FM101 Hatékonysági vizsgálat alkoholmentes zsírmájbetegségben vagy nem alkoholos steatohepatitisben szenvedő felnőtteknél

Bevételi kritériumok:

Az egyéneknek meg kell felelniük az alábbi kritériumok mindegyikének, hogy részt vegyenek a vizsgálatban:

1. Legyen képes és hajlandó írásos beleegyező nyilatkozatot adni a vizsgálatban való részvételhez és a vizsgálat összes követelményének teljesítéséhez.
2. Legyen 18 év feletti férfi vagy nő a szűrésen.

3. Van c. A NASH szövettani igazolása legkésőbb 12 hónappal a szűrővizsgálat időpontja előtt, amely igazolja a steatosis ≥5%, a hepatocita ballonosodás és a krónikus gyulladás fennállását (mindegyik összetevőre legalább 1 pont), valamint a májfibrózis 1-3. NASH Clinical Research Network (CRN); VAGY d. A NAFLD a metabolikus szindróma alábbi 5 összetevője közül legalább 3 szűrés során történő kimutatásán alapul:

   • éhgyomri plazma glükóz ≥100 mg/dl, vagy gyógyszeres kezelés alatt áll a megemelkedett plazma glükózkoncentráció miatt
   • A nagy sűrűségű lipoprotein-koleszterin (HDL-c) koncentrációja <40 mg/dl férfi betegeknél, vagy <50 mg/dl nőbetegeknél, vagy gyógyszeres kezelés alatt áll a csökkent szérum HDL-c koncentráció miatt
   • A szérum triglicerid (TG) koncentrációja ≥150 mg/dl, vagy gyógyszeres kezelés alatt áll az emelkedett szérum TG-koncentráció miatt
   • Férfi betegeknél a derékbőség >102 cm, nőbetegeknél >88 cm
   • Szisztolés vérnyomás ≥130 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás ≥85 Hgmm, vagy magas vérnyomás miatt gyógyszeres kezelésben vagy vérnyomáscsökkentő gyógyszeres kezelés alatt áll olyan betegnél, akinek a kórelőzményében szisztémás magas vérnyomás szerepel
4. A szérum ALT-koncentrációja >1-szerese a normál felső határának (ULN) a szűréskor
5. MRI-PDFF-nek kell alávetni, amely ≥8%-os májzsugorodást mutat a szűrési időszak alatt.
6. MRE-nek kell alávetni ≥2,9 kPa értékkel a szűrési időszak alatt.

7. A fogamzóképes nők (WoCBP) szérum béta humán koriongonadotropin (HCG) tesztjének negatív eredményt kell mutatnia a szűréskor.

   A női betegeknek bele kell egyezniük abba, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak a vizsgálat során, és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagjának bevételét követő 30 napig. A rendkívül hatékony fogamzásgátló módszerek közé tartoznak, de nem kizárólagosan:

   • Kombinált ösztrogén és progesztogén tartalmú hormonális fogamzásgátlás (orális, intravaginális és transzdermális);
   • Csak progesztogén hormonális fogamzásgátlás, amely az ovuláció gátlásával jár (orális, injekciós és beültethető);
   • Méhen belüli eszköz, méhen belüli hormonfelszabadító rendszer, kétoldali petevezeték, elzáródás (a „tubalokklúzió” magában foglalja a „petevezeték elkötését” is);
   • Vasectomizált partner (csak abban az esetben, ha az vazectomizált partner a WoCBP egyetlen szexuális partnere);
   • Szexuális absztinencia (definíció szerint a heteroszexuális érintkezéstől való tartózkodás) csak abban az esetben, ha ez a beteg preferált életmódja.

   A fogamzóképes képesség meghatározása szerint termékeny a menarche után és a posztmenopauzás állapotig, kivéve, ha tartósan steril (hysterectomia, bilaterális salpingectomia vagy bilaterális oophorectomia).

   Menstruáció utáni állapotnak minősül, ha 12 egymást követő hónapnál hosszabb ideig nincs menstruáció alternatív orvosi ok nélkül.

   A WOCBP-vel rendelkező partnerekkel rendelkező férfiaknak vagy műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy bele kell állniuk a barrier fogamzásgátló alkalmazásába a vizsgálat időtartama alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig.

8. Legyen hajlandó stabil étrendet fenntartani, ideértve az alkoholfogyasztást és a fizikai aktivitást a teljes vizsgálat során.

Kizárási kritériumok:

Azok a személyek, akik megfelelnek a következő kritériumok bármelyikének a szűréskor vagy az alapállapotban, nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban:

1. Minden olyan beteg, aki megtagadja írásos beleegyezését a vizsgálatban való részvételhez, és/vagy úgy tűnik, nem hajlandó megfelelni a vizsgálatra vonatkozó követelményeknek.
2. Nők, akik terhesek vagy szoptatnak a szűrés során, vagy akik terhességet terveznek a vizsgálat során.
3. Testtömegindex (BMI) <25 kg/m2.
4. Fibrosis-4 index (FIB-4) >2,6 a szűréskor.

5. A következő laboratóriumi vizsgálati eltérések bármelyike ​​a szűrés során:

   1. A szérum ALT és/vagy AST koncentrációja > 5 × a normál felső határ (ULN)
   2. Teljes szérum bilirubin (BR) koncentráció > ULN; ha a Gilbert-szindróma megállapított diagnózisa létezik, és a szűrés során a közvetlen szérum BR-eredmény kisebb vagy egyenlő, mint az ULN, a beteg részt vehet a vizsgálatban
   3. Szérum albumin koncentráció ≤3,5 g/dl
   4. Nemzetközi normalizált arány (INR) ≥1,3
   5. A vérlemezkeszám kevesebb, mint a normál tartomány alsó határa (LLN)
   6. Kreatinin-clearance sebessége <60 ml/perc, a vesebetegségben szenvedő étrend módosítása (MDRD) becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) egyenlete alapján
   7. Pozitív COVID-19 polimeráz láncreakció (PCR) teszt eredménye a szűréskor MEGJEGYZÉS: Egy adott paraméter vagy paraméterek ismételt vizsgálata, amelyek nem megfelelő eredményt adtak, ugyanabban a szűrési időszakban is elvégezhető, egyeztetve a szponzor Medical Monitorjával. A nem megfelelő vizsgálati eredmény kézhezvétele és az újbóli vizsgálat között legalább 7 napnak kell eltelnie.

6. A megerősített vagy feltételezett NASH-tól eltérő krónikus májbetegség, beleértve, de nem kizárólagosan, a következő diagnózisokat/entitásokat:

   1. Krónikus hepatitis B vírusfertőzés (amelyet a hepatitis B felületi antigén jelenléte határoz meg a szűréskor) és/vagy krónikus hepatitis C vírus (HCV) fertőzés (amelyet kimutatható HCV ribonukleinsav (RNS) antitest [anti-HCV] jelenléte határoz meg a szűrés során ). Azok a betegek, akiknek a szűrés során HCV-ellenes antitesttesztje pozitív, de a szűrés során HCV RNS-re negatív, részt vehetnek a vizsgálatban, amennyiben a szűrést megelőzően legalább 24 hónapig vírusnegativitásra utaló jelek mutatkoztak.
   2. Autoimmun hepatitis (AIH), vagy az AIH igazolt átfedési szindróma és primer biliaris cholangitis vagy primer szklerotizáló cholangitis.
   3. Primer biliaris cholangitis, primer szklerotizáló cholangitis, másodlagos szklerotizáló cholangitis bármi is legyen ennek az alapja, pl. krónikus hasnyálmirigy-gyulladás, amely epevezeték szűkületet okoz
   4. Wilson-kór, homozigóta alfa-1-anti-tripszin hiány, hemokromatózis, gyógyszer okozta májbetegség
   5. Alkoholos májbetegség
   6. Gyanított vagy igazolt hepatocelluláris karcinóma
7. Májcirrhosis orvosi, szövettani és/vagy képalkotó anamnézisében.
8. A portális hipertónia klinikai, endoszkópos, képalkotó és/vagy laboratóriumi megnyilvánulásai, mint pl. spider nevi, splenomegalia, klinikailag evidens ascites képződés, nem vérző gastrooesophagealis varix.
9. Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés anamnézisében.
10. Bármely olyan gyógyszer krónikus használata (≥12 hónap), amelyről ismert, hogy összefüggésbe hozható a NAFLD kialakulásával a várható 1. napi látogatás előtti öt évben, pl. amiodaron, metotrexát, szisztémás glükokortikoidok (kivéve, ha fiziológiás helyettesítő dózisban alkalmazzák igazolt mellékvese-elégtelenség kezelésére), tetraciklinek, tamoxifen, ösztrogének a hormonpótló terápiához használtnál nagyobb dózisokban, anabolikus szteroidok (kivéve a tesztoszteronpótló fiziológiás készítményeket). helyettesítő dózis a megerősített férfi hipogonadizmus kezelésére), nátrium-valproát és egyéb hepatotoxinok, pl. minociklin.

11. A következő gyógyszerek alkalmazása:

    1. GLP-1 agonisták, kivéve, ha a szűrés előtt legalább 3 hónapig stabil dózisban
    2. Tiazolidindionok, obetikolsav vagy E-vitamin napi 400 NE feletti napi adagban a szűrést megelőző 6 hónapon belül
    3. A szűrés előtt legalább 3 hónapig a sztatinterápiát és más lipidmódosító terápiákat stabil dózisban kell alkalmazni.
    4. A szűrés előtt legalább 3 hónapig szájon át szedhető antidiabetikus gyógyszer(ek)et (a kifejezetten kizártaktól eltérő) kell alkalmazni/szedni stabil napi adagban.
12. Jelentős alkoholfogyasztás a kórtörténetben, átlagosan >20 g/nap nőbetegeknél és >30g/nap férfibetegeknél, több mint 3 egymást követő hónapon keresztül a szűrést megelőző 1 éven belül, veszélyes alkoholfogyasztás (alkoholhasználat Zavarok azonosítási tesztpontszáma ≥8), vagy a vizsgáló megítélése alapján képtelenség megbízhatóan számszerűsíteni az alkoholfogyasztást.
13. Hatóanyaggal való visszaélés a szűrővizsgálat időpontját megelőző 1 éven belül, a vizsgáló döntése alapján.
14. Súlyváltozás ≥7% a szűrést megelőző 6 hónapon belül vagy ≥5% a szűrést megelőző 3 hónapon belül.
15. Előzetes vagy tervezett (a vizsgálati időszak alatt) súlycsökkentő műtét, pl. sleeve gastrectomia, Roux-en-Y gastrojejunostomia.
16. 1-es típusú diabetes mellitus a kórtörténet alapján.
17. Rosszul kontrollált 2-es típusú diabetes mellitus (ezt a definíció szerint a hemoglobin A1c (HbA1c) >9,5% a szűréskor, vagy olyan beteget, akinek az orális antidiabetikus gyógyszer adagolása >10% módosítást igényel kevesebb mint 2 hónappal a szűrési látogatás időpontja előtt.
18. Nem kontrollált szisztémás hipertónia (kezelt vagy kezeletlen), amelyet 160 Hgmm feletti szisztolés vérnyomásként vagy 100 Hgmm feletti diasztolés vérnyomásként határoztak meg a szűréskor. A Vérnyomás ismételt mérése (a megfelelő vérnyomáskontroll ésszerű időn belüli és az alaplátogatásig történő megállapítását követően) a Vizsgáló döntése alapján megengedett.
19. Azok a betegek, akiknél a közelmúltban (az 1. napi vizit várható időpontjától számított 6 hónapon belül) klinikailag evidens és jelentős atheromatosus kardiovaszkuláris betegségről, pl. instabil angina, akut koronária szindróma, szívinfarktus, agyi érkatasztrófa [stroke], cerebrovascularis ischaemia, átmeneti ischaemiás roham és/vagy beavatkozást igénylő perifériás érbetegség.
20. Klinikai vizsgálatban vett részt, és a NASH, testsúlycsökkentés és/vagy 2-es típusú diabetes mellitus kezelésére értékelt aktív vizsgálati készítményt kapott a várható 1. napi látogatási dátumot megelőző 6 hónapban.
21. Részt vett egy új gyógyszeres vizsgálatban a szűrővizsgálat dátumát megelőző 30 napon belül, vagy egy vizsgált szer 5 felezési idejében, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
22. A szűrést megelőző 5 éven belül megerősített rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak, kivéve a sikeresen kezelt bazális vagy laphámrákot, vagy a sikeresen kezelt in situ méhnyakrákot. Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében más rosszindulatú daganatok szerepelnek, amelyeket gyógyító szándékkal kezeltek, és akiknél a betegség kimutatható kiújulása a szűrést megelőző 5 éven belül nem fordult elő, szintén jogosultak lehetnek, ha jóváhagyják a szponzor orvosi megfigyelőjével folytatott megbeszélést követően. A rosszindulatú betegség miatt kivizsgálás alatt álló betegek jelenleg nem vehetnek részt a vizsgálatban.
23. Azok a betegek, akik nem vehetnek részt MRI-vizsgálatokon, bármilyen oka is legyen ennek, pl. klausztrofóbia, olyan eszköz vagy implantátum jelenléte, amely veszélyessé tenné a képalkotást a páciens számára.
24. Minden egyéb olyan körülmény, amely a Vizsgáló véleménye szerint akadályozná a vizsgálat betartását, akadályozná a vizsgálat befejezését, veszélyeztetné a beteg jólétét és/vagy zavarná a vizsgálat végpontjait.