Étude d'efficacité du FM101 chez des adultes atteints de stéatose hépatique non alcoolique ou de stéatohépatite non alcoolique

Critère d'intégration:

Les individus doivent répondre à tous les critères suivants pour être inclus dans l'étude :

1. Être capable et disposé à fournir un consentement éclairé écrit pour participer à l'étude et à se conformer à toutes les exigences de l'étude.
2. Être un homme ou une femme âgé de ≥ 18 ans au moment du dépistage.

3. Avoir c. Confirmation histologique de la NASH pas plus de 12 mois avant la date de la visite de dépistage, démontrant l'existence d'une stéatose ≥ 5 %, d'un ballonnement hépatocytaire et d'une inflammation chronique (au moins 1 point pour chaque composant) et d'une fibrose hépatique de stade 1 à stade 3 selon le Réseau de recherche clinique NASH (CRN); OU d. NAFLD basée sur la démonstration d'au moins 3 des 5 composants suivants du syndrome métabolique ci-dessous, lors du dépistage :

   • Glycémie à jeun ≥ 100 mg/dL ou sous traitement médicamenteux pour des concentrations élevées de glucose plasmatique
   • Concentration de cholestérol à lipoprotéines de haute densité (HDL-c) < 40 mg/dL chez les hommes ou <50 mg/dL chez les femmes, ou sous traitement médicamenteux pour des concentrations sériques réduites de HDL-c
   • Concentration sérique de triglycérides (TG) ≥ 150 mg/dL, ou traitement médicamenteux pour des concentrations sériques élevées de TG
   • Tour de taille > 102 cm chez les hommes ou > 88 cm chez les femmes
   • Pression artérielle systolique ≥ 130 mm Hg ou tension artérielle diastolique ≥ 85 mm Hg, ou traitement médicamenteux contre l'hypertension ou traitement antihypertenseur chez un patient ayant des antécédents d'hypertension systémique
4. Concentration sérique d'ALT> 1 × limite supérieure de la normale (LSN) lors du dépistage
5. Subir une IRM-PDFF qui démontre une stéatose hépatique ≥ 8 % pendant la période de dépistage.
6. Subir une IRM avec un score ≥ 2,9 kPa pendant la période de dépistage.

7. Les femmes en âge de procréer (WoCBP) doivent avoir un résultat négatif au test sérique bêta de gonadotrophine chorionique humaine (HCG) lors du dépistage.

   Les patientes doivent accepter d'utiliser un contraceptif hautement efficace tout au long de l'étude et jusqu'à 30 jours après la prise de la dernière dose du médicament à l'étude. Les mesures de contraception hautement efficaces comprennent, mais sans s'y limiter :

   • Contraception hormonale combinée contenant des œstrogènes et des progestatifs (orale, intravaginale et transdermique);
   • Contraception hormonale progestative seule associée à une inhibition de l'ovulation (orale, injectable et implantable) ;
   • Dispositif intra-utérin, système intra-utérin de libération d'hormones, trompe bilatérale, occlusion (« occlusion des trompes » inclut la « ligature des trompes ») ;
   • Partenaire vasectomisé (uniquement dans le cas où le partenaire vasectomisé est le seul partenaire sexuel du WoCBP);
   • Abstinence sexuelle (définie comme s'abstenir de rapports hétérosexuels) uniquement dans le cas où il s'agit du mode de vie préféré du patient.

   Le potentiel de procréation est défini comme étant fertile après la ménarche et jusqu'à la post-ménopause à moins d'être définitivement stérile (hystérectomie, salpingectomie bilatérale ou ovariectomie bilatérale).

   Un état postménopausique est défini comme une absence de règles pendant ≥ 12 mois consécutifs sans autre cause médicale.

   Les hommes dont les partenaires sont WOCBP doivent être chirurgicalement stériles ou accepter d'utiliser un contraceptif barrière pendant la durée de l'étude et jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.

8. Être prêt à maintenir un régime alimentaire stable, y compris la consommation d'alcool, le cas échéant, et une activité physique tout au long de l'étude.

Critère d'exclusion:

Les personnes répondant à l'un des critères suivants lors de la sélection ou au départ ne sont pas éligibles pour participer à cette étude :

1. Tout patient qui refuse de fournir un consentement éclairé écrit pour participer à l'étude et/ou qui semble ne pas vouloir se conformer aux exigences spécifiques à l'étude.
2. Personnes de sexe féminin qui sont enceintes ou qui allaitent au moment du dépistage ou qui envisagent de devenir enceintes pendant l'étude.
3. Indice de masse corporelle (IMC) <25 kg/m2.
4. Indice de fibrose-4 (FIB-4)> 2,6 au dépistage.

5. L'une des anomalies suivantes des tests de laboratoire lors du dépistage :

   1. Concentration sérique d'ALT et/ou d'AST > 5 × limite supérieure de la normale (LSN)
   2. Concentration totale de bilirubine sérique (BR) > LSN ; si un diagnostic établi du syndrome de Gilbert existe et que le résultat BR sérique direct au dépistage est inférieur ou égal à la LSN, le patient peut participer à l'étude
   3. Concentration d'albumine sérique ≤ 3,5 g/dL
   4. Rapport international normalisé (INR) ≥1,3
   5. Numération plaquettaire inférieure à la limite inférieure de la plage normale (LLN)
   6. Taux de clairance de la créatinine < 60 ml/minute, tel que calculé par l'équation du débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) de la modification du régime alimentaire en cas d'insuffisance rénale (MDRD)
   7. Résultat positif du test de réaction en chaîne par polymérase (PCR) COVID-19 lors du dépistage REMARQUE : Des tests répétés d'un ou plusieurs paramètres donnés qui ont donné des résultats inéligibles peuvent être effectués au cours de la même période de dépistage en consultation avec le moniteur médical du promoteur. Un intervalle d'au moins 7 jours doit exister entre la réception du résultat du test inéligible et le nouveau test.

6. Maladie hépatique chronique autre que la NASH confirmée ou suspectée, y compris, mais sans s'y limiter, les diagnostics/entités suivants :

   1. Infection chronique par le virus de l'hépatite B (définie par la présence d'antigène de surface de l'hépatite B lors du dépistage) et/ou infection chronique par le virus de l'hépatite C (VHC) (définie par la présence d'anticorps détectables de l'acide ribonucléique (ARN) du VHC [anti-VHC] lors du dépistage ). Les patients dont le test d'anticorps anti-VHC lors du dépistage est positif, mais dont le test d'ARN du VHC est négatif lors du dépistage seront autorisés à participer à l'étude tant qu'il y a eu des preuves de négativité virale pendant au moins 24 mois avant le dépistage)
   2. Hépatite auto-immune (AIH), ou syndrome de chevauchement confirmé de l'AIH et soit une cholangite biliaire primitive, soit une cholangite sclérosante primitive.
   3. Cholangite biliaire primitive, cholangite sclérosante primitive, cholangite sclérosante secondaire quelle qu'en soit la cause, par ex. pancréatite chronique entraînant la formation d'un rétrécissement des voies biliaires, la formation récurrente de calculs extrahépatiques des voies biliaires, une atteinte artérielle entraînant la formation d'un rétrécissement des voies biliaires
   4. Maladie de Wilson, déficit homozygote en alpha-1-anti-trypsine, hémochromatose, maladie hépatique d'origine médicamenteuse
   5. Maladie alcoolique du foie
   6. Carcinome hépatocellulaire suspecté ou confirmé
7. Antécédents médicaux, histologiques et/ou d'imagerie de cirrhose hépatique.
8. Manifestations cliniques, endoscopiques, d'imagerie et/ou de laboratoire de l'hypertension portale, telles que naevus stellaires, splénomégalie, formation d'ascite cliniquement évidente, varices gastro-œsophagiennes non hémorragiques.
9. Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
10. Utilisation chronique (≥ 12 mois) de tout médicament connu pour être associé au développement de la NAFLD au cours des cinq années précédant la date de visite prévue du jour 1, par ex. amiodarone, méthotrexate, glucocorticoïdes systémiques (sauf s'ils sont utilisés à des doses de remplacement physiologiques pour la prise en charge d'une insuffisance surrénalienne confirmée), tétracyclines, tamoxifène, œstrogènes à des doses supérieures à celles utilisées pour l'hormonothérapie substitutive, stéroïdes anabolisants (autres que les préparations de remplacement de la testostérone prises à un dose de remplacement pour la prise en charge de l'hypogonadisme masculin confirmé), le valproate de sodium et d'autres hépatotoxines, par ex. minocycline.

11. Utilisation des médicaments suivants :

    1. Agonistes du GLP-1, sauf à dose stable pendant au moins 3 mois avant le dépistage
    2. Thiazolidinediones, acide obéticholique ou vitamine E à une dose quotidienne> 400 UI par jour dans les 6 mois précédant le dépistage
    3. Le traitement par statine et d'autres traitements modificateurs des lipides doivent avoir été utilisés à une dose stable pendant ≥ 3 mois avant le dépistage
    4. Les médicaments antidiabétiques oraux (autres que ceux spécifiquement exclus) doivent avoir été utilisés / pris à une dose quotidienne stable pendant ≥ 3 mois avant le dépistage
12. Antécédents de consommation importante d'alcool, définie comme une moyenne > 20 g/jour chez les femmes et >30 g/jour chez les hommes, pendant une période de >3 mois consécutifs au cours de l'année précédant le dépistage, consommation dangereuse d'alcool (consommation d'alcool Score au test d'identification des troubles ≥ 8), ou une incapacité à quantifier de manière fiable la consommation d'alcool sur la base du jugement de l'investigateur.
13. Toxicomanie active au cours de l'année précédant la date de la visite de dépistage, selon le jugement de l'investigateur.
14. Changement de poids ≥ 7 % dans les 6 mois précédant le dépistage ou ≥ 5 % dans les 3 mois précédant le dépistage.
15. Chirurgie de réduction de poids antérieure ou prévue (pendant la période d'étude), par ex. sleeve gastrectomie, gastrojéjunostomie Roux-en-Y.
16. Diabète de type 1 selon les antécédents médicaux.
17. Diabète sucré de type 2 mal contrôlé (ceci est défini comme une hémoglobine A1c (HbA1c)> 9,5% lors du dépistage, ou un patient dont le dosage du médicament antidiabétique oral nécessite un ajustement> 10% moins de 2 mois avant la date de la visite de dépistage.
18. Hypertension systémique non contrôlée (traitée ou non traitée) définie comme une pression artérielle systolique> 160 mmHg ou une pression artérielle diastolique> 100 mmHg au moment du dépistage. Un nouveau test de pression artérielle (après avoir établi un bon contrôle de la pression artérielle dans un délai raisonnable et jusqu'à la visite de référence) est autorisé à la discrétion de l'investigateur.
19. Les patients qui présentent des preuves récentes (dans les 6 mois suivant la date prévue de la visite du jour 1) d'une maladie cardiovasculaire athéromateuse cliniquement évidente et significative, par ex. angor instable, syndrome coronarien aigu, infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral [accident vasculaire cérébral], ischémie cérébrovasculaire, accident ischémique transitoire et/ou maladie vasculaire périphérique nécessitant une intervention.
20. A participé à un essai clinique et s'est vu administrer un produit expérimental actif en cours d'évaluation pour le traitement de la NASH, de la perte de poids et/ou du diabète sucré de type 2, au cours des 6 mois précédant la date prévue de la visite du jour 1.
21. A participé à un essai expérimental de nouveau médicament au cours des 30 jours précédant la date de la visite de dépistage, ou dans les 5 demi-vies d'un agent expérimental, selon la plus longue des deux.
22. A un diagnostic confirmé de malignité dans les 5 ans précédant le dépistage, à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau qui a été traité avec succès, ou du carcinome cervical in situ qui a été traité avec succès. Les patients ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes qui ont été traités avec une intention curative et qui n'ont pas de récidive démontrable de la maladie dans les 5 ans précédant le dépistage peuvent également être éligibles s'ils sont approuvés après discussion avec le moniteur médical du promoteur. Les patients sous évaluation pour une maladie maligne ne sont actuellement pas éligibles pour participer à l'étude.
23. Les patients qui ne peuvent pas subir d'examens IRM, quelle qu'en soit la raison, par ex. la claustrophobie, la présence d'un appareil ou d'un implant qui rendrait l'imagerie dangereuse pour le patient.
24. Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, entraverait l'observance, entraverait la réalisation de l'étude, compromettrait le bien-être du patient et / ou interférerait avec les critères d'évaluation de l'étude.