Estudio del efecto de denosumab en la prevención del cáncer de mama en mujeres con una mutación de línea germinal BRCA1 (BRCA-P)
28 de marzo de 2025 actualizado por: Alliance for Clinical Trials in Oncology
BRCA-P: un estudio internacional de fase 3, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, multicéntrico, para determinar el efecto preventivo de denosumab sobre el cáncer de mama en mujeres portadoras de una mutación de la línea germinal BRCA1
Este ensayo de fase III compara denosumab con placebo para la prevención del cáncer de mama en mujeres con una mutación de línea germinal BRCA1.
Una mutación de la línea germinal es un cambio genético heredado que, en el gen BRCA1, está asociado con un mayor riesgo de cáncer de mama y otros tipos de cáncer.
El denosumab es un anticuerpo monoclonal que se usa para tratar la pérdida ósea a fin de reducir el riesgo de fracturas óseas en personas sanas y para reducir el crecimiento óseo nuevo en pacientes con cáncer cuyo cáncer se ha diseminado a los huesos.
La investigación ha demostrado que denosumab también puede reducir el riesgo de desarrollar cáncer de mama en mujeres que portan una mutación de línea germinal BRCA1.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVO PRIMARIO:
I. Evaluar la reducción del riesgo de cualquier cáncer de mama (carcinoma ductal o invasivo in situ [CDIS]) en mujeres con mutación BRCA1 de la línea germinal tratadas con denosumab en comparación con placebo.
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Determinar la reducción del riesgo de cáncer de mama invasivo en mujeres con mutación BRCA1 de línea germinal tratadas con denosumab en comparación con placebo.
II. Determinar la reducción del riesgo de cáncer de mama invasivo triple negativo (CMTN) en mujeres con mutación germinal en BRCA1 tratadas con denosumab en comparación con placebo.
tercero Determinar la reducción del riesgo de cáncer de ovario, de Falopio y peritoneal (en mujeres que no se han sometido a una salpingooforectomía bilateral [PBSO] profiláctica) en mujeres con mutación BRCA1 de la línea germinal tratadas con denosumab en comparación con placebo.
IV. Para determinar la reducción del riesgo de otros (es decir, neoplasias malignas no mamarias ni ováricas), incluidas aquellas que se sabe que están asociadas con mutaciones de la línea germinal BRCA1 en mujeres con mutación de la línea germinal BRCA1 que reciben tratamiento con denosumab en comparación con placebo.
V. Determinar la reducción del riesgo de fracturas clínicas en mujeres premenopáusicas y posmenopáusicas con mutación germinal BRCA1 tratadas con denosumab en comparación con placebo.
VI. Comparar las tasas de biopsias de mama y la tasa de lesiones mamarias benignas en mujeres con mutación BRCA1 de línea germinal tratadas con denosumab en comparación con placebo.
ESQUEMA: Los pacientes se asignan al azar a 1 de 2 brazos.
BRAZO A: Los pacientes reciben denosumab por vía subcutánea (SC) cada 6 meses (q6m) por hasta 5 años en ausencia del desarrollo de cáncer de mama o toxicidad inaceptable.
BRAZO B: Los pacientes reciben placebo SC cada 6 meses durante un máximo de 5 años en ausencia del desarrollo de cáncer de mama.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes cada 12 meses durante 5 años.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
300
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
- UCSF Medical Center-Mount Zion
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80012
- Rocky Mountain Cancer Centers-Aurora
-
Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- UCHealth University of Colorado Hospital
-
Boulder, Colorado, Estados Unidos, 80304
- Rocky Mountain Cancer Centers-Boulder
-
Centennial, Colorado, Estados Unidos, 80112
- Rocky Mountain Cancer Centers - Centennial
-
Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
- Rocky Mountain Cancer Centers-Midtown
-
Denver, Colorado, Estados Unidos, 80220
- Rocky Mountain Cancer Centers-Rose
-
Englewood, Colorado, Estados Unidos, 80113
- Mountain Blue Cancer Care Center - Swedish
-
Englewood, Colorado, Estados Unidos, 80113
- Rocky Mountain Cancer Centers - Swedish
-
Littleton, Colorado, Estados Unidos, 80120
- Rocky Mountain Cancer Centers-Littleton
-
Lone Tree, Colorado, Estados Unidos, 80124
- Rocky Mountain Cancer Centers-Sky Ridge
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
- MedStar Georgetown University Hospital
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern University
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
-
Evanston, Illinois, Estados Unidos, 60201
- NorthShore University HealthSystem-Evanston Hospital
-
Highland Park, Illinois, Estados Unidos, 60035
- NorthShore University HealthSystem-Highland Park Hospital
-
Urbana, Illinois, Estados Unidos, 61801
- Carle Cancer Center
-
-
Kansas
-
Overland Park, Kansas, Estados Unidos, 66211
- University of Kansas Hospital-Indian Creek Campus
-
Westwood, Kansas, Estados Unidos, 66205
- University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
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-
Maine
-
Scarborough, Maine, Estados Unidos, 04074
- Maine Medical Center- Scarborough Campus
-
South Portland, Maine, Estados Unidos, 04106
- Maine Medical Partners - South Portland
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-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
-
Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503
- Corewell Health Grand Rapids Hospitals - Butterworth Hospital
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
Saint Paul, Minnesota, Estados Unidos, 55101
- Regions Hospital
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89148
- OptumCare Cancer Care at Fort Apache
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Estados Unidos, 10032
- NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
- Novant Health Presbyterian Medical Center
-
Greensboro, North Carolina, Estados Unidos, 27403
- Novant Health Breast Surgery - Greensboro
-
Kernersville, North Carolina, Estados Unidos, 27284
- Novant Health Cancer Institute - Kernersville
-
Mount Airy, North Carolina, Estados Unidos, 27030
- Novant Health Cancer Institute - Mount Airy
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Thomasville, North Carolina, Estados Unidos, 27360
- Novant Health Cancer Institute - Thomasville
-
Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27103
- Novant Health Forsyth Medical Center
-
-
North Dakota
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Fargo, North Dakota, Estados Unidos, 58122
- Sanford Roger Maris Cancer Center
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-
Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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-
Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania/Abramson Cancer Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
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-
Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- M D Anderson Cancer Center
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-
Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
- Huntsman Cancer Institute/University of Utah
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Vermont
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Burlington, Vermont, Estados Unidos, 05401
- University of Vermont Medical Center
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-
Virginia
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
- Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
25 años a 55 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Descripción
Criterios de inclusión:
- Mujeres con una mutación de línea germinal BRCA 1 nociva confirmada o probablemente nociva (clase variante 4 o 5)
- Edad >= 25 años y =< 55 años en la aleatorización
- Sin evidencia de cáncer de mama por resonancia magnética o mamografía (MG) y examen clínico de mama en los últimos 6 meses antes de la aleatorización
- Sin evidencia clínica de cáncer de ovario en la aleatorización
- Prueba de embarazo negativa en la aleatorización para mujeres en edad fértil
- Ninguna cirugía mamaria preventiva planificada en el momento de la aleatorización
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
- Consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier procedimiento específico del estudio
Criterio de exclusión:
- Mastectomía bilateral previa
- Antecedentes de cáncer de ovario (incluyendo cáncer de Falopio y peritoneal)
- Historia del cáncer de mama
- Antecedentes de cáncer invasivo, excepto cáncer de piel de células basales o de células escamosas o carcinoma in situ del cuello uterino, cáncer de tiroides papilar o folicular en estadio 1, hiperplasia atípica o CLIS (carcinoma lobulillar in situ)
- Mujeres embarazadas o lactantes (en los últimos 2 meses antes de la aleatorización)
- Falta de voluntad para usar un método anticonceptivo altamente efectivo durante y dentro de al menos 5 meses después de la interrupción de la terapia con denosumab/placebo en mujeres en edad fértil. (Nota: las mujeres en edad fértil deben ser monitoreadas por embarazo antes de cada inyección de denosumab/placebo)
Hipocalcemia clínicamente relevante (antecedentes y condición actual), o calcio sérico < 2,0 mmol/L (< 8,0 mg/dL)
* Hipocalcemia definida por calcio por debajo del rango normal (un solo valor por debajo del rango normal no constituye necesariamente hipocalcemia, pero debe 'corregirse' antes de administrar la dosis al sujeto). Se recomienda enfáticamente monitorear el nivel de calcio en intervalos regulares (generalmente antes de la administración del producto en investigación [IP])
- Uso de tamoxifeno, raloxifeno o inhibidor de la aromatasa durante los últimos 3 meses antes de la aleatorización o durante más de 3 años en total (se permite la terapia de reemplazo hormonal [TRH] actual y previa)
- Uso previo de denosumab
- El sujeto tiene antecedentes conocidos o evidencia actual de osteonecrosis u osteomielitis de la mandíbula, o una afección dental/mandibular activa que requiere cirugía oral, incluida la extracción dental, dentro de los 3 meses posteriores a la inscripción.
- Tratamiento concomitante con un bisfosfonato o un agente antiangiogénico
- Cualquier condición médica o psiquiátrica importante que pueda impedir que el sujeto complete el estudio.
- Infección activa conocida por el virus de la hepatitis B o el virus de la hepatitis C
- Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
- Uso de cualquier otro producto en investigación (se permiten aspirina actual o anterior o medicamentos antiinflamatorios no esteroideos [AINE])
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Brazo A (denosumab)
Los pacientes reciben denosumab SC cada 6 meses durante un máximo de 5 años en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
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Estudios complementarios
Dado SC
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Comparador de placebos: Brazo B (placebo)
Los pacientes reciben placebo SC cada 6 meses durante un máximo de 5 años en ausencia de progresión de la enfermedad.
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Estudios complementarios
Dado SC
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tiempo hasta la aparición de cualquier cáncer de mama (carcinoma ductal o invasivo in situ [CDIS])
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la aparición de cáncer de mama (invasivo o DCIS), evaluado hasta 5 años
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El tiempo hasta el cáncer de mama (invasivo o DCIS) se comparará entre los dos brazos de tratamiento mediante un modelo de regresión de riesgos proporcionales de Cox estratificado.
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Desde la aleatorización hasta la aparición de cáncer de mama (invasivo o DCIS), evaluado hasta 5 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tiempo para el cáncer de mama invasivo
Periodo de tiempo: Hasta 5 años después del tratamiento
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Se comparará entre los dos brazos de tratamiento utilizando un modelo de regresión de riesgos proporcionales de Cox estratificado.
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Hasta 5 años después del tratamiento
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Tiempo para el cáncer de mama triple negativo invasivo
Periodo de tiempo: Hasta 5 años después del tratamiento
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Se comparará entre los dos brazos de tratamiento utilizando un modelo de regresión de riesgos proporcionales de Cox estratificado.
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Hasta 5 años después del tratamiento
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Tiempo hasta el cáncer de ovario, de Falopio y peritoneal (en mujeres que no se han sometido a salpingooforectomía bilateral profiláctica)
Periodo de tiempo: Hasta 5 años después del tratamiento
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Se comparará entre los dos brazos de tratamiento utilizando un modelo de regresión de riesgos proporcionales de Cox estratificado.
El tiempo hasta el cáncer de ovario se analizará en el grupo general y en diferentes estratos (uso de anticonceptivos orales, uso de terapia de reemplazo hormonal y estado menopáusico).
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Hasta 5 años después del tratamiento
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Tiempo hasta otras neoplasias malignas (que no sean de mama ni de ovario), incluidas aquellas que se sabe que están asociadas con mutaciones en BRCA1
Periodo de tiempo: Hasta 5 años después del tratamiento
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Se comparará entre los dos brazos de tratamiento utilizando un modelo de regresión de riesgos proporcionales de Cox estratificado.
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Hasta 5 años después del tratamiento
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Tiempo hasta fracturas clínicas en mujeres pre y posmenopáusicas
Periodo de tiempo: Hasta 5 años después del tratamiento
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Se comparará entre los dos brazos de tratamiento utilizando un modelo de regresión de riesgos proporcionales de Cox estratificado.
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Hasta 5 años después del tratamiento
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Frecuencia de las biopsias de mama
Periodo de tiempo: Hasta 5 años después del tratamiento
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Se puede recomendar como parte de la atención en función de un hallazgo en una mamografía, una resonancia magnética, una ecografía o un examen físico realizado como parte del control del cáncer de mama.
Se comparará entre los dos brazos de tratamiento a través del análisis de chi-cuadrado.
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Hasta 5 años después del tratamiento
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Frecuencia de lesiones mamarias benignas
Periodo de tiempo: Hasta 5 años después del tratamiento
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Se puede recomendar como parte de la atención en función de un hallazgo en una mamografía, una resonancia magnética, una ecografía o un examen físico realizado como parte del control del cáncer de mama.
Se comparará entre los dos brazos de tratamiento a través del análisis de chi-cuadrado.
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Hasta 5 años después del tratamiento
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Evaluar la incidencia, la naturaleza y la gravedad de los eventos adversos (EA) utilizando los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer, versión 4.0
Periodo de tiempo: Hasta 5 años después del tratamiento
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Las tasas generales de toxicidad (porcentajes) para eventos adversos de grado 3 o superior considerados al menos posiblemente relacionados con el tratamiento se informarán por brazo de tratamiento.
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Hasta 5 años después del tratamiento
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Judy E. Garber, MD, MPH, Dana-Farber Cancer Institute
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
14 de febrero de 2023
Finalización primaria (Estimado)
1 de julio de 2027
Finalización del estudio (Estimado)
1 de diciembre de 2033
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
13 de enero de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de enero de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
15 de enero de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
2 de abril de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de marzo de 2025
Última verificación
1 de marzo de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- A211801
- UG1CA189823 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- NCI-2020-11358 (Identificador de registro: NCI Clinical Trial Reporting Program)
- 2017-002505-35 (Número EudraCT)
- ABCSG 50 (Otro identificador: Austrian Breast & Colorectal Cancer Study Group)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .