Studerer effekten av Denosumab på forebygging av brystkreft hos kvinner med en BRCA1-kimlinjemutasjon (BRCA-P)
28. mars 2025 oppdatert av: Alliance for Clinical Trials in Oncology
BRCA-P: En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, multisenter, internasjonal fase 3-studie for å bestemme den forebyggende effekten av Denosumab på brystkreft hos kvinner som bærer en BRCA1-kimlinjemutasjon
Denne fase III-studien sammenligner denosumab med placebo for forebygging av brystkreft hos kvinner med en BRCA1-kimlinjemutasjon.
En kimlinjemutasjon er en arvelig genforandring som i BRCA1-genet er assosiert med økt risiko for brystkreft og andre kreftformer.
Denosumab er et monoklonalt antistoff som brukes til å behandle bentap for å redusere risikoen for beinbrudd hos friske mennesker, og for å redusere ny beinvekst hos kreftpasienter hvis kreft har spredt seg til beinene.
Forskning har vist at denosumab også kan redusere risikoen for å utvikle brystkreft hos kvinner som bærer en BRCA1-kimlinjemutasjon.
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
HOVEDMÅL:
I. For å evaluere reduksjonen i risikoen for brystkreft (invasivt eller duktalt karsinom in situ [DCIS]) hos kvinner med bakterielinje BRCA1-mutasjon som behandles med denosumab sammenlignet med placebo.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. For å bestemme reduksjonen i risikoen for invasiv brystkreft hos kvinner med bakterielinje BRCA1-mutasjon som behandles med denosumab sammenlignet med placebo.
II. For å bestemme reduksjonen i risikoen for invasiv trippelnegativ brystkreft (TNBC) hos kvinner med bakterielinje BRCA1-mutasjon som behandles med denosumab sammenlignet med placebo.
III. For å bestemme reduksjonen i risiko for eggstok-, eggleder- og peritonealkreft (hos kvinner som ikke har gjennomgått profylaktisk bilateral salpingo-ooforektomi [PBSO]) hos kvinner med bakteriell BRCA1-mutasjon som behandles med denosumab sammenlignet med placebo.
IV. For å bestemme reduksjonen i risiko for andre (dvs. ikke-bryst- og ikke-novariske) maligniteter, inkludert de som er kjent for å være assosiert med BRCA1-kimlinjemutasjoner hos kvinner med kimlinje-BRCA1-mutasjon som behandles med denosumab sammenlignet med placebo.
V. For å bestemme reduksjonen i risikoen for kliniske frakturer hos pre- og postmenopausale kvinner med BRC1-mutasjon i kimlinje som behandles med denosumab sammenlignet med placebo.
VI. For å sammenligne frekvensen av brystbiopsier og frekvensen av godartede brystlesjoner hos kvinner med BRCA1-mutasjon som er behandlet med denosumab, sammenlignet med placebo.
OVERSIGT: Pasienter randomiseres til 1 av 2 armer.
ARM A: Pasienter får denosumab subkutant (SC) hver 6. måned (q6m) i opptil 5 år i fravær av utvikling av brystkreft eller uakseptabel toksisitet.
ARM B: Pasienter får placebo SC q6m i opptil 5 år i fravær av utvikling av brystkreft.
Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp hver 12. måned i 5 år.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
300
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
-
San Francisco, California, Forente stater, 94115
- UCSF Medical Center-Mount Zion
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80012
- Rocky Mountain Cancer Centers-Aurora
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- UCHealth University of Colorado Hospital
-
Boulder, Colorado, Forente stater, 80304
- Rocky Mountain Cancer Centers-Boulder
-
Centennial, Colorado, Forente stater, 80112
- Rocky Mountain Cancer Centers - Centennial
-
Denver, Colorado, Forente stater, 80218
- Rocky Mountain Cancer Centers-Midtown
-
Denver, Colorado, Forente stater, 80220
- Rocky Mountain Cancer Centers-Rose
-
Englewood, Colorado, Forente stater, 80113
- Mountain Blue Cancer Care Center - Swedish
-
Englewood, Colorado, Forente stater, 80113
- Rocky Mountain Cancer Centers - Swedish
-
Littleton, Colorado, Forente stater, 80120
- Rocky Mountain Cancer Centers-Littleton
-
Lone Tree, Colorado, Forente stater, 80124
- Rocky Mountain Cancer Centers-Sky Ridge
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Forente stater, 20007
- MedStar Georgetown University Hospital
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
- Northwestern University
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
-
Evanston, Illinois, Forente stater, 60201
- NorthShore University HealthSystem-Evanston Hospital
-
Highland Park, Illinois, Forente stater, 60035
- NorthShore University HealthSystem-Highland Park Hospital
-
Urbana, Illinois, Forente stater, 61801
- Carle Cancer Center
-
-
Kansas
-
Overland Park, Kansas, Forente stater, 66211
- University of Kansas Hospital-Indian Creek Campus
-
Westwood, Kansas, Forente stater, 66205
- University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
-
-
Maine
-
Scarborough, Maine, Forente stater, 04074
- Maine Medical Center- Scarborough Campus
-
South Portland, Maine, Forente stater, 04106
- Maine Medical Partners - South Portland
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
- University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
-
Grand Rapids, Michigan, Forente stater, 49503
- Corewell Health Grand Rapids Hospitals - Butterworth Hospital
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
Saint Paul, Minnesota, Forente stater, 55101
- Regions Hospital
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89148
- OptumCare Cancer Care at Fort Apache
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Forente stater, 10032
- NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28204
- Novant Health Presbyterian Medical Center
-
Greensboro, North Carolina, Forente stater, 27403
- Novant Health Breast Surgery - Greensboro
-
Kernersville, North Carolina, Forente stater, 27284
- Novant Health Cancer Institute - Kernersville
-
Mount Airy, North Carolina, Forente stater, 27030
- Novant Health Cancer Institute - Mount Airy
-
Thomasville, North Carolina, Forente stater, 27360
- Novant Health Cancer Institute - Thomasville
-
Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27103
- Novant Health Forsyth Medical Center
-
-
North Dakota
-
Fargo, North Dakota, Forente stater, 58122
- Sanford Roger Maris Cancer Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- University of Pennsylvania/Abramson Cancer Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75390
- UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
- Huntsman Cancer Institute/University of Utah
-
-
Vermont
-
Burlington, Vermont, Forente stater, 05401
- University of Vermont Medical Center
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Forente stater, 23298
- Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
25 år til 55 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kvinner med en bekreftet skadelig eller sannsynlig skadelig BRCA 1-kimlinjemutasjon (variantklasse 4 eller 5)
- Alder >= 25 år og =< 55 år ved randomisering
- Ingen bevis for brystkreft ved MR eller mammografi (MG) og klinisk brystundersøkelse innen de siste 6 månedene før randomisering
- Ingen kliniske bevis for eggstokkreft ved randomisering
- Negativ graviditetstest ved randomisering for kvinner i fertil alder
- Ingen forebyggende brystkirurgi planlagt ved randomiseringstidspunktet
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
- Skriftlig informert samtykke før noen studiespesifikk prosedyre utføres
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere bilateral mastektomi
- Historie med eggstokkreft (inkludert eggleder- og peritonealkreft)
- Historie om brystkreft
- Historie med invasiv kreft med unntak av basalcelle- eller plateepitelhudkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen, stadium 1 papillær eller follikulær skjoldbruskkjertelkreft, atypisk hyperplasi eller LCIS (lobulært karsinom in situ)
- Gravide eller ammende kvinner (innen de siste 2 månedene før randomisering)
- Uvilje til å bruke høyeffektiv prevensjonsmetode under og innen minst 5 måneder etter seponering av denosumab/placebobehandling hos kvinner i fertil alder. (Merk: Kvinner i fertil alder bør overvåkes for graviditet før hver denosumab/placebo-injeksjon)
Klinisk relevant hypokalsemi (historie og nåværende tilstand), eller serumkalsium < 2,0 mmol/L (< 8,0 mg/dL)
* Hypokalsemi definert av kalsium under normalområdet (en enkelt verdi under normalområdet utgjør ikke nødvendigvis hypokalsemi, men bør "korrigeres" før du doserer pasienten). Overvåking av kalsiumnivået med jevne mellomrom (vanligvis før administrasjon av forsøksprodukt [IP]) anbefales sterkt
- Bruk av tamoksifen, raloksifen eller aromatasehemmere i løpet av de siste 3 månedene før randomisering eller i en varighet på mer enn 3 år totalt (nåværende og tidligere hormonerstatningsterapi [HRT] er tillatt)
- Tidligere bruk av denosumab
- Personen har en kjent tidligere historie eller nåværende bevis på osteonekrose eller osteomyelitt i kjeven, eller en aktiv tann-/kjevetilstand som krever oral kirurgi inkludert tanntrekking innen 3 måneder etter registrering
- Samtidig behandling med et bisfosfonat eller et antiangiogent middel
- Enhver alvorlig medisinsk eller psykiatrisk tilstand som kan hindre forsøkspersonen i å fullføre studien
- Kjent aktiv infeksjon med hepatitt B-virus eller hepatitt C-virus
- Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV)
- Bruk av andre undersøkelsesprodukter (nåværende eller tidligere aspirin eller ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler [NSAIDs] er tillatt)
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Arm A (denosumab)
Pasienter får denosumab SC q6m i opptil 5 år i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
|
Hjelpestudier
Gitt SC
|
|
Placebo komparator: Arm B (placebo)
Pasienter får placebo SC q6m i opptil 5 år i fravær av sykdomsprogresjon.
|
Hjelpestudier
Gitt SC
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til forekomst av brystkreft (invasivt eller duktalt karsinom in situ [DCIS])
Tidsramme: Fra randomisering til forekomst av brystkreft (invasiv eller DCIS), vurdert opp til 5 år
|
Tid til brystkreft (invasiv eller DCIS) vil bli sammenlignet mellom de to behandlingsarmene ved bruk av en stratifisert Cox proporsjonal hazards regresjonsmodell.
|
Fra randomisering til forekomst av brystkreft (invasiv eller DCIS), vurdert opp til 5 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid for invasiv brystkreft
Tidsramme: Inntil 5 år etter behandling
|
Vil bli sammenlignet mellom de to behandlingsarmene ved bruk av en stratifisert Cox proporsjonal hazards regresjonsmodell.
|
Inntil 5 år etter behandling
|
|
Tid for invasiv trippel negativ brystkreft
Tidsramme: Inntil 5 år etter behandling
|
Vil bli sammenlignet mellom de to behandlingsarmene ved bruk av en stratifisert Cox proporsjonal hazards regresjonsmodell.
|
Inntil 5 år etter behandling
|
|
Tid til eggstok-, eggleder- og peritonealkreft (hos kvinner som ikke har gjennomgått profylaktisk bilateral salpingo-ooforektomi)
Tidsramme: Inntil 5 år etter behandling
|
Vil bli sammenlignet mellom de to behandlingsarmene ved bruk av en stratifisert Cox proporsjonal hazards regresjonsmodell.
Tiden til eggstokkreft vil bli analysert i den samlede gruppen og i forskjellige lag (bruk av oral prevensjon, bruk av hormonerstatningsterapi og menopausal status).
|
Inntil 5 år etter behandling
|
|
Tid til andre (ikke-bryst- eller eggstokkreft) maligniteter, inkludert de som er kjent for å være assosiert med BRCA1-mutasjoner
Tidsramme: Inntil 5 år etter behandling
|
Vil bli sammenlignet mellom de to behandlingsarmene ved bruk av en stratifisert Cox proporsjonal hazards regresjonsmodell.
|
Inntil 5 år etter behandling
|
|
Tid til kliniske brudd hos pre- og postmenopausale kvinner
Tidsramme: Inntil 5 år etter behandling
|
Vil bli sammenlignet mellom de to behandlingsarmene ved bruk av en stratifisert Cox proporsjonal hazards regresjonsmodell.
|
Inntil 5 år etter behandling
|
|
Hyppighet av brystbiopsier
Tidsramme: Inntil 5 år etter behandling
|
Kan anbefales som en del av behandlingen basert på et funn på mammografi, MR, ultralyd eller fysisk undersøkelse utført som en del av overvåking for brystkreft.
Vil bli sammenlignet mellom de to behandlingsarmene via kjikvadratanalyse.
|
Inntil 5 år etter behandling
|
|
Hyppighet av godartede brystlesjoner
Tidsramme: Inntil 5 år etter behandling
|
Kan anbefales som en del av behandlingen basert på et funn på mammografi, MR, ultralyd eller fysisk undersøkelse utført som en del av overvåking for brystkreft.
Vil bli sammenlignet mellom de to behandlingsarmene via kjikvadratanalyse.
|
Inntil 5 år etter behandling
|
|
Vurder forekomst, art og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser (AE) ved å bruke National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 4.0
Tidsramme: Inntil 5 år etter behandling
|
Totale toksisitetsrater (prosentandeler) for uønskede hendelser av grad 3 eller høyere som anses som minst mulig relatert til behandling vil bli rapportert per behandlingsarm.
|
Inntil 5 år etter behandling
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: Judy E. Garber, MD, MPH, Dana-Farber Cancer Institute
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
14. februar 2023
Primær fullføring (Antatt)
1. juli 2027
Studiet fullført (Antatt)
1. desember 2033
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
13. januar 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
13. januar 2021
Først lagt ut (Faktiske)
15. januar 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
2. april 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
28. mars 2025
Sist bekreftet
1. mars 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- A211801
- UG1CA189823 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- NCI-2020-11358 (Registeridentifikator: NCI Clinical Trial Reporting Program)
- 2017-002505-35 (EudraCT-nummer)
- ABCSG 50 (Annen identifikator: Austrian Breast & Colorectal Cancer Study Group)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .