FM101-effektivitetsundersøgelse hos voksne med ikke-alkoholisk fedtleversygdom eller ikke-alkoholisk Steatohepatitis

Inklusionskriterier:

Personer skal opfylde alle følgende kriterier for at blive inkluderet i undersøgelsen:

1. Kunne og være villig til at give skriftligt informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen og til at overholde alle undersøgelsens krav.
2. Vær en mand eller kvinde ≥18 år ved screening.

3. Har c. Histologisk bekræftelse af NASH ikke mere end 12 måneder før screeningsbesøgsdatoen, der viser eksistensen af ​​steatose ≥5 %, hepatocytballondannelse og kronisk inflammation (mindst 1 point for hver komponent) og trin 1 til trin 3 leverfibrose i henhold til NASH Clinical Research Network (CRN); ELLER d. NAFLD baseret på demonstration af mindst 3 af følgende 5 komponenter af det metaboliske syndrom nedenfor, ved screening:

   • Fastende plasmaglukose ≥100 mg/dL, eller under lægemiddelbehandling for forhøjede plasmaglukosekoncentrationer
   • High-density lipoprotein-cholesterol (HDL-c) koncentration <40 mg/dL hos mandlige patienter eller <50 mg/dL hos kvindelige patienter, eller under lægemiddelbehandling for reducerede serum HDL-c koncentrationer
   • Serumtriglycerid (TG) koncentration ≥150 mg/dL, eller under lægemiddelbehandling for forhøjede serum TG-koncentrationer
   • Taljeomkreds >102 cm hos mandlige patienter eller >88 cm hos kvindelige patienter
   • Systolisk blodtryk ≥130 mm Hg eller diastolisk blodtryk ≥85 mm Hg, eller under lægemiddelbehandling for hypertension eller antihypertensiv lægemiddelbehandling hos en patient med en historie med systemisk hypertension
4. Serum-ALAT-koncentration >1 × øvre normalgrænse (ULN) ved screening
5. Gennemgå MR-PDFF, der viser ≥8% leversteatose i screeningsperioden.
6. Gennemgå MRE med en score ≥2,9 kPa i screeningsperioden.

7. Kvinder i den fødedygtige alder (WoCBP) skal have et negativt serum beta humant choriongonadotropin (HCG) testresultat ved screening.

   Kvindelige patienter skal acceptere at bruge højeffektiv prævention gennem hele undersøgelsen og op til 30 dage efter, at den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet er taget. Meget effektive præventionsforanstaltninger omfatter følgende, men ikke begrænset til:

   • Kombineret østrogen- og gestagenholdig hormonprævention (oral, intravaginal og transdermal);
   • Hormonel prævention, der kun indeholder gestagen, forbundet med hæmning af ægløsning (oral, injicerbar og implanterbar);
   • Intrauterin enhed, intrauterint hormonfrigørende system, bilateral tubal, okklusion ('tubal okklusion' inkluderer 'tubal ligering');
   • Vasektomiseret partner (kun i tilfælde af, at den vasektomerede partner er den eneste seksuelle partner for WoCBP);
   • Seksuel afholdenhed (defineret som at afstå fra heteroseksuelt samleje) kun i tilfælde af, at dette er patientens foretrukne livsstil.

   Den fødedygtige potentiale er defineret som at være fertil efter menarche og indtil den bliver postmenopausal, medmindre den er permanent steril (hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral ooforektomi).

   En postmenopausal tilstand er defineret som ingen menstruation i ≥12 på hinanden følgende måneder uden en alternativ medicinsk årsag.

   Mænd med partnere, der er WOCBP, skal enten være kirurgisk sterile eller acceptere at bruge et barrierepræventionsmiddel i hele undersøgelsens varighed og op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

8. Vær villig til at opretholde en stabil kost, herunder alkoholindtag dette gælder, og fysisk aktivitet gennem hele studiet.

Ekskluderingskriterier:

Personer, der opfylder et af følgende kriterier ved screening eller baseline, er ikke berettiget til at deltage i denne undersøgelse:

1. Enhver patient, der nægter at give skriftligt informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen og/eller ser ud til at være uvillig til at overholde undersøgelsesspecifikke krav.
2. Kvindelige personer, der er gravide, eller ammer ved screening, eller som planlægger at blive gravide under undersøgelsen.
3. Body mass index (BMI) <25 kg/m2.
4. Fibrose-4-indeks (FIB-4) >2,6 ved screening.

5. Enhver af følgende abnormiteter i laboratorietest ved screening:

   1. Serum ALT og/eller ASAT koncentration >5 × øvre normalgrænse (ULN)
   2. Total serum bilirubin (BR) koncentration >ULN; hvis en etableret diagnose af Gilberts syndrom eksisterer, og det direkte serum BR-resultat ved screening er mindre end eller lig med ULN, kan patienten deltage i undersøgelsen
   3. Serumalbuminkoncentration ≤3,5 g/dL
   4. International normaliseret ratio (INR) ≥1,3
   5. Blodpladetal mindre end den nedre grænse for normalområdet (LLN)
   6. Kreatinin-clearance-hastighed <60 ml/minut beregnet ved modifikation af kost ved nyresygdom (MDRD) estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ligning
   7. Positiv COVID-19 polymerase kædereaktion (PCR) testresultat ved screening BEMÆRK: Gentag test af en given parameter eller parametre, der returnerede ikke-kvalificerede resultater, kan udføres i samme screeningsperiode i samråd med sponsorens medicinske monitor. Der bør være et interval på mindst 7 dage mellem modtagelse af det ikke-kvalificerede testresultat og gentestning.

6. Kronisk leversygdom bortset fra bekræftet eller mistænkt NASH, herunder, men ikke begrænset til, følgende diagnoser/enheder:

   1. Kronisk hepatitis B virusinfektion (defineret ved tilstedeværelsen af ​​hepatitis B overfladeantigen ved screening) og/eller kronisk hepatitis C virus (HCV) infektion (defineret ved tilstedeværelsen af ​​påviselig HCV ribonukleinsyre (RNA) antistof [anti-HCV] ved screening ). Patienter, hvis anti-HCV antistoftest ved screening er positiv, men som tester negativ for HCV RNA ved screening, vil få tilladelse til at deltage i undersøgelsen, så længe der har været tegn på viral negativitet i mindst 24 måneder før screening)
   2. Autoimmun hepatitis (AIH), eller bekræftet overlapningssyndrom af AIH og enten primær biliær cholangitis eller primær skleroserende cholangitis.
   3. Primær biliær cholangitis, primær skleroserende cholangitis, sekundær skleroserende cholangitis uanset grundlaget herfor, f.eks. kronisk bugspytkirtelbetændelse, der resulterer i galdegangsforsnævring, tilbagevendende ekstrahepatisk galdegangsstensdannelse, arteriel forsnævring, der resulterer i galdegangsforsnævring
   4. Wilsons sygdom, homozygot alfa-1-anti-trypsin mangel, hæmokromatose, lægemiddel-induceret leversygdom
   5. Alkoholisk leversygdom
   6. Mistænkt eller bekræftet hepatocellulært karcinom
7. Medicinsk, histologisk og/eller billeddannende historie om levercirrhose.
8. Kliniske, endoskopiske, billeddiagnostiske og/eller laboratoriemanifestationer af portal hypertension, såsom nevi-edderkoppe, splenomegali, klinisk tydelig ascitesdannelse, ikke-blødning gastroøsofageale varicer.
9. Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion.
10. Kronisk brug (≥12 måneder) af ethvert lægemiddel, der vides at være forbundet med udvikling af NAFLD i løbet af de fem år før den forventede dag 1 besøgsdato, f.eks. amiodaron, methotrexat, systemiske glukokortikoider (medmindre de anvendes i fysiologiske erstatningsdoser til behandling af bekræftet binyrebarkinsufficiens), tetracykliner, tamoxifen, østrogener i doser, der er større end dem, der anvendes til hormonbehandling, anabolske steroider (bortset fra testosteronerstatningspræparater, der tages på et fysiologisk præparat). erstatningsdosis til behandling af bekræftet mandlig hypogonadisme), natriumvalproat og andre hepatotoksiner, f.eks. minocyclin.

11. Brug af følgende medicin:

    1. GLP-1-agonister, medmindre de er på en stabil dosis i mindst 3 måneder før screening
    2. Thiazolidindioner, obeticholsyre eller E-vitamin i en daglig dosis >400 IE dagligt inden for 6 måneder før screening
    3. Statinbehandling og andre lipidmodificerende behandlinger skal have været brugt i en stabil dosis i ≥3 måneder før screening
    4. Oral antidiabetisk medicin(er) (andre end dem, der specifikt er udelukket) skal have været brugt/indtaget i en stabil daglig dosis i ≥3 måneder før screening
12. Anamnese med betydeligt alkoholforbrug, defineret som et gennemsnit på >20 g/dag hos kvindelige patienter og >30 g/dag hos mandlige patienter, i en periode på >3 på hinanden følgende måneder inden for 1 år før screening, farligt alkoholforbrug (alkoholbrug) Disorders Identification Test score ≥8), eller en manglende evne til pålideligt at kvantificere alkoholforbrug baseret på efterforskerens vurdering.
13. Misbrug af aktivt stof inden for 1 år før screeningsbesøgsdatoen, efter investigators vurdering.
14. Vægtændring ≥7 % inden for de 6 måneder før screening eller ≥5 % inden for de 3 måneder før screening.
15. Forudgående eller planlagt (i studieperioden) vægttabsoperation, f.eks. ærmegatrektomi, Roux-en-Y gastrojejunostomi.
16. Type 1 diabetes mellitus efter sygehistorie.
17. Dårligt kontrolleret type 2-diabetes mellitus (dette er defineret som hæmoglobin A1c (HbA1c) >9,5 % ved screening, eller en patient, hvis orale antidiabetiske medicindosering kræver justering >10 % mindre end 2 måneder før screeningsbesøgsdatoen.
18. Ukontrolleret systemisk hypertension (enten behandlet eller ubehandlet) defineret som systolisk blodtryk >160 mmHg eller et diastolisk blodtryk >100 mmHg ved screening. En gentest af blodtrykket (efter at have etableret god blodtrykskontrol inden for et rimeligt tidsrum og op til baselinebesøget) er tilladt efter investigatorens skøn.
19. Patienter, der påviser nylige beviser (inden for 6 måneder efter den forventede dato for dag 1-besøget) for klinisk tydelig og signifikant ateromatøs kardiovaskulær sygdom, f.eks. ustabil angina, akut koronarsyndrom, myokardieinfarkt, cerebrovaskulær ulykke [slagtilfælde], cerebrovaskulær iskæmi, forbigående iskæmisk anfald og/eller perifer vaskulær sygdom, der kræver intervention.
20. Har deltaget i et klinisk forsøg og fået indgivet et aktivt forsøgsprodukt, der evalueres til behandling af NASH, vægtreduktion og/eller type 2 diabetes mellitus, i løbet af de 6 måneder forud for den forventede dag 1 besøgsdato.
21. Har deltaget i et forsøg med nyt lægemiddel i løbet af de 30 dage før datoen for screeningsbesøget eller inden for 5 halveringstider af et forsøgsmiddel, alt efter hvad der er længst.
22. Har en bekræftet diagnose af malignitet inden for 5 år før screening, bortset fra basal- eller pladecellecarcinom i huden, der er blevet behandlet med succes, eller cervikal carcinom in situ, der er blevet behandlet med succes. Patienter med en anamnese med andre maligne sygdomme, der er blevet behandlet med helbredende hensigter, og som ikke har nogen påviselig sygdomsgentagelse inden for 5 år før screening, kan også være kvalificerede, hvis de godkendes efter drøftelse med sponsorens medicinske monitor. Patienter under evaluering for ondartet sygdom er i øjeblikket ikke berettiget til undersøgelsesdeltagelse.
23. Patienter, der ikke er i stand til at gennemgå MR-undersøgelser, uanset årsagen hertil, f.eks. klaustrofobi, tilstedeværelsen af ​​en enhed eller et implantat, der ville gøre billeddannelse farligt for patienten.
24. Enhver anden tilstand, som efter investigatorens mening ville hindre overholdelse af, hindre gennemførelse af undersøgelsen, kompromittere patientens velbefindende og/eller forstyrre undersøgelsens endepunkter.