非アルコール性脂肪肝疾患または非アルコール性脂肪性肝炎の成人におけるFM101の有効性研究

包含基準:

研究に参加するには、以下の基準をすべて満たす必要があります。

1. -研究に参加するための書面によるインフォームドコンセントを提供でき、喜んで提供し、研究のすべての要件を順守する。
2. スクリーニング時に18歳以上の男性または女性であること。

3. cを持っています。 -スクリーニング訪問日の12か月前までにNASHの組織学的確認があり、5％以上の脂肪変性、肝細胞のバルーニングおよび慢性炎症（各コンポーネントで少なくとも1ポイント）、およびステージ1からステージ3の肝線維症の存在を示していますNASH 臨床研究ネットワーク (CRN);またはd。 以下のメタボリック シンドロームの次の 5 つの構成要素のうち少なくとも 3 つがスクリーニング時に示された場合の NAFLD:

   • 空腹時血糖値が100mg/dL以上、または血糖値上昇の薬物治療を受けている
   • -高密度リポタンパク質コレステロール（HDL-c）濃度が男性患者で40 mg / dL未満、または女性患者で50 mg / dL未満、または血清HDL-c濃度を低下させるための薬物治療を受けている
   • -血清トリグリセリド（TG）濃度≥150 mg / dL、または血清TG濃度の上昇に対して薬物治療を受けている
   • 男性患者の胴囲 >102 cm または女性患者の胴囲 >88 cm
   • 収縮期血圧が130mmHg以上または拡張期血圧が85mmHg以上、または高血圧の薬物療法を受けている、または全身性高血圧症の既往歴のある患者で降圧薬の治療を受けている
4. -スクリーニング時の血清ALT濃度> 1×正常上限（ULN）
5. -スクリーニング期間中に8％以上の脂肪肝を示すMRI-PDFFを受けます。
6. スクリーニング期間中にスコアが 2.9 kPa 以上の MRE を受ける。

7. 出産の可能性がある女性（WoCBP）は、スクリーニング時に血清ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（HCG）検査結果が陰性でなければなりません。

   女性患者は、治験期間中および治験薬の最終投与から30日後まで、非常に効果的な避妊を使用することに同意する必要があります。 非常に効果的な避妊手段には以下が含まれますが、これらに限定されません。

   • エストロゲンとプロゲストーゲンを含むホルモン避妊法（経口、膣内、経皮）の組み合わせ。
   • 排卵の抑制に関連するプロゲストーゲンのみのホルモン避妊（経口、注射、および埋め込み）;
   • 子宮内器具、子宮内ホルモン放出システム、両側卵管、閉塞（「卵管閉塞」には「卵管結紮」が含まれる）;
   • 精管切除されたパートナー (精管切除されたパートナーが WoCBP の唯一の性的パートナーである場合のみ);
   • 性的禁欲（異性間性交を控えることと定義）は、これが患者の好みのライフスタイルである場合のみ。

   出産の可能性は、初潮後から閉経後まで妊娠可能であると定義されますが、永続的な無菌状態 (子宮摘出術、両側卵管摘出術、または両側卵巣摘出術) を除きます。

   閉経後の状態は、別の医学的原因がなく連続して 12 か月以上月経がない状態と定義されます。

   WOCBPであるパー​​トナーを持つ男性は、外科的に無菌であるか、研究期間中および研究薬の最後の投与から最大30日間バリア避妊薬を使用することに同意する必要があります。

8. これが適用されるアルコール摂取を含む安定した食事を維持し、研究全体を通して身体活動を維持することを厭わない。

除外基準:

スクリーニングまたはベースラインで次の基準のいずれかを満たす個人は、この研究に参加する資格がありません。

1. -研究に参加するための書面によるインフォームドコンセントを提供することを拒否する患者、および/または研究固有の要件に従うことを望まないように見える患者。
2. -妊娠中、またはスクリーニング時に授乳中の女性、または研究中に妊娠する予定の女性。
3. 体格指数 (BMI) <25 kg/m2。
4. -スクリーニング時の線維症-4指数（FIB-4）> 2.6。

5. -スクリーニング時の以下の臨床検査異常のいずれか：

   1. -血清ALTおよび/またはAST濃度> 5×正常上限（ULN）
   2. 総血清ビリルビン (BR) 濃度 >ULN; -ギルバート症候群の確立された診断が存在し、スクリーニングでの直接血清BRの結果がULN以下である場合、患者は研究に参加できます
   3. -血清アルブミン濃度≤3.5 g/dL
   4. 国際正規化比率（INR）≧1.3
   5. 血小板数が正常範囲の下限（LLN）未満
   6. クレアチニンクリアランス率 < 60 mL/分 腎疾患における食事の修正 (MDRD) 推定糸球体濾過率 (eGFR) 式によって計算
   7. スクリーニング時の COVID-19 ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) テストの結果が陽性であること 注: 特定のパラメーターまたは不適格な結果を返したパラメーターのテストを繰り返すことは、スポンサーの医療モニターと相談して、同じスクリーニング期間中に実行される場合があります。 不適格なテスト結果の受領と再テストの間には、少なくとも 7 日間の間隔が必要です。

6. -確認された、または疑われるNASH以外の慢性肝疾患には、次の診断/エンティティが含まれますが、これらに限定されません:

   1. -慢性B型肝炎ウイルス感染（スクリーニング時のB型肝炎表面抗原の存在によって定義される）および/または慢性C型肝炎ウイルス（HCV）感染（スクリーニング時の検出可能なHCVリボ核酸（RNA）抗体の存在によって定義される[抗HCV] ）。 スクリーニング時の抗HCV抗体検査が陽性であるが、スクリーニング時のHCV RNA検査が陰性である患者は、スクリーニング前の少なくとも24か月間ウイルス陰性の証拠がある限り、研究への参加が許可されます)
   2. -自己免疫性肝炎（AIH）、またはAIHの重複症候群と原発性胆汁性胆管炎または原発性硬化性胆管炎のいずれか。
   3. 原発性胆汁性胆管炎、原発性硬化性胆管炎、二次性硬化性胆管炎など、その根拠が何であれ、 胆管狭窄形成をもたらす慢性膵炎、再発性肝外胆管結石形成、胆管狭窄形成をもたらす動脈損傷
   4. ウィルソン病、ホモ接合型α-1-抗トリプシン欠乏症、ヘモクロマトーシス、薬剤性肝疾患
   5. アルコール性肝疾患
   6. -肝細胞癌の疑いまたは確認
7. -肝硬変の医学的、組織学的、および/または画像歴。
8. クモ母斑、脾腫、臨床的に明らかな腹水形成、非出血性胃食道静脈瘤などの門脈圧亢進症の臨床的、内視鏡的、画像的および/または実験的徴候。
9. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の病歴。
10. -予想される1日目の訪問日より前の5年間、NAFLDの発症に関連することが知られている薬物の慢性使用（12か月以上）。 アミオダロン、メトトレキサート、全身性グルココルチコイド（確認された副腎不全の管理のための生理学的補充用量で使用されない限り）、テトラサイクリン、タモキシフェン、ホルモン補充療法に使用される用量よりも多い用量のエストロゲン、同化ステロイド（テストステロン補充製剤が生理学的に服用されている場合を除く）確認された男性の性腺機能低下症の管理のための補充用量）、バルプロ酸ナトリウム、および他の肝毒、例えば ミノサイクリン。

11. 次の薬の使用：

    1. -スクリーニング前の少なくとも3か月間安定した用量でない限り、GLP-1アゴニスト
    2. -チアゾリジンジオン、オベチコール酸、またはビタミンEの1日量> 400 IU スクリーニング前の6か月以内
    3. -スタチン療法およびその他の脂質修飾療法は、スクリーニング前に3か月以上安定した用量で使用されている必要があります
    4. -経口抗糖尿病薬（特に除外されたものを除く）は、スクリーニング前の3か月以上、安定した1日量で使用/服用されている必要があります
12. -女性患者で平均20 g /日以上、男性患者で30 g /日以上として定義される重大なアルコール消費の履歴、スクリーニング前の1年以内に連続3か月以上、危険なアルコール使用（アルコール使用） Disorders Identification Test のスコアが 8 以上）、または調査官の判断に基づいてアルコール消費量を確実に定量化できない。
13. -調査官の判断により、スクリーニング訪問日の前の1年以内の活発な薬物乱用。
14. -スクリーニング前の6か月以内に7％以上の体重変化、またはスクリーニング前の3か月以内に5％以上。
15. -以前または計画された（研究期間中の）減量手術。 スリーブ状胃切除術、Roux-en-Y 胃空腸吻合術。
16. 病歴による1型糖尿病。
17. 制御不良の2型糖尿病（これは、スクリーニング時にヘモグロビンA1c（HbA1c）> 9.5％と定義される、または経口抗糖尿病薬の投与量がスクリーニング訪問日の2か月未満で> 10％を調整する必要がある患者。
18. -制御されていない全身性高血圧症（治療済みまたは未治療のいずれか）として定義されている収縮期血圧> 160 mmHgまたは拡張期血圧> スクリーニング時の100 mmHg。 血圧の再検査（妥当な期間内でベースライン来院までの良好な血圧管理を確立した後）は、治験責任医師の裁量で許可されます。
19. -臨床的に明白で重大なアテローム性心血管疾患の最近の証拠（1日目の訪問の予想日から6か月以内）を示す患者。 不安定狭心症、急性冠症候群、心筋梗塞、脳血管障害[脳卒中]、脳血管虚血、一過性脳虚血発作、および/または介入を必要とする末梢血管疾患。
20. -臨床試験に参加し、NASH、減量、および/または2型糖尿病の治療について評価されているアクティブな治験薬を投与されました。 予想される1日目の訪問日の6か月前。
21. -スクリーニング訪問日の前の30日間、または治験薬の5半減期以内のいずれか長い方で、治験薬試験に参加しました。
22. -スクリーニング前の5年以内に悪性腫瘍の診断が確認されていること。ただし、治療に成功した皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がん、または治療に成功した子宮頸部上皮内がんを除く。 他の悪性腫瘍の病歴があり、根治目的の治療を受けており、スクリーニング前の 5 年以内に明らかな疾患再発がない患者も、スポンサーのメディカル モニターとの協議後に承認された場合に適格となる可能性があります。 現在、悪性疾患の評価を受けている患者は、研究への参加資格がありません。
23. 理由が何であれ、MRI検査を受けることができない患者。 閉所恐怖症、患者にとってイメージングを危険にするデバイスまたはインプラントの存在。
24. -治験責任医師の意見では、遵守を妨げ、研究の完了を妨げ、患者の健康を損なう、および/または研究のエンドポイントを妨害するその他の状態。