Исследование эффективности FM101 у взрослых с неалкогольной жировой болезнью печени или неалкогольным стеатогепатитом

Критерии включения:

Для включения в исследование лица должны соответствовать всем следующим критериям:

1. Быть в состоянии и желать предоставить письменное информированное согласие на участие в исследовании и соблюдать все требования исследования.
2. Быть мужчиной или женщиной в возрасте ≥18 лет на момент скрининга.

3. Иметь c. Гистологическое подтверждение НАСГ не более чем за 12 месяцев до даты визита для скрининга, демонстрирующее наличие стеатоза ≥5%, баллонирование гепатоцитов и хроническое воспаление (не менее 1 балла за каждый компонент), а также фиброз печени от 1 до 3 стадии в соответствии с Сеть клинических исследований NASH (CRN); ИЛИ д. НАЖБП основана на выявлении по крайней мере 3 из следующих 5 компонентов метаболического синдрома, указанных ниже, при скрининге:

   • Глюкоза плазмы натощак ≥100 мг/дл или медикаментозное лечение повышенных концентраций глюкозы в плазме
   • Концентрация холестерина липопротеинов высокой плотности (HDL-c) <40 мг/дл у пациентов мужского пола или <50 мг/дл у пациентов женского пола, или проходящих медикаментозное лечение для снижения концентрации HDL-c в сыворотке
   • Концентрация триглицеридов в сыворотке (ТГ) ≥150 мг/дл или медикаментозное лечение повышенных концентраций ТГ в сыворотке
   • Окружность талии >102 см у пациентов мужского пола или >88 см у пациентов женского пола
   • Систолическое артериальное давление ≥130 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление ≥85 мм рт.ст., или медикаментозное лечение гипертонии, или антигипертензивное медикаментозное лечение у пациента с системной гипертензией в анамнезе
4. Концентрация АЛТ в сыворотке >1 × верхняя граница нормы (ВГН) при скрининге
5. Пройдите МРТ-PDFF, которая демонстрирует стеатоз печени ≥8% в течение периода скрининга.
6. Пройдите MRE с оценкой ≥2,9 кПа в период скрининга.

7. Женщины детородного возраста (WoCBP) должны иметь отрицательный результат теста на бета-хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) в сыворотке крови при скрининге.

   Пациентки женского пола должны дать согласие на использование высокоэффективных противозачаточных средств на протяжении всего исследования и в течение 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. К высокоэффективным мерам контрацепции относятся следующие, но не ограничивающиеся ими:

   • Комбинированные эстроген- и прогестагенсодержащие гормональные контрацептивы (пероральные, интравагинальные и трансдермальные);
   • Гормональная контрацепция, содержащая только прогестаген, связанная с ингибированием овуляции (пероральная, инъекционная и имплантируемая);
   • Внутриматочная спираль, система высвобождения внутриматочных гормонов, двусторонние маточные трубы, окклюзия («трубная окклюзия» включает «перевязку маточных труб»);
   • Вазэктомированный партнер (только в том случае, если вазэктомированный партнер является единственным сексуальным партнером WoCBP);
   • Половое воздержание (определяемое как воздержание от гетеросексуальных контактов) только в том случае, если это предпочтительный образ жизни пациента.

   Способность к деторождению определяется как способность к деторождению после менархе и до наступления постменопаузы, за исключением случаев постоянной стерильности (гистерэктомия, двусторонняя сальпингэктомия или двусторонняя овариэктомия).

   Постменопаузальное состояние определяется как отсутствие менструаций в течение ≥12 месяцев подряд без альтернативной медицинской причины.

   Мужчины с партнершами, которые являются WOCBP, должны либо быть хирургически стерильными, либо согласиться на использование барьерных контрацептивов на время исследования и до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата.

8. Будьте готовы поддерживать стабильную диету, включая потребление алкоголя, и физическую активность на протяжении всего исследования.

Критерий исключения:

Лица, отвечающие любому из следующих критериев при скрининге или исходном уровне, не имеют права участвовать в этом исследовании:

1. Любой пациент, который отказывается дать письменное информированное согласие на участие в исследовании и/или не желает соблюдать требования, относящиеся к конкретному исследованию.
2. Лица женского пола, которые беременны или кормят грудью во время скрининга, или которые планируют забеременеть во время исследования.
3. Индекс массы тела (ИМТ) <25 кг/м2.
4. Индекс фиброза-4 (FIB-4) >2,6 при скрининге.

5. Любые из следующих отклонений лабораторных тестов при скрининге:

   1. Концентрация АЛТ и/или АСТ в сыворотке >5 × верхняя граница нормы (ВГН)
   2. Концентрация общего билирубина сыворотки (BR) >ВГН; если существует установленный диагноз синдрома Жильбера и прямой результат BR сыворотки при скрининге меньше или равен ВГН, пациент может участвовать в исследовании.
   3. Концентрация сывороточного альбумина ≤3,5 г/дл
   4. Международное нормализованное отношение (МНО) ≥1,3
   5. Количество тромбоцитов ниже нижней границы нормального диапазона (LLN)
   6. Скорость клиренса креатинина <60 мл/мин, рассчитанная по формуле модификации диеты при заболеваниях почек (MDRD) расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ)
   7. Положительный результат теста полимеразной цепной реакции (ПЦР) на COVID-19 при скрининге ПРИМЕЧАНИЕ. Повторное тестирование данного параметра или параметров, которые дали неприемлемые результаты, может быть выполнено в течение того же периода скрининга по согласованию с медицинским монитором спонсора. Между получением недопустимого результата теста и повторным тестированием должен существовать интервал не менее 7 дней.

6. Хроническое заболевание печени, кроме подтвержденного или подозреваемого НАСГ, включая, помимо прочего, следующие диагнозы/состояния:

   1. Хроническая инфекция вируса гепатита В (определяемая по наличию поверхностного антигена гепатита В при скрининге) и/или хроническая инфекция вируса гепатита С (ВГС) (определяемая по наличию обнаруживаемых антител к рибонуклеиновой кислоте (РНК) ВГС [анти-ВГС] при скрининге ). Пациенты, у которых тест на антитела к ВГС при скрининге положительный, но у которых отрицательный результат на РНК ВГС при скрининге, будут допущены к участию в исследовании, если имеются доказательства отсутствия вируса в течение как минимум 24 месяцев до скрининга)
   2. Аутоиммунный гепатит (АИГ) или подтвержденный перекрестный синдром АИГ и либо первичного билиарного холангита, либо первичного склерозирующего холангита.
   3. Первичный билиарный холангит, первичный склерозирующий холангит, вторичный склерозирующий холангит независимо от причины, например хронический панкреатит с образованием стриктур желчных протоков, рецидивирующее образование конкрементов внепеченочных желчных протоков, артериальное инсульт с образованием стриктур желчных протоков
   4. Болезнь Вильсона, гомозиготный дефицит альфа-1-антитрипсина, гемохроматоз, лекарственное заболевание печени
   5. Алкогольная болезнь печени
   6. Подозрение или подтвержденная гепатоцеллюлярная карцинома
7. Медицинская, гистологическая и/или визуализирующая история цирроза печени.
8. Клинические, эндоскопические, визуализационные и/или лабораторные проявления портальной гипертензии, такие как сосудистые звездочки, спленомегалия, клинически выраженное образование асцита, некровоточащие желудочно-пищеводные варикозные расширения.
9. Известная история инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
10. Хроническое употребление (≥12 месяцев) любого лекарственного средства, о котором известно, что оно связано с развитием НАЖБП в течение пяти лет до предполагаемой даты визита в первый день, например. амиодарон, метотрексат, системные глюкокортикоиды (если только они не используются в физиологических дозах замены для лечения подтвержденной надпочечниковой недостаточности), тетрациклины, тамоксифен, эстрогены в дозах, превышающих те, которые используются для заместительной гормональной терапии, анаболические стероиды (кроме препаратов для замены тестостерона, принимаемых при физиологической недостаточности). заместительная доза для лечения подтвержденного мужского гипогонадизма), вальпроат натрия и другие гепатотоксины, напр. миноциклин.

11. Применение следующих препаратов:

    1. Агонисты GLP-1, за исключением случаев, когда они принимают стабильную дозу в течение как минимум 3 месяцев до скрининга.
    2. Тиазолидиндионы, обетихолевая кислота или витамин Е в суточной дозе >400 МЕ ежедневно в течение 6 месяцев до скрининга
    3. Терапия статинами и другие препараты, модифицирующие липиды, должны использоваться в стабильной дозе в течение ≥3 месяцев до скрининга.
    4. Пероральные противодиабетические препараты (кроме специально исключенных) должны использоваться/приниматься в стабильной суточной дозе в течение ≥3 месяцев до скрининга.
12. В анамнезе значительное употребление алкоголя, определяемое в среднем > 20 г/сутки у пациентов женского пола и >30 г/сутки у пациентов мужского пола, в течение >3 месяцев подряд в течение 1 года до скрининга, опасное употребление алкоголя (употребление алкоголя). Оценка теста на выявление расстройств ≥8) или неспособность надежно определить количество потребления алкоголя на основании суждения исследователя.
13. Злоупотребление активными психоактивными веществами в течение 1 года до даты визита для скрининга, по решению исследователя.
14. Изменение веса ≥7% в течение 6 месяцев до скрининга или ≥5% в течение 3 месяцев до скрининга.
15. Предшествующая или запланированная (в течение периода исследования) операция по снижению веса, например. рукавная гастрэктомия, Y-гастроеюностомия по Ру.
16. Сахарный диабет 1 типа в анамнезе.
17. Плохо контролируемый сахарный диабет 2 типа (определяется как уровень гемоглобина A1c (HbA1c) >9,5% при скрининге или пациент, у которого дозировка пероральных противодиабетических препаратов требует корректировки >10% менее чем за 2 месяца до даты визита для скрининга.
18. Неконтролируемая системная гипертензия (леченная или нелеченная), определяемая как систолическое артериальное давление >160 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление >100 мм рт.ст. при скрининге. Повторное измерение артериального давления (после установления хорошего контроля артериального давления в течение разумного периода времени и до исходного визита) допускается по усмотрению исследователя.
19. Пациенты, которые демонстрируют недавние признаки (в течение 6 месяцев после предполагаемой даты визита в 1-й день) клинически очевидного и значимого атероматозного сердечно-сосудистого заболевания, например. нестабильная стенокардия, острый коронарный синдром, инфаркт миокарда, нарушение мозгового кровообращения [инсульт], цереброваскулярная ишемия, транзиторная ишемическая атака и/или заболевание периферических сосудов, требующее вмешательства.
20. Принимал участие в клиническом испытании и получал активный исследуемый продукт, оцениваемый для лечения НАСГ, снижения веса и/или сахарного диабета 2 типа в течение 6 месяцев до предполагаемой даты посещения в первый день.
21. Участвовал в испытании нового лекарственного препарата в течение 30 дней до даты визита для скрининга или в течение 5 периодов полураспада исследуемого агента, в зависимости от того, что дольше.
22. Имеет подтвержденный диагноз злокачественного новообразования в течение 5 лет до скрининга, за исключением успешно вылеченного базально- или плоскоклеточного рака кожи или карциномы шейки матки in situ. Пациенты с другими злокачественными новообразованиями в анамнезе, которые лечились с лечебной целью и у которых не было доказанного рецидива заболевания в течение 5 лет до скрининга, также могут иметь право на участие, если они будут одобрены после обсуждения с медицинским монитором спонсора. Пациенты, проходящие обследование на злокачественное заболевание, в настоящее время не имеют права на участие в исследовании.
23. Пациенты, которые не могут пройти МРТ-исследования по любой причине, т.е. клаустрофобия, наличие устройства или имплантата, которые могут сделать визуализацию опасной для пациента.
24. Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, может препятствовать соблюдению требований, препятствовать завершению исследования, ухудшать самочувствие пациента и/или мешать достижению конечных точек исследования.