoa seksikumppani);
   • Seksuaalinen pidättäytyminen (määritelty heteroseksuaalisesta yhdynnästä pidättäytymiseksi) vain siinä tapauksessa, että tämä on potilaan ensisijainen elämäntapa.

   Hedelmällisyys määritellään hedelmälliseksi kuukautisten alkamisen jälkeen ja vaihdevuosien jälkeiseen aikaan, ellei se ole pysyvästi steriiliä (kohdunpoisto, kahdenvälinen salpingektomia tai molemminpuolinen munanpoisto).

   Postmenopausaalinen tila määritellään kuukautisten puuttumiseen ≥12 peräkkäisen kuukauden aikana ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä.

   Miesten, joiden kumppanit ovat WOCBP:tä, on joko oltava kirurgisesti steriilejä tai suostuttava käyttämään esteehkäisyä tutkimuksen ajan ja enintään 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.

8. Ole valmis ylläpitämään vakaata ruokavaliota, mukaan lukien alkoholin nauttiminen, ja fyysinen aktiivisuus koko tutkimuksen ajan.

Poissulkemiskriteerit:

Henkilöt, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä seulonnassa tai lähtötilanteessa, eivät ole oikeutettuja osallistumaan tähän tutkimukseen:

1. Jokainen potilas, joka kieltäytyy antamasta kirjallista suostumusta osallistua tutkimukseen ja/tai ei näytä olevan halukas noudattamaan tutkimuskohtaisia ​​vaatimuksia.
2. Naishenkilöt, jotka ovat raskaana tai imettävät seulonnassa tai jotka suunnittelevat raskautta tutkimuksen aikana.
3. Painoindeksi (BMI) <25 kg/m2.
4. Fibroosi-4-indeksi (FIB-4) >2,6 seulonnassa.

5. Mikä tahansa seuraavista laboratoriotestien poikkeavuuksista seulonnan aikana:

   1. Seerumin ALT- ja/tai AST-pitoisuus > 5 × normaalin yläraja (ULN)
   2. Seerumin kokonaisbilirubiinipitoisuus (BR) > ULN; Jos Gilbertin oireyhtymästä on todettu diagnoosi ja suora seerumin BR-tulos seulonnassa on pienempi tai yhtä suuri kuin ULN, potilas voi osallistua tutkimukseen
   3. Seerumin albumiinipitoisuus ≤3,5 g/dl
   4. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≥1,3
   5. Verihiutalemäärä pienempi kuin normaalialueen alaraja (LLN)
   6. Kreatiniinin puhdistumanopeus <60 ml/minuutti laskettuna ruokavalion modifikaatiosta munuaissairaudessa (MDRD) arvioidun glomerulussuodatusnopeuden (eGFR) yhtälöllä
   7. Positiivinen COVID-19-polymeraasiketjureaktio (PCR) -testitulos seulonnassa HUOMAUTUS: Tietyn parametrin tai parametrien toistaminen voidaan suorittaa saman seulontajakson aikana yhteistyössä sponsorin Medical Monitorin kanssa. Sopimattoman testituloksen vastaanottamisen ja uudelleentestauksen välillä tulee olla vähintään 7 päivän tauko.

6. Krooninen maksasairaus, joka ei ole vahvistettu tai epäilty NASH, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat diagnoosit/kokonaisuudet:

   1. Krooninen hepatiitti B -virusinfektio (määritelty hepatiitti B -pinta-antigeenin läsnäololla seulonnassa) ja/tai krooninen hepatiitti C -viruksen (HCV) -infektio (määritetty havaittavan HCV-ribonukleiinihappo (RNA) -vasta-aineen [anti-HCV] läsnäolo seulonnassa ). Potilaat, joiden anti-HCV-vasta-ainetesti seulonnassa on positiivinen, mutta joiden HCV-RNA on negatiivinen seulonnassa, saavat osallistua tutkimukseen niin kauan kuin viruksen negatiivisuudesta on ollut näyttöä vähintään 24 kuukauden ajan ennen seulontaa)
   2. Autoimmuunihepatiitti (AIH) tai vahvistettu AIH:n päällekkäisyysoireyhtymä ja joko primaarinen sapen kolangiitti tai primaarinen sklerosoiva kolangiitti.
   3. Primaarinen biliaarinen kolangiitti, primaarinen sklerosoiva kolangiitti, sekundaarinen sklerosoiva kolangiitti riippumatta siitä, mikä sen perusteena on, esim. krooninen haimatulehdus, joka johtaa sappitiehyen ahtauman muodostumiseen, toistuva ekstrahepaattinen sappitiehyen muodostuminen
   4. Wilsonin tauti, homotsygoottinen alfa-1-antitrypsiinin puutos, hemokromatoosi, lääkkeiden aiheuttama maksasairaus
   5. Alkoholinen maksasairaus
   6. Epäilty tai vahvistettu hepatosellulaarinen syöpä
7. Lääketieteellinen, histologinen ja/tai kuvantamishistoria maksakirroosista.
8. Portaaliverenpainetaudin kliiniset, endoskooppiset, kuvantamis- ja/tai laboratoriooireet, kuten hämähäkkinevi, splenomegalia, kliinisesti ilmeinen vesivatsan muodostuminen, ei-verenvuoto gastroesofageaaliset suonikohjut.
9. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio.
10. Minkä tahansa lääkkeen, jonka tiedetään liittyvän NAFLD:n kehittymiseen, krooninen käyttö (≥ 12 kuukautta) viiden vuoden aikana ennen ennakoitua 1. päivän käyntipäivää, esim. amiodaroni, metotreksaatti, systeemiset glukokortikoidit (ellei niitä käytetä fysiologisina korvausannoksina vahvistetun lisämunuaisen vajaatoiminnan hoitoon), tetrasykliinit, tamoksifeeni, estrogeenit annoksilla, jotka ovat suurempia kuin hormonikorvaushoidossa käytetyt, anaboliset steroidit (muut kuin fysiologiset testosteronikorvausvalmisteet). korvausannos vahvistetun miehen hypogonadismin hoitoon), natriumvalproaatti ja muut hepatotoksiinit, esim. minosykliini.

11. Seuraavien lääkkeiden käyttö:

    1. GLP-1-agonisteja, paitsi jos ne ovat olleet vakaalla annoksella vähintään 3 kuukauden ajan ennen seulontaa
    2. Tiatsolidiinidionit, obetikolihappo tai E-vitamiini vuorokausiannoksella > 400 IU vuorokaudessa 6 kuukauden aikana ennen seulontaa
    3. Statiinihoitoa ja muita lipidejä modifioivia hoitoja on täytynyt käyttää vakaalla annoksella vähintään 3 kuukauden ajan ennen seulontaa
    4. Suun kautta otettavaa diabeteslääkkeitä (muita kuin erityisesti poissuljettuja) on täytynyt käyttää/otettu vakaana päivittäisenä annoksena ≥ 3 kuukauden ajan ennen seulontaa
12. Merkittävä alkoholinkäyttö historiassa, joka määritellään keskimäärin >20 g/vrk naispotilailla ja >30g/vrk miespotilailla > 3 peräkkäisen kuukauden ajan yhden vuoden aikana ennen seulontaa, vaarallinen alkoholinkäyttö (alkoholin käyttö) Häiriöiden tunnistamistestin pistemäärä ≥8) tai kyvyttömyys arvioida alkoholin kulutusta luotettavasti tutkijan arvion perusteella.
13. Vaikuttavan aineen väärinkäyttö seulontakäyntiä edeltävän vuoden aikana tutkijan päätöksellä.
14. Painon muutos ≥7 % seulonta edeltäneiden 6 kuukauden aikana tai ≥5 % seulonta edeltäneiden 3 kuukauden aikana.
15. Aikaisempi tai suunniteltu (tutkimusjakson aikana) painonpudotusleikkaus, esim. sleeve gastrectomy, Roux-en-Y gastrojejunostomia.
16. Tyypin 1 diabetes mellitus sairaushistorian perusteella.
17. Huonosti hallinnassa oleva tyypin 2 diabetes (tämä määritellään hemoglobiini A1c:ksi (HbA1c) >9,5 % seulonnassa tai potilaalla, jonka suun kautta otettavan diabeteslääkkeen annostusta on muutettava > 10 % alle 2 kuukautta ennen seulontakäyntiä).
18. Hallitsematon systeeminen verenpaine (joko hoidettu tai hoitamaton), joka määritellään systoliseksi verenpaineeksi >160 mmHg tai diastoliseksi verenpaineeksi >100 mmHg seulonnassa. Verenpaineen uusintamittaus (kun hyvä verenpaineen hallinta on saatu aikaan kohtuullisessa ajassa ja peruskäyntiin asti) on tutkijan harkinnan mukaan sallittu.
19. Potilaat, joilla on viimeaikaisia ​​todisteita (6 kuukauden sisällä ennakoidusta 1. päivän käynnin päivämäärästä) kliinisesti ilmeisestä ja merkittävästä ateromatoottisesta sydän- ja verisuonisairaudesta, esim. epästabiili angina pectoris, akuutti sepelvaltimotauti, sydäninfarkti, aivoverenkiertohäiriö [aivohalvaus], aivoverisuoniiskemia, ohimenevä iskeeminen kohtaus ja/tai väliintuloa vaativa perifeerinen verisuonisairaus.
20. Hän on osallistunut kliiniseen tutkimukseen ja saanut NASH:n, painonpudotuksen ja/tai tyypin 2 diabeteksen hoitoon arvioitua aktiivista tutkimustuotetta 6 kuukauden aikana ennen arvioitua 1. päivän käyntipäivää.
21. On osallistunut tutkittavaan uuden lääkkeen tutkimukseen seulontakäyntiä edeltäneiden 30 päivän aikana tai tutkittavan aineen 5 puoliintumisajan sisällä sen mukaan, kumpi on pidempi.
22. Hänellä on vahvistettu maligniteettidiagnoosi 5 vuoden sisällä ennen seulontaa, lukuun ottamatta onnistuneesti hoidettua ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpää tai onnistuneesti hoidettua kohdunkaulan karsinoomaa in situ. Potilaat, joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia, joita on hoidettu parantavalla tarkoituksella ja joilla ei ole havaittavissa olevan taudin uusiutumista 5 vuoden aikana ennen seulontaa, voivat myös olla kelpoisia, jos ne hyväksytään sponsorin Medical Monitorin kanssa käydyn keskustelun jälkeen. Tällä hetkellä pahanlaatuisen taudin varalta arvioitavat potilaat eivät voi osallistua tutkimukseen.
23. Potilaat, jotka eivät voi tehdä MRI-tutkimuksia, olipa syy mikä tahansa, esim. klaustrofobia, sellaisen laitteen tai implantin läsnäolo, joka tekisi kuvantamisesta vaarallisen potilaalle.
24. Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan näkemyksen mukaan estäisi tutkimuksen noudattamista, vaikeuttaisi tutkimuksen loppuun saattamista, vaarantaisi potilaan hyvinvoinnin ja/tai häiritsisi tutkimuksen päätepisteitä.