Изучение влияния деносумаба на профилактику рака молочной железы у женщин с мутацией зародышевой линии BRCA1 (BRCA-P)
28 марта 2025 г. обновлено: Alliance for Clinical Trials in Oncology
BRCA-P: Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое, международное исследование фазы 3 по определению профилактического действия деносумаба на рак молочной железы у женщин-носителей мутации зародышевой линии BRCA1
В этом испытании фазы III деносумаб сравнивается с плацебо для профилактики рака молочной железы у женщин с мутацией зародышевой линии BRCA1.
Мутация зародышевой линии представляет собой наследственное изменение гена, которое в гене BRCA1 связано с повышенным риском развития рака молочной железы и других видов рака.
Деносумаб представляет собой моноклональное антитело, которое используется для лечения потери костной массы, чтобы снизить риск переломов костей у здоровых людей и уменьшить рост новых костей у больных раком, у которых рак распространился на кости.
Исследования показали, что деносумаб может также снизить риск развития рака молочной железы у женщин, несущих зародышевую мутацию BRCA1.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
ОСНОВНАЯ ЦЕЛЬ:
I. Оценить снижение риска любого рака молочной железы (инвазивной или протоковой карциномы in situ [DCIS]) у женщин с зародышевой мутацией BRCA1, получающих денозумаб, по сравнению с плацебо.
ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Определить снижение риска инвазивного рака молочной железы у женщин с зародышевой мутацией BRCA1, получающих лечение деносумабом, по сравнению с плацебо.
II. Определить снижение риска инвазивного тройного негативного рака молочной железы (ТНРМЖ) у женщин с мутацией зародышевой линии BRCA1, получающих деносумаб, по сравнению с плацебо.
III. Определить снижение риска развития рака яичников, фаллопиевых желез и брюшины (у женщин, которым не проводилась профилактическая билатеральная сальпингоофорэктомия [PBSO]) у женщин с мутацией BRCA1 зародышевой линии, получающих денозумаб, по сравнению с плацебо.
IV. Чтобы определить снижение риска других (т. злокачественные новообразования (кроме молочной железы и яичников), в том числе те, которые, как известно, связаны с мутациями зародышевой линии BRCA1 у женщин с мутацией зародышевой линии BRCA1, которые лечатся деносумабом по сравнению с плацебо.
V. Определить снижение риска клинических переломов у женщин в пре- и постменопаузе с зародышевой мутацией BRCA1, получающих деносумаб, по сравнению с плацебо.
VI. Сравнить частоту биопсии молочной железы и частоту доброкачественных поражений молочной железы у женщин с мутацией зародышевой линии BRCA1, получающих деносумаб, по сравнению с плацебо.
СХЕМА: Пациенты рандомизированы в 1 из 2 групп.
ARM A: пациенты получают деносумаб подкожно (п/к) каждые 6 месяцев (каждые 6 мес) на срок до 5 лет при отсутствии развития рака молочной железы или неприемлемой токсичности.
ARM B: Пациенты получают плацебо подкожно каждые 6 мес в течение до 5 лет при отсутствии развития рака молочной железы.
После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдались каждые 12 месяцев в течение 5 лет.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
300
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94115
- UCSF Medical Center-Mount Zion
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80012
- Rocky Mountain Cancer Centers-Aurora
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- UCHealth University of Colorado Hospital
-
Boulder, Colorado, Соединенные Штаты, 80304
- Rocky Mountain Cancer Centers-Boulder
-
Centennial, Colorado, Соединенные Штаты, 80112
- Rocky Mountain Cancer Centers - Centennial
-
Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80218
- Rocky Mountain Cancer Centers-Midtown
-
Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80220
- Rocky Mountain Cancer Centers-Rose
-
Englewood, Colorado, Соединенные Штаты, 80113
- Mountain Blue Cancer Care Center - Swedish
-
Englewood, Colorado, Соединенные Штаты, 80113
- Rocky Mountain Cancer Centers - Swedish
-
Littleton, Colorado, Соединенные Штаты, 80120
- Rocky Mountain Cancer Centers-Littleton
-
Lone Tree, Colorado, Соединенные Штаты, 80124
- Rocky Mountain Cancer Centers-Sky Ridge
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20007
- MedStar Georgetown University Hospital
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
- Northwestern University
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
-
Evanston, Illinois, Соединенные Штаты, 60201
- NorthShore University HealthSystem-Evanston Hospital
-
Highland Park, Illinois, Соединенные Штаты, 60035
- NorthShore University HealthSystem-Highland Park Hospital
-
Urbana, Illinois, Соединенные Штаты, 61801
- Carle Cancer Center
-
-
Kansas
-
Overland Park, Kansas, Соединенные Штаты, 66211
- University of Kansas Hospital-Indian Creek Campus
-
Westwood, Kansas, Соединенные Штаты, 66205
- University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
-
-
Maine
-
Scarborough, Maine, Соединенные Штаты, 04074
- Maine Medical Center- Scarborough Campus
-
South Portland, Maine, Соединенные Штаты, 04106
- Maine Medical Partners - South Portland
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
- University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
-
Grand Rapids, Michigan, Соединенные Штаты, 49503
- Corewell Health Grand Rapids Hospitals - Butterworth Hospital
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
Saint Paul, Minnesota, Соединенные Штаты, 55101
- Regions Hospital
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89148
- OptumCare Cancer Care at Fort Apache
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
- NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28204
- Novant Health Presbyterian Medical Center
-
Greensboro, North Carolina, Соединенные Штаты, 27403
- Novant Health Breast Surgery - Greensboro
-
Kernersville, North Carolina, Соединенные Штаты, 27284
- Novant Health Cancer Institute - Kernersville
-
Mount Airy, North Carolina, Соединенные Штаты, 27030
- Novant Health Cancer Institute - Mount Airy
-
Thomasville, North Carolina, Соединенные Штаты, 27360
- Novant Health Cancer Institute - Thomasville
-
Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27103
- Novant Health Forsyth Medical Center
-
-
North Dakota
-
Fargo, North Dakota, Соединенные Штаты, 58122
- Sanford Roger Maris Cancer Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- University of Pennsylvania/Abramson Cancer Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
- UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
- Huntsman Cancer Institute/University of Utah
-
-
Vermont
-
Burlington, Vermont, Соединенные Штаты, 05401
- University of Vermont Medical Center
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23298
- Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 25 лет до 55 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Описание
Критерии включения:
- Женщины с подтвержденной вредной или вероятной вредной мутацией зародышевой линии BRCA 1 (вариант класса 4 или 5)
- Возраст >= 25 лет и =< 55 лет при рандомизации
- Отсутствие признаков рака молочной железы по данным МРТ или маммографии (МГ) и клинического обследования молочной железы в течение последних 6 месяцев до рандомизации
- Отсутствие клинических признаков рака яичников при рандомизации
- Отрицательный тест на беременность при рандомизации женщин детородного возраста
- На момент рандомизации профилактическая операция на груди не планировалась.
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
- Письменное информированное согласие перед выполнением какой-либо процедуры, связанной с исследованием
Критерий исключения:
- Предыдущая двусторонняя мастэктомия
- Рак яичников в анамнезе (включая фаллопиевы и перитонеальный рак)
- История рака молочной железы
- Инвазивный рак в анамнезе, за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или карциномы in situ шейки матки, папиллярного или фолликулярного рака щитовидной железы 1 стадии, атипичной гиперплазии или LCIS (дольковая карцинома in situ)
- Беременные или кормящие женщины (в течение последних 2 месяцев до рандомизации)
- Нежелание использовать высокоэффективный метод контрацепции во время и в течение как минимум 5 месяцев после прекращения терапии деносумабом/плацебо у женщин детородного возраста. (Примечание: перед каждой инъекцией деносумаба/плацебо женщин детородного возраста следует обследовать на предмет беременности)
Клинически значимая гипокальциемия (анамнез и текущее состояние) или уровень кальция в сыворотке < 2,0 ммоль/л (< 8,0 мг/дл)
* Гипокальциемия определяется содержанием кальция ниже нормального диапазона (однократное значение ниже нормального диапазона не обязательно представляет собой гипокальциемию, но должно быть «скорректировано» перед введением дозы субъекту). Настоятельно рекомендуется контролировать уровень кальция через регулярные промежутки времени (обычно перед введением исследуемого препарата [IP]).
- Использование тамоксифена, ралоксифена или ингибитора ароматазы в течение последних 3 месяцев до рандомизации или в течение более 3 лет в целом (текущая и предшествующая заместительная гормональная терапия [ЗГТ] разрешена)
- Предшествующее использование деносумаба
- Субъект имеет известную предыдущую историю или текущие признаки остеонекроза или остеомиелита челюсти, или активное состояние зубов/челюсти, которое требует хирургического вмешательства на полости рта, включая удаление зуба, в течение 3 месяцев после зачисления.
- Параллельное лечение бисфосфонатами или антиангиогенными средствами
- Любое серьезное медицинское или психиатрическое заболевание, которое может помешать субъекту завершить исследование.
- Известная активная инфекция вирусом гепатита В или вирусом гепатита С
- Известное заражение вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)
- Использование любого другого исследуемого продукта (текущий или предыдущий аспирин или нестероидные противовоспалительные препараты [НПВП] разрешены)
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа А (деносумаб)
Пациенты получают деносумаб подкожно каждые 6 мес в течение до 5 лет при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
|
Дополнительные исследования
Данный СК
|
|
Плацебо Компаратор: Группа B (плацебо)
Пациенты получают плацебо подкожно каждые 6 мес на срок до 5 лет при отсутствии прогрессирования заболевания.
|
Дополнительные исследования
Данный СК
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Время до возникновения любого рака молочной железы (инвазивная или протоковая карцинома in situ [DCIS])
Временное ограничение: От рандомизации до возникновения рака молочной железы (инвазивного или DCIS), оценка до 5 лет
|
Время до рака молочной железы (инвазивного или DCIS) будет сравниваться между двумя группами лечения с использованием стратифицированной регрессионной модели пропорциональных рисков Кокса.
|
От рандомизации до возникновения рака молочной железы (инвазивного или DCIS), оценка до 5 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Время до инвазивного рака молочной железы
Временное ограничение: До 5 лет после лечения
|
Будет проведено сравнение между двумя группами лечения с использованием стратифицированной регрессионной модели пропорциональных рисков Кокса.
|
До 5 лет после лечения
|
|
Время до инвазивного тройного негативного рака молочной железы
Временное ограничение: До 5 лет после лечения
|
Будет проведено сравнение между двумя группами лечения с использованием стратифицированной регрессионной модели пропорциональных рисков Кокса.
|
До 5 лет после лечения
|
|
Время до рака яичников, фаллопиевых желез и брюшины (у женщин, которым не проводилась профилактическая двусторонняя сальпингоофорэктомия)
Временное ограничение: До 5 лет после лечения
|
Будет проведено сравнение между двумя группами лечения с использованием стратифицированной регрессионной модели пропорциональных рисков Кокса.
Время до рака яичников будет проанализировано в общей группе и в различных слоях (использование оральных контрацептивов, использование заместительной гормональной терапии и менопаузальный статус).
|
До 5 лет после лечения
|
|
Время до других злокачественных новообразований (кроме рака молочной железы или яичников), включая те, которые, как известно, связаны с мутациями BRCA1
Временное ограничение: До 5 лет после лечения
|
Будет проведено сравнение между двумя группами лечения с использованием стратифицированной регрессионной модели пропорциональных рисков Кокса.
|
До 5 лет после лечения
|
|
Время до клинических переломов у женщин в пре- и постменопаузе
Временное ограничение: До 5 лет после лечения
|
Будет проведено сравнение между двумя группами лечения с использованием стратифицированной регрессионной модели пропорциональных рисков Кокса.
|
До 5 лет после лечения
|
|
Частота биопсии молочной железы
Временное ограничение: До 5 лет после лечения
|
Может быть рекомендован как часть ухода на основании результатов маммографии, МРТ, УЗИ или физического обследования, проведенного в рамках мониторинга рака молочной железы.
Будет проведено сравнение между двумя группами лечения с помощью анализа хи-квадрат.
|
До 5 лет после лечения
|
|
Частота доброкачественных образований молочной железы
Временное ограничение: До 5 лет после лечения
|
Может быть рекомендован как часть ухода на основании результатов маммографии, МРТ, УЗИ или физического обследования, проведенного в рамках мониторинга рака молочной железы.
Будет проведено сравнение между двумя группами лечения с помощью анализа хи-квадрат.
|
До 5 лет после лечения
|
|
Оцените частоту возникновения, характер и тяжесть нежелательных явлений (НЯ) с использованием Общих терминологических критериев для нежелательных явлений Национального института рака, версия 4.0.
Временное ограничение: До 5 лет после лечения
|
Общие показатели токсичности (в процентах) для нежелательных явлений 3-й степени или выше, рассматриваемых, по крайней мере, как возможные связанные с лечением, будут представлены для каждой группы лечения.
|
До 5 лет после лечения
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Учебный стул: Judy E. Garber, MD, MPH, Dana-Farber Cancer Institute
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
14 февраля 2023 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 июля 2027 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 декабря 2033 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
13 января 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
13 января 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
15 января 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
2 апреля 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
28 марта 2025 г.
Последняя проверка
1 марта 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- A211801
- UG1CA189823 (Грант/контракт NIH США)
- NCI-2020-11358 (Идентификатор реестра: NCI Clinical Trial Reporting Program)
- 2017-002505-35 (Номер EudraCT)
- ABCSG 50 (Другой идентификатор: Austrian Breast & Colorectal Cancer Study Group)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .