Étude de l'effet du dénosumab sur la prévention du cancer du sein chez les femmes présentant une mutation germinale BRCA1 (BRCA-P)
28 mars 2025 mis à jour par: Alliance for Clinical Trials in Oncology
BRCA-P : une étude internationale de phase 3 randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et multicentrique visant à déterminer l'effet préventif du dénosumab sur le cancer du sein chez les femmes porteuses d'une mutation germinale BRCA1
Cet essai de phase III compare le dénosumab à un placebo pour la prévention du cancer du sein chez les femmes porteuses d'une mutation germinale BRCA1.
Une mutation germinale est une modification génétique héréditaire qui, dans le gène BRCA1, est associée à un risque accru de cancer du sein et d'autres cancers.
Le dénosumab est un anticorps monoclonal utilisé pour traiter la perte osseuse afin de réduire le risque de fractures osseuses chez les personnes en bonne santé et de réduire la nouvelle croissance osseuse chez les patients cancéreux dont le cancer s'est propagé aux os.
La recherche a montré que le dénosumab peut également réduire le risque de développer un cancer du sein chez les femmes porteuses d'une mutation germinale BRCA1.
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
OBJECTIF PRINCIPAL:
I. Évaluer la réduction du risque de tout cancer du sein (carcinome in situ invasif ou canalaire [CCIS]) chez les femmes présentant une mutation germinale BRCA1 qui sont traitées avec le denosumab par rapport au placebo.
OBJECTIFS SECONDAIRES :
I. Déterminer la réduction du risque de cancer du sein invasif chez les femmes porteuses d'une mutation germinale BRCA1 qui sont traitées avec le dénosumab par rapport au placebo.
II. Déterminer la réduction du risque de cancer du sein invasif triple négatif (TNBC) chez les femmes porteuses d'une mutation germinale BRCA1 qui sont traitées par denosumab par rapport à un placebo.
III. Déterminer la réduction du risque de cancers de l'ovaire, de la trompe de Fallope et du péritoine (chez les femmes qui n'ont pas subi de salpingo-ovariectomie bilatérale prophylactique [PBSO]) chez les femmes porteuses de la mutation germinale BRCA1 qui sont traitées par denosumab par rapport au placebo.
IV. Pour déterminer la réduction du risque d'autres (c.-à-d. tumeurs malignes non mammaires et non ovariennes, y compris celles connues pour être associées à des mutations germinales BRCA1 chez les femmes présentant une mutation germinale BRCA1 qui sont traitées par denosumab par rapport à un placebo.
V. Déterminer la réduction du risque de fractures cliniques chez les femmes pré- et post-ménopausées présentant une mutation germinale BRCA1 qui sont traitées avec le denosumab par rapport au placebo.
VI. Comparer les taux de biopsies mammaires et le taux de lésions mammaires bénignes chez les femmes présentant une mutation germinale BRCA1 qui sont traitées avec le denosumab par rapport au placebo.
APERÇU : Les patients sont randomisés dans 1 des 2 bras.
BRAS A : Les patientes reçoivent du denosumab par voie sous-cutanée (SC) tous les 6 mois (q6m) pendant 5 ans maximum en l'absence de développement d'un cancer du sein ou d'une toxicité inacceptable.
ARM B : Les patientes reçoivent un placebo SC q6m pendant jusqu'à 5 ans en l'absence de développement d'un cancer du sein.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis tous les 12 mois pendant 5 ans.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
300
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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California
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Los Angeles, California, États-Unis, 90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
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San Francisco, California, États-Unis, 94115
- UCSF Medical Center-Mount Zion
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Colorado
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Aurora, Colorado, États-Unis, 80012
- Rocky Mountain Cancer Centers-Aurora
-
Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
- UCHealth University of Colorado Hospital
-
Boulder, Colorado, États-Unis, 80304
- Rocky Mountain Cancer Centers-Boulder
-
Centennial, Colorado, États-Unis, 80112
- Rocky Mountain Cancer Centers - Centennial
-
Denver, Colorado, États-Unis, 80218
- Rocky Mountain Cancer Centers-Midtown
-
Denver, Colorado, États-Unis, 80220
- Rocky Mountain Cancer Centers-Rose
-
Englewood, Colorado, États-Unis, 80113
- Mountain Blue Cancer Care Center - Swedish
-
Englewood, Colorado, États-Unis, 80113
- Rocky Mountain Cancer Centers - Swedish
-
Littleton, Colorado, États-Unis, 80120
- Rocky Mountain Cancer Centers-Littleton
-
Lone Tree, Colorado, États-Unis, 80124
- Rocky Mountain Cancer Centers-Sky Ridge
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, États-Unis, 20007
- MedStar Georgetown University Hospital
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
- Northwestern University
-
Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
-
Evanston, Illinois, États-Unis, 60201
- NorthShore University HealthSystem-Evanston Hospital
-
Highland Park, Illinois, États-Unis, 60035
- NorthShore University HealthSystem-Highland Park Hospital
-
Urbana, Illinois, États-Unis, 61801
- Carle Cancer Center
-
-
Kansas
-
Overland Park, Kansas, États-Unis, 66211
- University of Kansas Hospital-Indian Creek Campus
-
Westwood, Kansas, États-Unis, 66205
- University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
-
-
Maine
-
Scarborough, Maine, États-Unis, 04074
- Maine Medical Center- Scarborough Campus
-
South Portland, Maine, États-Unis, 04106
- Maine Medical Partners - South Portland
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
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Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
- University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
-
Grand Rapids, Michigan, États-Unis, 49503
- Corewell Health Grand Rapids Hospitals - Butterworth Hospital
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
Saint Paul, Minnesota, États-Unis, 55101
- Regions Hospital
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-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89148
- OptumCare Cancer Care at Fort Apache
-
-
New York
-
New York, New York, États-Unis, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
New York, New York, États-Unis, 10032
- NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28204
- Novant Health Presbyterian Medical Center
-
Greensboro, North Carolina, États-Unis, 27403
- Novant Health Breast Surgery - Greensboro
-
Kernersville, North Carolina, États-Unis, 27284
- Novant Health Cancer Institute - Kernersville
-
Mount Airy, North Carolina, États-Unis, 27030
- Novant Health Cancer Institute - Mount Airy
-
Thomasville, North Carolina, États-Unis, 27360
- Novant Health Cancer Institute - Thomasville
-
Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27103
- Novant Health Forsyth Medical Center
-
-
North Dakota
-
Fargo, North Dakota, États-Unis, 58122
- Sanford Roger Maris Cancer Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- University of Pennsylvania/Abramson Cancer Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, États-Unis, 75390
- UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- M D Anderson Cancer Center
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-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84112
- Huntsman Cancer Institute/University of Utah
-
-
Vermont
-
Burlington, Vermont, États-Unis, 05401
- University of Vermont Medical Center
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-
Virginia
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Richmond, Virginia, États-Unis, 23298
- Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
25 ans à 55 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Oui
La description
Critère d'intégration:
- Femmes avec une mutation germinale BRCA 1 délétère confirmée ou probablement délétère (classe de variante 4 ou 5)
- Age >= 25 ans et =< 55 ans à la randomisation
- Aucun signe de cancer du sein par IRM ou mammographie (MG) et examen clinique des seins au cours des 6 derniers mois précédant la randomisation
- Aucune preuve clinique de cancer de l'ovaire lors de la randomisation
- Test de grossesse négatif lors de la randomisation pour les femmes en âge de procréer
- Aucune chirurgie mammaire préventive prévue au moment de la randomisation
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
- Consentement éclairé écrit avant la réalisation de toute procédure spécifique à l'étude
Critère d'exclusion:
- Mastectomie bilatérale antérieure
- Antécédents de cancer de l'ovaire (y compris le cancer des trompes et du péritoine)
- Antécédents de cancer du sein
- Antécédents de cancer invasif sauf cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde ou carcinome in situ du col de l'utérus, cancer papillaire ou folliculaire de stade 1 de la thyroïde, hyperplasie atypique ou CLIS (carcinome lobulaire in situ)
- Femmes enceintes ou allaitantes (au cours des 2 derniers mois précédant la randomisation)
- Refus d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace pendant et au moins 5 mois après l'arrêt du traitement par denosumab/placebo chez les femmes en âge de procréer. (Remarque : les femmes en âge de procréer doivent être surveillées avant chaque injection de dénosumab/placebo)
Hypocalcémie cliniquement pertinente (antécédents et état actuel) ou calcium sérique < 2,0 mmol/L (< 8,0 mg/dL)
* Hypocalcémie définie par un calcium inférieur à la normale (une seule valeur inférieure à la normale ne constitue pas nécessairement une hypocalcémie, mais doit être « corrigée » avant de doser le sujet). La surveillance du taux de calcium à intervalles réguliers (généralement avant l'administration du produit expérimental [IP]) est fortement recommandée
- Utilisation de tamoxifène, de raloxifène ou d'inhibiteur de l'aromatase au cours des 3 derniers mois précédant la randomisation ou pendant une durée de plus de 3 ans au total (le traitement hormonal substitutif actuel et antérieur est autorisé)
- Utilisation antérieure de dénosumab
- - Le sujet a des antécédents connus ou des preuves actuelles d'ostéonécrose ou d'ostéomyélite de la mâchoire, ou une affection dentaire / de la mâchoire active nécessitant une chirurgie buccale, y compris une extraction dentaire, dans les 3 mois suivant l'inscription
- Traitement concomitant avec un bisphosphonate ou un agent anti-angiogénique
- Toute condition médicale ou psychiatrique majeure pouvant empêcher le sujet de terminer l'étude
- Infection active connue par le virus de l'hépatite B ou le virus de l'hépatite C
- Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
- Utilisation de tout autre produit expérimental (l'aspirine actuelle ou antérieure ou les anti-inflammatoires non stéroïdiens [AINS] sont autorisés)
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras A (dénosumab)
Les patients reçoivent du denosumab SC q6m pendant 5 ans maximum en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
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Etudes annexes
Étant donné SC
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Comparateur placebo: Bras B (placebo)
Les patients reçoivent un placebo SC tous les 6 mois pendant 5 ans maximum en l'absence de progression de la maladie.
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Etudes annexes
Étant donné SC
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Délai de survenue de tout cancer du sein (carcinome invasif ou canalaire in situ [CCIS])
Délai: De la randomisation à la survenue d'un cancer du sein (invasif ou CCIS), évalué jusqu'à 5 ans
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Le délai avant le cancer du sein (invasif ou CCIS) sera comparé entre les deux bras de traitement à l'aide d'un modèle de régression à risques proportionnels de Cox stratifié.
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De la randomisation à la survenue d'un cancer du sein (invasif ou CCIS), évalué jusqu'à 5 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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L'heure du cancer du sein invasif
Délai: Jusqu'à 5 ans après le traitement
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Seront comparés entre les deux bras de traitement à l'aide d'un modèle de régression à risques proportionnels de Cox stratifié.
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Jusqu'à 5 ans après le traitement
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L'heure du cancer du sein invasif triple négatif
Délai: Jusqu'à 5 ans après le traitement
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Seront comparés entre les deux bras de traitement à l'aide d'un modèle de régression à risques proportionnels de Cox stratifié.
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Jusqu'à 5 ans après le traitement
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Délai avant cancer de l'ovaire, des trompes et du péritoine (chez les femmes qui n'ont pas subi de salpingo-ovariectomie bilatérale prophylactique)
Délai: Jusqu'à 5 ans après le traitement
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Seront comparés entre les deux bras de traitement à l'aide d'un modèle de régression à risques proportionnels de Cox stratifié.
Le délai avant le cancer de l'ovaire sera analysé dans l'ensemble du groupe et dans différentes strates (utilisation de contraceptifs oraux, utilisation d'hormonothérapie substitutive et statut ménopausique).
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Jusqu'à 5 ans après le traitement
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Délai d'apparition d'autres tumeurs malignes (non du sein ou de l'ovaire), y compris celles connues pour être associées à des mutations BRCA1
Délai: Jusqu'à 5 ans après le traitement
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Seront comparés entre les deux bras de traitement à l'aide d'un modèle de régression à risques proportionnels de Cox stratifié.
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Jusqu'à 5 ans après le traitement
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Délai avant les fractures cliniques chez les femmes pré et postménopausées
Délai: Jusqu'à 5 ans après le traitement
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Seront comparés entre les deux bras de traitement à l'aide d'un modèle de régression à risques proportionnels de Cox stratifié.
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Jusqu'à 5 ans après le traitement
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Fréquence des biopsies mammaires
Délai: Jusqu'à 5 ans après le traitement
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Peut être recommandé dans le cadre de soins en fonction d'un constat à la mammographie, à l'IRM, à l'échographie ou à l'examen physique réalisé dans le cadre du suivi du cancer du sein.
Seront comparés entre les deux bras de traitement via une analyse du chi carré.
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Jusqu'à 5 ans après le traitement
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Fréquence des lésions mammaires bénignes
Délai: Jusqu'à 5 ans après le traitement
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Peut être recommandé dans le cadre de soins en fonction d'un constat à la mammographie, à l'IRM, à l'échographie ou à l'examen physique réalisé dans le cadre du suivi du cancer du sein.
Seront comparés entre les deux bras de traitement via une analyse du chi carré.
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Jusqu'à 5 ans après le traitement
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Évaluer l'incidence, la nature et la gravité des événements indésirables (EI) à l'aide de la version 4.0 des Critères communs de terminologie pour les événements indésirables du National Cancer Institute
Délai: Jusqu'à 5 ans après le traitement
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Les taux de toxicité globaux (pourcentages) pour les événements indésirables de grade 3 ou plus considérés comme au moins possiblement liés au traitement seront rapportés par bras de traitement.
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Jusqu'à 5 ans après le traitement
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Judy E. Garber, MD, MPH, Dana-Farber Cancer Institute
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
14 février 2023
Achèvement primaire (Estimé)
1 juillet 2027
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 décembre 2033
Dates d'inscription aux études
Première soumission
13 janvier 2021
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
13 janvier 2021
Première publication (Réel)
15 janvier 2021
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
2 avril 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
28 mars 2025
Dernière vérification
1 mars 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- A211801
- UG1CA189823 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- NCI-2020-11358 (Identificateur de registre: NCI Clinical Trial Reporting Program)
- 2017-002505-35 (Numéro EudraCT)
- ABCSG 50 (Autre identifiant: Austrian Breast & Colorectal Cancer Study Group)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
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