Denosumabin vaikutuksen tutkiminen rintasyövän ehkäisyssä naisilla, joilla on BRCA1- ituradamutaatio (BRCA-P)
perjantai 28. maaliskuuta 2025 päivittänyt: Alliance for Clinical Trials in Oncology
BRCA-P: satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, monikeskus, 3. vaiheen kansainvälinen tutkimus denosumabin ehkäisevän vaikutuksen määrittämiseksi rintasyöpään naisilla, joilla on BRCA1- ituradamutaatio
Tässä vaiheen III tutkimuksessa verrataan denosumabia lumelääkkeeseen rintasyövän ehkäisyssä naisilla, joilla on BRCA1- ituradamutaatio.
Ituradan mutaatio on perinnöllinen geenimuutos, joka BRCA1-geenissä liittyy lisääntyneeseen rintasyöpien ja muiden syöpien riskiin.
Denosumabi on monoklonaalinen vasta-aine, jota käytetään luukadon hoitoon vähentämään luunmurtumien riskiä terveillä ihmisillä ja vähentämään uusien luun kasvua syöpäpotilailla, joiden syöpä on levinnyt luihin.
Tutkimukset ovat osoittaneet, että denosumabi voi myös vähentää riskiä sairastua rintasyöpään naisilla, joilla on BRCA1- ituradan mutaatio.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAINEN TAVOITE:
I. Arvioida minkä tahansa rintasyövän (invasiivinen tai ductal carcinoma in situ [DCIS]) riskin väheneminen naisilla, joilla on ituradan BRCA1-mutaatio ja joita hoidetaan denosumabilla verrattuna lumelääkkeeseen.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Määrittää invasiivisen rintasyövän riskin väheneminen naisilla, joilla on ituradan BRCA1-mutaatio ja joita hoidetaan denosumabilla verrattuna lumelääkkeeseen.
II. Invasiivisen kolminkertaisesti negatiivisen rintasyövän (TNBC) riskin pienenemisen määrittämiseksi naisilla, joilla on ituradan BRCA1-mutaatio ja joita hoidetaan denosumabilla verrattuna lumelääkkeeseen.
III. Munasarja-, munanjohtimen ja vatsakalvon syöpien riskin pienenemisen määrittäminen (naisilla, joille ei ole tehty ennaltaehkäisevää kahdenvälistä salpingo-oophorektomiaa [PBSO]) naisilla, joilla on ituradan BRCA1-mutaatio ja joita hoidetaan denosumabilla verrattuna lumelääkkeeseen.
IV. Määrittääksesi muiden (esim. ei-rintojen ja ei-novarian) pahanlaatuiset kasvaimet, mukaan lukien ne, joiden tiedetään liittyvän BRCA1- ituradan mutaatioihin naisilla, joilla on ituradan BRCA1-mutaatio ja joita hoidetaan denosumabilla verrattuna lumelääkkeeseen.
V. Määrittää kliinisten murtumien riskin vähenemisen pre- ja postmenopausaalisilla naisilla, joilla on ituradan BRCA1-mutaatio ja joita hoidetaan denosumabilla verrattuna lumelääkkeeseen.
VI. Rintojen biopsioiden ja hyvänlaatuisten rintavaurioiden määrän vertaaminen naisilla, joilla on ituradan BRCA1-mutaatio ja joita hoidetaan denosumabilla, verrattuna lumelääkkeeseen.
YHTEENVETO: Potilaat satunnaistetaan yhteen kahdesta haarasta.
ARM A: Potilaat saavat denosumabia ihonalaisesti (SC) 6 kuukauden välein (q6m) enintään 5 vuoden ajan, jos rintasyöpää ei ole kehittynyt tai ei ole hyväksyttävää toksisuutta.
ARM B: Potilaat saavat lumelääkettä SC q6m jopa 5 vuoden ajan ilman rintasyövän kehittymistä.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 12 kuukauden välein 5 vuoden ajan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
300
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94115
- UCSF Medical Center-Mount Zion
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80012
- Rocky Mountain Cancer Centers-Aurora
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- UCHealth University of Colorado Hospital
-
Boulder, Colorado, Yhdysvallat, 80304
- Rocky Mountain Cancer Centers-Boulder
-
Centennial, Colorado, Yhdysvallat, 80112
- Rocky Mountain Cancer Centers - Centennial
-
Denver, Colorado, Yhdysvallat, 80218
- Rocky Mountain Cancer Centers-Midtown
-
Denver, Colorado, Yhdysvallat, 80220
- Rocky Mountain Cancer Centers-Rose
-
Englewood, Colorado, Yhdysvallat, 80113
- Mountain Blue Cancer Care Center - Swedish
-
Englewood, Colorado, Yhdysvallat, 80113
- Rocky Mountain Cancer Centers - Swedish
-
Littleton, Colorado, Yhdysvallat, 80120
- Rocky Mountain Cancer Centers-Littleton
-
Lone Tree, Colorado, Yhdysvallat, 80124
- Rocky Mountain Cancer Centers-Sky Ridge
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20007
- MedStar Georgetown University Hospital
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
- Northwestern University
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
-
Evanston, Illinois, Yhdysvallat, 60201
- NorthShore University HealthSystem-Evanston Hospital
-
Highland Park, Illinois, Yhdysvallat, 60035
- NorthShore University HealthSystem-Highland Park Hospital
-
Urbana, Illinois, Yhdysvallat, 61801
- Carle Cancer Center
-
-
Kansas
-
Overland Park, Kansas, Yhdysvallat, 66211
- University of Kansas Hospital-Indian Creek Campus
-
Westwood, Kansas, Yhdysvallat, 66205
- University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
-
-
Maine
-
Scarborough, Maine, Yhdysvallat, 04074
- Maine Medical Center- Scarborough Campus
-
South Portland, Maine, Yhdysvallat, 04106
- Maine Medical Partners - South Portland
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
- University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
-
Grand Rapids, Michigan, Yhdysvallat, 49503
- Corewell Health Grand Rapids Hospitals - Butterworth Hospital
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
Saint Paul, Minnesota, Yhdysvallat, 55101
- Regions Hospital
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Yhdysvallat, 89148
- OptumCare Cancer Care at Fort Apache
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Yhdysvallat, 28204
- Novant Health Presbyterian Medical Center
-
Greensboro, North Carolina, Yhdysvallat, 27403
- Novant Health Breast Surgery - Greensboro
-
Kernersville, North Carolina, Yhdysvallat, 27284
- Novant Health Cancer Institute - Kernersville
-
Mount Airy, North Carolina, Yhdysvallat, 27030
- Novant Health Cancer Institute - Mount Airy
-
Thomasville, North Carolina, Yhdysvallat, 27360
- Novant Health Cancer Institute - Thomasville
-
Winston-Salem, North Carolina, Yhdysvallat, 27103
- Novant Health Forsyth Medical Center
-
-
North Dakota
-
Fargo, North Dakota, Yhdysvallat, 58122
- Sanford Roger Maris Cancer Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- University of Pennsylvania/Abramson Cancer Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75390
- UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84112
- Huntsman Cancer Institute/University of Utah
-
-
Vermont
-
Burlington, Vermont, Yhdysvallat, 05401
- University of Vermont Medical Center
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Yhdysvallat, 23298
- Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
25 vuotta - 55 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Naiset, joilla on vahvistettu haitallinen tai todennäköisesti haitallinen BRCA 1 - ituradan mutaatio (muunnosluokka 4 tai 5)
- Ikä >= 25 vuotta ja =< 55 vuotta satunnaistuksessa
- Ei todisteita rintasyövästä magneettikuvauksella tai mammografialla (MG) eikä kliinisellä rintojen tutkimuksella viimeisen 6 kuukauden aikana ennen satunnaistamista
- Ei kliinisiä todisteita munasarjasyövästä satunnaistuksessa
- Negatiivinen raskaustesti satunnaistuksessa hedelmällisessä iässä oleville naisille
- Ennaltaehkäisevää rintaleikkausta ei ole suunniteltu satunnaistamisen aikana
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila on 0 tai 1
- Kirjallinen tietoinen suostumus ennen minkään tutkimuskohtaisen toimenpiteen suorittamista
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi kahdenvälinen mastektomia
- Aiempi munasarjasyöpä (mukaan lukien munan- ja vatsakalvosyöpä)
- Rintasyövän historia
- Aiempi invasiivinen syöpä paitsi tyvisolu- tai okasolusyöpä tai kohdunkaulan in situ -syöpä, vaiheen 1 papillaari- tai follikulaarinen kilpirauhassyöpä, epätyypillinen hyperplasia tai LCIS (lobulaarinen karsinooma in situ)
- Raskaana olevat tai imettävät naiset (viimeisten 2 kuukauden aikana ennen satunnaistamista)
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten haluttomuus käyttää erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää denosumabi/plasebohoidon aikana ja vähintään 5 kuukauden sisällä sen jälkeen. (Huomautus: Hedelmällisessä iässä olevia naisia tulee seurata raskauden varalta ennen jokaista denosumabi/plasebo-injektiota)
Kliinisesti merkittävä hypokalsemia (historia ja nykyinen tila) tai seerumin kalsium < 2,0 mmol/L (< 8,0 mg/dl)
* Hypokalsemia, jonka määrittelee kalsium normaalin alueen alapuolella (yksi normaalin alueen alapuolella oleva arvo ei välttämättä tarkoita hypokalsemiaa, mutta se on "korjattava" ennen annoksen antamista potilaalle). Kalsiumtason seuranta säännöllisin väliajoin (yleensä ennen tutkimustuotteen [IP] antamista) on erittäin suositeltavaa
- Tamoksifeenin, raloksifeenin tai aromataasi-inhibiittorin käyttö viimeisen 3 kuukauden aikana ennen satunnaistamista tai yhteensä yli 3 vuoden ajan (nykyinen ja aikaisempi hormonikorvaushoito [HRT] on sallittu)
- Denosumabin aikaisempi käyttö
- Tutkittavalla on tiedossa aiempi historia tai todisteita leuan osteonekroosista tai osteomyeliitistä tai aktiivinen hammas-/leuka-sairaus, joka vaatii suukirurgiaa mukaan lukien hampaan poisto 3 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta
- Samanaikainen hoito bisfosfonaatilla tai antiangiogeenisellä aineella
- Mikä tahansa vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka voi estää tutkittavaa suorittamasta tutkimusta
- Tunnettu aktiivinen hepatiitti B- tai C-hepatiittiviruksen aiheuttama infektio
- Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) aiheuttama infektio
- Minkä tahansa muun tutkimustuotteen käyttö (nykyinen tai aikaisempi aspiriini tai ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet [NSAID] ovat sallittuja)
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsivarsi A (denosumabi)
Potilaat saavat denosumabia SC q6m enintään 5 vuoden ajan, jos sairaus ei etene tai aiheuta ei-hyväksyttävää toksisuutta.
|
Apututkimukset
Annettu SC
|
|
Placebo Comparator: Käsivarsi B (plasebo)
Potilaat saavat lumelääkettä SC q6m jopa 5 vuoden ajan taudin etenemisen puuttuessa.
|
Apututkimukset
Annettu SC
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aika minkä tahansa rintasyövän esiintymiseen (invasiivinen tai duktaalinen karsinooma in situ [DCIS])
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta rintasyövän esiintymiseen (invasiivinen tai DCIS), arvioitu 5 vuoteen asti
|
Aikaa rintasyöpään (invasiivinen tai DCIS) verrataan kahden hoitohaaran välillä käyttämällä kerrostettua Coxin suhteellista vaarojen regressiomallia.
|
Satunnaistamisesta rintasyövän esiintymiseen (invasiivinen tai DCIS), arvioitu 5 vuoteen asti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aika invasiiviseen rintasyöpään
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta hoidon jälkeen
|
Verrataan kahden hoitohaaran välillä käyttämällä kerrostettua Coxin suhteellista vaarojen regressiomallia.
|
Jopa 5 vuotta hoidon jälkeen
|
|
Aika invasiiviseen kolminkertaisesti negatiiviseen rintasyöpään
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta hoidon jälkeen
|
Verrataan kahden hoitohaaran välillä käyttämällä kerrostettua Coxin suhteellista vaarojen regressiomallia.
|
Jopa 5 vuotta hoidon jälkeen
|
|
Aika munasarja-, munanjohtimen ja vatsakalvon syöpään (naisilla, joille ei ole tehty ennaltaehkäisevää kahdenvälistä salpingo-ooforektomiaa)
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta hoidon jälkeen
|
Verrataan kahden hoitohaaran välillä käyttämällä kerrostettua Coxin suhteellista vaarojen regressiomallia.
Aikaa munasarjasyöpään analysoidaan koko ryhmässä ja eri kerroksissa (ehkäisyn käyttö, hormonikorvaushoidon käyttö ja vaihdevuodet).
|
Jopa 5 vuotta hoidon jälkeen
|
|
Aika muihin (ei-rinta- tai munasarjasyöpä) pahanlaatuisiin kasvaimiin, mukaan lukien ne, joiden tiedetään liittyvän BRCA1-mutaatioihin
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta hoidon jälkeen
|
Verrataan kahden hoitohaaran välillä käyttämällä kerrostettua Coxin suhteellista vaarojen regressiomallia.
|
Jopa 5 vuotta hoidon jälkeen
|
|
Aika kliinisiin murtumiin pre- ja postmenopausaalisilla naisilla
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta hoidon jälkeen
|
Verrataan kahden hoitohaaran välillä käyttämällä kerrostettua Coxin suhteellista vaarojen regressiomallia.
|
Jopa 5 vuotta hoidon jälkeen
|
|
Rintojen biopsioiden tiheys
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta hoidon jälkeen
|
Voidaan suositella osana hoitoa mammografian, MRI:n, ultraäänen tai fyysisen tutkimuksen löydön perusteella, joka on tehty osana rintasyövän seurantaa.
Verrataan kahden hoitohaaran välillä khin neliöanalyysin avulla.
|
Jopa 5 vuotta hoidon jälkeen
|
|
Hyvänlaatuisten rintavaurioiden esiintymistiheys
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta hoidon jälkeen
|
Voidaan suositella osana hoitoa mammografian, MRI:n, ultraäänen tai fyysisen tutkimuksen löydön perusteella, joka on tehty osana rintasyövän seurantaa.
Verrataan kahden hoitohaaran välillä khin neliöanalyysin avulla.
|
Jopa 5 vuotta hoidon jälkeen
|
|
Arvioi haittatapahtumien ilmaantuvuus, luonne ja vakavuus käyttämällä National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events -versiota 4.0
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta hoidon jälkeen
|
Kokonaistoksisuusaste (prosenttiosuudet) 3. asteen tai sitä korkeamman haittatapahtuman osalta, joiden katsotaan liittyvän ainakin mahdollisesti hoitoon, raportoidaan hoitohaaraa kohti.
|
Jopa 5 vuotta hoidon jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Judy E. Garber, MD, MPH, Dana-Farber Cancer Institute
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 14. helmikuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 1. heinäkuuta 2027
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 1. joulukuuta 2033
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 13. tammikuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 13. tammikuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 15. tammikuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 2. huhtikuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 28. maaliskuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. maaliskuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- A211801
- UG1CA189823 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- NCI-2020-11358 (Rekisterin tunniste: NCI Clinical Trial Reporting Program)
- 2017-002505-35 (EudraCT-numero)
- ABCSG 50 (Muu tunniste: Austrian Breast & Colorectal Cancer Study Group)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .