Het bestuderen van het effect van Denosumab op het voorkomen van borstkanker bij vrouwen met een BRCA1-kiembaanmutatie (BRCA-P)
28 maart 2025 bijgewerkt door: Alliance for Clinical Trials in Oncology
BRCA-P: een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, multicenter, internationale fase 3-studie om het preventieve effect van denosumab op borstkanker te bepalen bij vrouwen die drager zijn van een BRCA1-kiembaanmutatie
Deze fase III-studie vergelijkt denosumab met placebo voor de preventie van borstkanker bij vrouwen met een BRCA1-kiembaanmutatie.
Een kiembaanmutatie is een erfelijke genverandering die, in het BRCA1-gen, geassocieerd is met een verhoogd risico op borst- en andere kankers.
Denosumab is een monoklonaal antilichaam dat wordt gebruikt om botverlies te behandelen om het risico op botbreuken bij gezonde mensen te verminderen en om nieuwe botgroei te verminderen bij kankerpatiënten bij wie de kanker is uitgezaaid naar hun botten.
Onderzoek heeft aangetoond dat denosumab ook het risico op het ontwikkelen van borstkanker kan verminderen bij vrouwen die een BRCA1-kiembaanmutatie dragen.
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
HOOFDDOEL:
I. Het evalueren van de vermindering van het risico op borstkanker (invasief of ductaal carcinoom in situ [DCIS]) bij vrouwen met kiembaan BRCA1-mutatie die worden behandeld met denosumab in vergelijking met placebo.
SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:
I. Vaststellen van de vermindering van het risico op invasieve borstkanker bij vrouwen met kiembaan BRCA1-mutatie die worden behandeld met denosumab in vergelijking met placebo.
II. Vaststellen van de vermindering van het risico op invasieve triple-negatieve borstkanker (TNBC) bij vrouwen met kiembaan BRCA1-mutatie die worden behandeld met denosumab in vergelijking met placebo.
III. Om de vermindering van het risico op ovarium-, eileider- en peritoneale kankers te bepalen (bij vrouwen die geen profylactische bilaterale salpingo-ovariëctomie [PBSO] hebben ondergaan) bij vrouwen met kiembaan BRCA1-mutatie die worden behandeld met denosumab in vergelijking met placebo.
IV. Om de vermindering van het risico van andere (d.w.z. niet-borst- en niet-ovariële) maligniteiten, waaronder die waarvan bekend is dat ze geassocieerd zijn met BRCA1-kiembaanmutaties bij vrouwen met kiembaan-BRCA1-mutatie die behandeld worden met denosumab in vergelijking met placebo.
V. Vaststellen van de vermindering van het risico op klinische fracturen bij pre- en postmenopauzale vrouwen met kiembaan BRCA1-mutatie die worden behandeld met denosumab in vergelijking met placebo.
VI. Het vergelijken van het aantal borstbiopten en het aantal goedaardige borstlaesies bij vrouwen met kiembaan BRCA1-mutatie die worden behandeld met denosumab in vergelijking met placebo.
OVERZICHT: Patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van de 2 armen.
ARM A: Patiënten krijgen denosumab subcutaan (SC) elke 6 maanden (q6m) gedurende maximaal 5 jaar bij afwezigheid van de ontwikkeling van borstkanker of onaanvaardbare toxiciteit.
ARM B: Patiënten krijgen placebo SC q6m gedurende maximaal 5 jaar bij afwezigheid van de ontwikkeling van borstkanker.
Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten gedurende 5 jaar elke 12 maanden opgevolgd.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
300
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94115
- UCSF Medical Center-Mount Zion
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80012
- Rocky Mountain Cancer Centers-Aurora
-
Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
- UCHealth University of Colorado Hospital
-
Boulder, Colorado, Verenigde Staten, 80304
- Rocky Mountain Cancer Centers-Boulder
-
Centennial, Colorado, Verenigde Staten, 80112
- Rocky Mountain Cancer Centers - Centennial
-
Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80218
- Rocky Mountain Cancer Centers-Midtown
-
Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80220
- Rocky Mountain Cancer Centers-Rose
-
Englewood, Colorado, Verenigde Staten, 80113
- Mountain Blue Cancer Care Center - Swedish
-
Englewood, Colorado, Verenigde Staten, 80113
- Rocky Mountain Cancer Centers - Swedish
-
Littleton, Colorado, Verenigde Staten, 80120
- Rocky Mountain Cancer Centers-Littleton
-
Lone Tree, Colorado, Verenigde Staten, 80124
- Rocky Mountain Cancer Centers-Sky Ridge
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20007
- MedStar Georgetown University Hospital
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
- Northwestern University
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
-
Evanston, Illinois, Verenigde Staten, 60201
- NorthShore University HealthSystem-Evanston Hospital
-
Highland Park, Illinois, Verenigde Staten, 60035
- NorthShore University HealthSystem-Highland Park Hospital
-
Urbana, Illinois, Verenigde Staten, 61801
- Carle Cancer Center
-
-
Kansas
-
Overland Park, Kansas, Verenigde Staten, 66211
- University of Kansas Hospital-Indian Creek Campus
-
Westwood, Kansas, Verenigde Staten, 66205
- University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
-
-
Maine
-
Scarborough, Maine, Verenigde Staten, 04074
- Maine Medical Center- Scarborough Campus
-
South Portland, Maine, Verenigde Staten, 04106
- Maine Medical Partners - South Portland
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
- University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
-
Grand Rapids, Michigan, Verenigde Staten, 49503
- Corewell Health Grand Rapids Hospitals - Butterworth Hospital
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
Saint Paul, Minnesota, Verenigde Staten, 55101
- Regions Hospital
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89148
- OptumCare Cancer Care at Fort Apache
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10032
- NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28204
- Novant Health Presbyterian Medical Center
-
Greensboro, North Carolina, Verenigde Staten, 27403
- Novant Health Breast Surgery - Greensboro
-
Kernersville, North Carolina, Verenigde Staten, 27284
- Novant Health Cancer Institute - Kernersville
-
Mount Airy, North Carolina, Verenigde Staten, 27030
- Novant Health Cancer Institute - Mount Airy
-
Thomasville, North Carolina, Verenigde Staten, 27360
- Novant Health Cancer Institute - Thomasville
-
Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27103
- Novant Health Forsyth Medical Center
-
-
North Dakota
-
Fargo, North Dakota, Verenigde Staten, 58122
- Sanford Roger Maris Cancer Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- University of Pennsylvania/Abramson Cancer Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
- UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84112
- Huntsman Cancer Institute/University of Utah
-
-
Vermont
-
Burlington, Vermont, Verenigde Staten, 05401
- University of Vermont Medical Center
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23298
- Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
25 jaar tot 55 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Vrouwen met een bevestigde schadelijke of waarschijnlijk schadelijke BRCA 1-kiemlijnmutatie (variant klasse 4 of 5)
- Leeftijd >= 25 jaar en =< 55 jaar bij randomisatie
- Geen bewijs van borstkanker door MRI of mammografie (MG) en klinisch borstonderzoek in de laatste 6 maanden voorafgaand aan randomisatie
- Geen klinisch bewijs van eierstokkanker bij randomisatie
- Negatieve zwangerschapstest bij randomisatie voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd
- Geen preventieve borstoperatie gepland op het moment van randomisatie
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming voordat een studiespecifieke procedure wordt uitgevoerd
Uitsluitingscriteria:
- Eerdere bilaterale borstamputatie
- Geschiedenis van eierstokkanker (inclusief eileider- en buikvlieskanker)
- Geschiedenis van borstkanker
- Geschiedenis van invasieve kanker behalve basaalcel- of plaveiselcelkanker of carcinoma in situ van de cervix, stadium 1 papillaire of folliculaire schildklierkanker, atypische hyperplasie of LCIS (lobulair carcinoom in situ)
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven (in de laatste 2 maanden voorafgaand aan randomisatie)
- Onwil om zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens en binnen ten minste 5 maanden na stopzetting van de denosumab/placebo-therapie bij vrouwen die zwanger kunnen worden. (Opmerking: vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten vóór elke injectie met denosumab/placebo worden gecontroleerd op zwangerschap.)
Klinisch relevante hypocalciëmie (voorgeschiedenis en huidige toestand), of serumcalcium < 2,0 mmol/L (< 8,0 mg/dL)
* Hypocalciëmie gedefinieerd door calcium onder het normale bereik (een enkele waarde onder het normale bereik betekent niet noodzakelijkerwijs hypocalciëmie, maar moet worden 'gecorrigeerd' voordat de patiënt wordt gedoseerd). Controle van de calciumspiegel met regelmatige tussenpozen (meestal voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksproduct [IP]) wordt ten zeerste aanbevolen
- Tamoxifen-, raloxifeen- of aromataseremmergebruik gedurende de laatste 3 maanden voorafgaand aan randomisatie of voor een duur van in totaal meer dan 3 jaar (huidige en eerdere hormoonvervangingstherapie [HST] is toegestaan)
- Eerder gebruik van denosumab
- Proefpersoon heeft een bekende voorgeschiedenis of huidig bewijs van osteonecrose of osteomyelitis van de kaak, of een actieve tand-/kaakaandoening die binnen 3 maanden na inschrijving een kaakchirurgie vereist, waaronder het trekken van tanden
- Gelijktijdige behandeling met een bisfosfonaat of een anti-angiogeen middel
- Elke belangrijke medische of psychiatrische aandoening waardoor de proefpersoon het onderzoek niet kan voltooien
- Bekende actieve infectie met hepatitis B-virus of hepatitis C-virus
- Bekende infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
- Gebruik van een ander onderzoeksproduct (huidige of eerdere aspirine of niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen [NSAID's] zijn toegestaan)
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Arm A (denosumab)
Patiënten krijgen gedurende maximaal 5 jaar denosumab SC q6m bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
|
Nevenstudies
SC gegeven
|
|
Placebo-vergelijker: Arm B (placebo)
Patiënten krijgen placebo SC q6m gedurende maximaal 5 jaar bij afwezigheid van ziekteprogressie.
|
Nevenstudies
SC gegeven
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tijd tot het optreden van borstkanker (invasief of ductaal carcinoom in situ [DCIS])
Tijdsspanne: Van randomisatie tot het ontstaan van borstkanker (invasief of DCIS), beoordeeld tot 5 jaar
|
De tijd tot borstkanker (invasief of DCIS) zal tussen de twee behandelingsarmen worden vergeleken met behulp van een gestratificeerd Cox-regressiemodel met proportionele risico's.
|
Van randomisatie tot het ontstaan van borstkanker (invasief of DCIS), beoordeeld tot 5 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tijd voor invasieve borstkanker
Tijdsspanne: Tot 5 jaar na de behandeling
|
Zal worden vergeleken tussen de twee behandelingsarmen met behulp van een gestratificeerd Cox-regressiemodel voor proportionele risico's.
|
Tot 5 jaar na de behandeling
|
|
Tijd voor invasieve triple-negatieve borstkanker
Tijdsspanne: Tot 5 jaar na de behandeling
|
Zal worden vergeleken tussen de twee behandelingsarmen met behulp van een gestratificeerd Cox-regressiemodel voor proportionele risico's.
|
Tot 5 jaar na de behandeling
|
|
Tijd tot eierstok-, eileider- en peritoneale kanker (bij vrouwen die geen profylactische bilaterale salpingo-ovariëctomie hebben ondergaan)
Tijdsspanne: Tot 5 jaar na de behandeling
|
Zal worden vergeleken tussen de twee behandelingsarmen met behulp van een gestratificeerd Cox-regressiemodel voor proportionele risico's.
Tijd tot eierstokkanker zal worden geanalyseerd in de totale groep en in verschillende strata (gebruik van orale anticonceptiva, gebruik van hormoonvervangende therapie en menopauzale status).
|
Tot 5 jaar na de behandeling
|
|
Tijd tot andere (niet-borst- of eierstokkanker) maligniteiten, inclusief die waarvan bekend is dat ze verband houden met BRCA1-mutaties
Tijdsspanne: Tot 5 jaar na de behandeling
|
Zal worden vergeleken tussen de twee behandelingsarmen met behulp van een gestratificeerd Cox-regressiemodel voor proportionele risico's.
|
Tot 5 jaar na de behandeling
|
|
Tijd tot klinische fracturen bij pre- en postmenopauzale vrouwen
Tijdsspanne: Tot 5 jaar na de behandeling
|
Zal worden vergeleken tussen de twee behandelingsarmen met behulp van een gestratificeerd Cox-regressiemodel voor proportionele risico's.
|
Tot 5 jaar na de behandeling
|
|
Frequentie van borstbiopten
Tijdsspanne: Tot 5 jaar na de behandeling
|
Kan worden aanbevolen als onderdeel van zorg op basis van een bevinding op mammogram, MRI, echografie of lichamelijk onderzoek uitgevoerd als onderdeel van monitoring voor borstkanker.
Zal worden vergeleken tussen de twee behandelingsarmen via chi-kwadraatanalyse.
|
Tot 5 jaar na de behandeling
|
|
Frequentie van goedaardige borstlaesies
Tijdsspanne: Tot 5 jaar na de behandeling
|
Kan worden aanbevolen als onderdeel van zorg op basis van een bevinding op mammogram, MRI, echografie of lichamelijk onderzoek uitgevoerd als onderdeel van monitoring voor borstkanker.
Zal worden vergeleken tussen de twee behandelingsarmen via chi-kwadraatanalyse.
|
Tot 5 jaar na de behandeling
|
|
Beoordeel incidentie, aard en ernst van bijwerkingen met behulp van de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 4.0
Tijdsspanne: Tot 5 jaar na de behandeling
|
Totale toxiciteitspercentages (percentages) voor bijwerkingen van graad 3 of hoger waarvan wordt aangenomen dat ze op zijn minst mogelijk verband houden met de behandeling, zullen per behandelingsarm worden gerapporteerd.
|
Tot 5 jaar na de behandeling
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Studie stoel: Judy E. Garber, MD, MPH, Dana-Farber Cancer Institute
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
14 februari 2023
Primaire voltooiing (Geschat)
1 juli 2027
Studie voltooiing (Geschat)
1 december 2033
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
13 januari 2021
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
13 januari 2021
Eerst geplaatst (Werkelijk)
15 januari 2021
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
2 april 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
28 maart 2025
Laatst geverifieerd
1 maart 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- A211801
- UG1CA189823 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- NCI-2020-11358 (Register-ID: NCI Clinical Trial Reporting Program)
- 2017-002505-35 (EudraCT-nummer)
- ABCSG 50 (Andere identificatie: Austrian Breast & Colorectal Cancer Study Group)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .