Studera effekten av Denosumab på att förebygga bröstcancer hos kvinnor med en BRCA1 könslinjemutation (BRCA-P)
28 mars 2025 uppdaterad av: Alliance for Clinical Trials in Oncology
BRCA-P: En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, multicenter, internationell fas 3-studie för att fastställa den förebyggande effekten av Denosumab på bröstcancer hos kvinnor som bär på en BRCA1 könscellsmutation
Denna fas III-studie jämför denosumab med placebo för att förebygga bröstcancer hos kvinnor med en BRCA1-könscellsmutation.
En könscellsmutation är en ärftlig genförändring som i BRCAl-genen är associerad med en ökad risk för bröstcancer och andra cancerformer.
Denosumab är en monoklonal antikropp som används för att behandla benförlust för att minska risken för benfrakturer hos friska personer och för att minska nya bentillväxter hos cancerpatienter vars cancer har spridit sig till deras ben.
Forskning har visat att denosumab också kan minska risken för att utveckla bröstcancer hos kvinnor som bär på en BRCA1-kimlinjemutation.
Studieöversikt
Status
Aktiv, inte rekryterande
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
HUVUDMÅL:
I. Att utvärdera minskningen av risken för eventuell bröstcancer (invasiv eller duktalt karcinom in situ [DCIS]) hos kvinnor med mutation i könsceller BRCA1 som behandlas med denosumab jämfört med placebo.
SEKUNDÄRA MÅL:
I. Att fastställa minskningen av risken för invasiv bröstcancer hos kvinnor med BRC1-mutation i könsceller som behandlas med denosumab jämfört med placebo.
II. För att bestämma minskningen av risken för invasiv trippelnegativ bröstcancer (TNBC) hos kvinnor med bakteriell BRCA1-mutation som behandlas med denosumab jämfört med placebo.
III. För att fastställa minskningen av risken för äggstockscancer, äggledarcancer och peritonealcancer (hos kvinnor som inte har genomgått profylaktisk bilateral salpingo-ooforektomi [PBSO]) hos kvinnor med BRC1-mutation i könsceller som behandlas med denosumab jämfört med placebo.
IV. För att bestämma minskningen av risken för andra (dvs. icke-bröst och nonovarian) maligniteter, inklusive de som är kända för att vara förknippade med BRCA1 könscellsmutationer hos kvinnor med könsceller BRC1 mutation som behandlas med denosumab jämfört med placebo.
V. Att fastställa minskningen av risken för kliniska frakturer hos pre- och postmenopausala kvinnor med BRC1-mutation i könsceller som behandlas med denosumab jämfört med placebo.
VI. Att jämföra frekvensen av bröstbiopsier och frekvensen av benigna bröstlesioner hos kvinnor med bakteriell BRCA1-mutation som behandlas med denosumab jämfört med placebo.
DISPLAY: Patienterna randomiseras till 1 av 2 armar.
ARM A: Patienter får denosumab subkutant (SC) var 6:e månad (q6m) i upp till 5 år i frånvaro av utveckling av bröstcancer eller oacceptabel toxicitet.
ARM B: Patienter får placebo SC q6m i upp till 5 år i avsaknad av utveckling av bröstcancer.
Efter avslutad studiebehandling följs patienter upp var 12:e månad i 5 år.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
300
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
California
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
-
San Francisco, California, Förenta staterna, 94115
- UCSF Medical Center-Mount Zion
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80012
- Rocky Mountain Cancer Centers-Aurora
-
Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
- UCHealth University of Colorado Hospital
-
Boulder, Colorado, Förenta staterna, 80304
- Rocky Mountain Cancer Centers-Boulder
-
Centennial, Colorado, Förenta staterna, 80112
- Rocky Mountain Cancer Centers - Centennial
-
Denver, Colorado, Förenta staterna, 80218
- Rocky Mountain Cancer Centers-Midtown
-
Denver, Colorado, Förenta staterna, 80220
- Rocky Mountain Cancer Centers-Rose
-
Englewood, Colorado, Förenta staterna, 80113
- Mountain Blue Cancer Care Center - Swedish
-
Englewood, Colorado, Förenta staterna, 80113
- Rocky Mountain Cancer Centers - Swedish
-
Littleton, Colorado, Förenta staterna, 80120
- Rocky Mountain Cancer Centers-Littleton
-
Lone Tree, Colorado, Förenta staterna, 80124
- Rocky Mountain Cancer Centers-Sky Ridge
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20007
- MedStar Georgetown University Hospital
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
- Northwestern University
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
-
Evanston, Illinois, Förenta staterna, 60201
- NorthShore University HealthSystem-Evanston Hospital
-
Highland Park, Illinois, Förenta staterna, 60035
- NorthShore University HealthSystem-Highland Park Hospital
-
Urbana, Illinois, Förenta staterna, 61801
- Carle Cancer Center
-
-
Kansas
-
Overland Park, Kansas, Förenta staterna, 66211
- University of Kansas Hospital-Indian Creek Campus
-
Westwood, Kansas, Förenta staterna, 66205
- University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
-
-
Maine
-
Scarborough, Maine, Förenta staterna, 04074
- Maine Medical Center- Scarborough Campus
-
South Portland, Maine, Förenta staterna, 04106
- Maine Medical Partners - South Portland
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
- University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
-
Grand Rapids, Michigan, Förenta staterna, 49503
- Corewell Health Grand Rapids Hospitals - Butterworth Hospital
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
Saint Paul, Minnesota, Förenta staterna, 55101
- Regions Hospital
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Förenta staterna, 89148
- OptumCare Cancer Care at Fort Apache
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Förenta staterna, 10032
- NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Förenta staterna, 28204
- Novant Health Presbyterian Medical Center
-
Greensboro, North Carolina, Förenta staterna, 27403
- Novant Health Breast Surgery - Greensboro
-
Kernersville, North Carolina, Förenta staterna, 27284
- Novant Health Cancer Institute - Kernersville
-
Mount Airy, North Carolina, Förenta staterna, 27030
- Novant Health Cancer Institute - Mount Airy
-
Thomasville, North Carolina, Förenta staterna, 27360
- Novant Health Cancer Institute - Thomasville
-
Winston-Salem, North Carolina, Förenta staterna, 27103
- Novant Health Forsyth Medical Center
-
-
North Dakota
-
Fargo, North Dakota, Förenta staterna, 58122
- Sanford Roger Maris Cancer Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
- University of Pennsylvania/Abramson Cancer Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390
- UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84112
- Huntsman Cancer Institute/University of Utah
-
-
Vermont
-
Burlington, Vermont, Förenta staterna, 05401
- University of Vermont Medical Center
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23298
- Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
25 år till 55 år (Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Ja
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Kvinnor med en bekräftad skadlig eller sannolikt skadlig BRCA 1 könslinjemutation (variantklass 4 eller 5)
- Ålder >= 25 år och =< 55 år vid randomisering
- Inga tecken på bröstcancer genom MRT eller mammografi (MG) och klinisk bröstundersökning inom de senaste 6 månaderna före randomisering
- Inga kliniska bevis för äggstockscancer vid randomisering
- Negativt graviditetstest vid randomisering för fertila kvinnor
- Ingen förebyggande bröstoperation planerad vid tidpunkten för randomisering
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1
- Skriftligt informerat samtycke innan någon studiespecifik procedur utförs
Exklusions kriterier:
- Tidigare bilateral mastektomi
- Historik av äggstockscancer (inklusive äggledare och peritoneal cancer)
- Historik om bröstcancer
- Historik av invasiv cancer förutom basalcells- eller skivepitelcancer hudcancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen, stadium 1 papillär eller follikulär sköldkörtelcancer, atypisk hyperplasi eller LCIS (lobulärt karcinom in situ)
- Gravida eller ammande kvinnor (inom de senaste 2 månaderna före randomisering)
- Ovilja att använda högeffektiv preventivmetod under och inom minst 5 månader efter avslutad denosumab/placebobehandling hos kvinnor i fertil ålder. (Obs: Kvinnor i fertil ålder bör övervakas med avseende på graviditet före varje injektion med denosumab/placebo)
Kliniskt relevant hypokalcemi (historia och aktuellt tillstånd), eller serumkalcium < 2,0 mmol/L (< 8,0 mg/dL)
* Hypokalcemi definieras av kalcium under det normala intervallet (ett enstaka värde under det normala intervallet utgör inte nödvändigtvis hypokalcemi, men bör "korrigeras" innan patienten doseras). Övervakning av kalciumnivån i regelbundna intervall (vanligtvis före administrering av prövningsprodukt [IP]) rekommenderas starkt
- Användning av tamoxifen, raloxifen eller aromatashämmare under de senaste 3 månaderna före randomiseringen eller under en varaktighet på mer än 3 år totalt (pågående och tidigare hormonersättningsterapi [HRT] är tillåten)
- Tidigare användning av denosumab
- Försökspersonen har en känd tidigare historia eller aktuella tecken på osteonekros eller osteomyelit i käken, eller ett aktivt tand-/käktillstånd som kräver oral kirurgi inklusive tandutdragning inom 3 månader efter inskrivning
- Samtidig behandling med ett bisfosfonat eller ett anti-angiogent medel
- Alla större medicinska eller psykiatriska tillstånd som kan hindra försökspersonen från att slutföra studien
- Känd aktiv infektion med hepatit B-virus eller hepatit C-virus
- Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV)
- Användning av andra prövningsprodukter (nuvarande eller tidigare aspirin eller icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel [NSAID] är tillåtna)
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Arm A (denosumab)
Patienter får denosumab SC q6m i upp till 5 år i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
|
Sidostudier
Givet SC
|
|
Placebo-jämförare: Arm B (placebo)
Patienter får placebo SC q6m i upp till 5 år i frånvaro av sjukdomsprogression.
|
Sidostudier
Givet SC
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Tid till förekomsten av någon bröstcancer (invasivt eller duktalt karcinom in situ [DCIS])
Tidsram: Från randomisering till förekomst av bröstcancer (invasiv eller DCIS), bedömd upp till 5 år
|
Tiden till bröstcancer (invasiv eller DCIS) kommer att jämföras mellan de två behandlingsarmarna med hjälp av en stratifierad Cox proportional hazards regressionsmodell.
|
Från randomisering till förekomst av bröstcancer (invasiv eller DCIS), bedömd upp till 5 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Dags för invasiv bröstcancer
Tidsram: Upp till 5 år efter behandling
|
Kommer att jämföras mellan de två behandlingsarmarna med hjälp av en stratifierad Cox proportional hazards regressionsmodell.
|
Upp till 5 år efter behandling
|
|
Dags för invasiv trippelnegativ bröstcancer
Tidsram: Upp till 5 år efter behandling
|
Kommer att jämföras mellan de två behandlingsarmarna med hjälp av en stratifierad Cox proportional hazards regressionsmodell.
|
Upp till 5 år efter behandling
|
|
Dags för äggstockscancer, äggledare och peritonealcancer (hos kvinnor som inte har genomgått profylaktisk bilateral salpingo-ooforektomi)
Tidsram: Upp till 5 år efter behandling
|
Kommer att jämföras mellan de två behandlingsarmarna med hjälp av en stratifierad Cox proportional hazards regressionsmodell.
Tiden till äggstockscancer kommer att analyseras i den övergripande gruppen och i olika strata (användning av orala preventivmedel, användning av hormonersättningsterapi och status i klimakteriet).
|
Upp till 5 år efter behandling
|
|
Tid till andra (icke-bröst- eller äggstockscancer) maligniteter, inklusive de som är kända för att vara associerade med BRCA1-mutationer
Tidsram: Upp till 5 år efter behandling
|
Kommer att jämföras mellan de två behandlingsarmarna med hjälp av en stratifierad Cox proportional hazards regressionsmodell.
|
Upp till 5 år efter behandling
|
|
Dags till kliniska frakturer hos pre- och postmenopausala kvinnor
Tidsram: Upp till 5 år efter behandling
|
Kommer att jämföras mellan de två behandlingsarmarna med hjälp av en stratifierad Cox proportional hazards regressionsmodell.
|
Upp till 5 år efter behandling
|
|
Frekvens av bröstbiopsier
Tidsram: Upp till 5 år efter behandling
|
Kan rekommenderas som en del av vården baserat på ett fynd på mammografi, MR, ultraljud eller fysisk undersökning utförd som en del av övervakningen av bröstcancer.
Kommer att jämföras mellan de två behandlingsarmarna via chi-kvadratanalys.
|
Upp till 5 år efter behandling
|
|
Frekvens av benigna bröstskador
Tidsram: Upp till 5 år efter behandling
|
Kan rekommenderas som en del av vården baserat på ett fynd på mammografi, MR, ultraljud eller fysisk undersökning utförd som en del av övervakningen av bröstcancer.
Kommer att jämföras mellan de två behandlingsarmarna via chi-kvadratanalys.
|
Upp till 5 år efter behandling
|
|
Bedöm förekomst, karaktär och svårighetsgrad av biverkningar (AE) med hjälp av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.0
Tidsram: Upp till 5 år efter behandling
|
Totala toxicitetsfrekvenser (procentandelar) för biverkningar av grad 3 eller högre som anses åtminstone möjligen relaterade till behandlingen kommer att rapporteras per behandlingsarm.
|
Upp till 5 år efter behandling
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Utredare
- Studiestol: Judy E. Garber, MD, MPH, Dana-Farber Cancer Institute
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
14 februari 2023
Primärt slutförande (Beräknad)
1 juli 2027
Avslutad studie (Beräknad)
1 december 2033
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
13 januari 2021
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
13 januari 2021
Första postat (Faktisk)
15 januari 2021
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
2 april 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
28 mars 2025
Senast verifierad
1 mars 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- A211801
- UG1CA189823 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- NCI-2020-11358 (Registeridentifierare: NCI Clinical Trial Reporting Program)
- 2017-002505-35 (EudraCT-nummer)
- ABCSG 50 (Annan identifierare: Austrian Breast & Colorectal Cancer Study Group)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .