Badanie wpływu denosumabu na zapobieganie rakowi piersi u kobiet z mutacją germinalną BRCA1 (BRCA-P)
28 marca 2025 zaktualizowane przez: Alliance for Clinical Trials in Oncology
BRCA-P: Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, wieloośrodkowe, międzynarodowe badanie fazy 3 mające na celu określenie zapobiegawczego wpływu denosumabu na raka piersi u kobiet z mutacją germinalną BRCA1
To badanie fazy III porównuje denosumab z placebo w zapobieganiu rakowi piersi u kobiet z mutacją zarodkową BRCA1.
Mutacja germinalna to odziedziczona zmiana genu, która w genie BRCA1 wiąże się ze zwiększonym ryzykiem raka piersi i innych nowotworów.
Denosumab jest przeciwciałem monoklonalnym stosowanym w leczeniu utraty masy kostnej w celu zmniejszenia ryzyka złamań kości u zdrowych osób oraz w celu zmniejszenia wzrostu nowych kości u pacjentów z rakiem, u których rak rozprzestrzenił się do kości.
Badania wykazały, że denosumab może również zmniejszać ryzyko zachorowania na raka piersi u kobiet będących nosicielkami mutacji germinalnej BRCA1.
Przegląd badań
Status
Aktywny, nie rekrutujący
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
PODSTAWOWY CEL:
I. Ocena zmniejszenia ryzyka jakiegokolwiek raka piersi (inwazyjnego lub przewodowego raka in situ [DCIS]) u kobiet z mutacją germinalną BRCA1 leczonych denosumabem w porównaniu z placebo.
CELE DODATKOWE:
I. Określenie zmniejszenia ryzyka inwazyjnego raka piersi u kobiet z mutacją germinalną BRCA1 leczonych denosumabem w porównaniu z placebo.
II. Określenie zmniejszenia ryzyka inwazyjnego potrójnie ujemnego raka piersi (TNBC) u kobiet z mutacją germinalną BRCA1 leczonych denosumabem w porównaniu z placebo.
III. Określenie zmniejszenia ryzyka raka jajnika, jajowodu i otrzewnej (u kobiet, które nie przeszły profilaktycznej obustronnej resekcji jajowodów [PBSO]) u kobiet z mutacją germinalną BRCA1 leczonych denosumabem w porównaniu z placebo.
IV. Aby określić zmniejszenie ryzyka innych (tj. nowotwory inne niż piersi i jajników), w tym nowotwory, o których wiadomo, że są związane z mutacjami germinalnymi BRCA1 u kobiet z mutacjami germinalnymi BRCA1 leczonych denosumabem w porównaniu z placebo.
V. Określenie zmniejszenia ryzyka złamań klinicznych u kobiet przed i po menopauzie z mutacją germinalną BRCA1 leczonych denosumabem w porównaniu z placebo.
VI. Porównanie częstości biopsji piersi i częstości łagodnych zmian piersi u kobiet z mutacją germinalną BRCA1 leczonych denosumabem w porównaniu z placebo.
ZARYS: Pacjenci są losowo przydzielani do 1 z 2 ramion.
RAMIONA A: Pacjenci otrzymują denosumab podskórnie (sc.) co 6 miesięcy (co 6 mc.) przez okres do 5 lat w przypadku braku rozwoju raka piersi lub niedopuszczalnej toksyczności.
RAMIONA B: Pacjenci otrzymują placebo s.c. co 6 m przez okres do 5 lat przy braku rozwoju raka piersi.
Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są poddawani obserwacji co 12 miesięcy przez 5 lat.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Szacowany)
300
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
-
San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94115
- UCSF Medical Center-Mount Zion
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80012
- Rocky Mountain Cancer Centers-Aurora
-
Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
- UCHealth University of Colorado Hospital
-
Boulder, Colorado, Stany Zjednoczone, 80304
- Rocky Mountain Cancer Centers-Boulder
-
Centennial, Colorado, Stany Zjednoczone, 80112
- Rocky Mountain Cancer Centers - Centennial
-
Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80218
- Rocky Mountain Cancer Centers-Midtown
-
Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80220
- Rocky Mountain Cancer Centers-Rose
-
Englewood, Colorado, Stany Zjednoczone, 80113
- Mountain Blue Cancer Care Center - Swedish
-
Englewood, Colorado, Stany Zjednoczone, 80113
- Rocky Mountain Cancer Centers - Swedish
-
Littleton, Colorado, Stany Zjednoczone, 80120
- Rocky Mountain Cancer Centers-Littleton
-
Lone Tree, Colorado, Stany Zjednoczone, 80124
- Rocky Mountain Cancer Centers-Sky Ridge
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20007
- MedStar Georgetown University Hospital
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
- Northwestern University
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
-
Evanston, Illinois, Stany Zjednoczone, 60201
- NorthShore University HealthSystem-Evanston Hospital
-
Highland Park, Illinois, Stany Zjednoczone, 60035
- NorthShore University HealthSystem-Highland Park Hospital
-
Urbana, Illinois, Stany Zjednoczone, 61801
- Carle Cancer Center
-
-
Kansas
-
Overland Park, Kansas, Stany Zjednoczone, 66211
- University of Kansas Hospital-Indian Creek Campus
-
Westwood, Kansas, Stany Zjednoczone, 66205
- University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
-
-
Maine
-
Scarborough, Maine, Stany Zjednoczone, 04074
- Maine Medical Center- Scarborough Campus
-
South Portland, Maine, Stany Zjednoczone, 04106
- Maine Medical Partners - South Portland
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
- University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
-
Grand Rapids, Michigan, Stany Zjednoczone, 49503
- Corewell Health Grand Rapids Hospitals - Butterworth Hospital
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
Saint Paul, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55101
- Regions Hospital
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Stany Zjednoczone, 89148
- OptumCare Cancer Care at Fort Apache
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
- NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28204
- Novant Health Presbyterian Medical Center
-
Greensboro, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27403
- Novant Health Breast Surgery - Greensboro
-
Kernersville, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27284
- Novant Health Cancer Institute - Kernersville
-
Mount Airy, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27030
- Novant Health Cancer Institute - Mount Airy
-
Thomasville, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27360
- Novant Health Cancer Institute - Thomasville
-
Winston-Salem, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27103
- Novant Health Forsyth Medical Center
-
-
North Dakota
-
Fargo, North Dakota, Stany Zjednoczone, 58122
- Sanford Roger Maris Cancer Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
- University of Pennsylvania/Abramson Cancer Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75390
- UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84112
- Huntsman Cancer Institute/University of Utah
-
-
Vermont
-
Burlington, Vermont, Stany Zjednoczone, 05401
- University of Vermont Medical Center
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Stany Zjednoczone, 23298
- Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
25 lat do 55 lat (Dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Tak
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Kobiety z potwierdzoną szkodliwą lub prawdopodobnie szkodliwą mutacją germinalną BRCA 1 (wariant klasy 4 lub 5)
- Wiek >= 25 lat i =< 55 lat w chwili randomizacji
- Brak dowodów na raka piersi w MRI lub mammografii (MG) i klinicznym badaniu piersi w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed randomizacją
- Brak klinicznych dowodów na raka jajnika w momencie randomizacji
- Ujemny wynik testu ciążowego w momencie randomizacji u kobiet w wieku rozrodczym
- W czasie randomizacji nie planowano żadnych profilaktycznych operacji piersi
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
- Pisemna świadoma zgoda przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem
Kryteria wyłączenia:
- Wcześniejsza obustronna mastektomia
- Historia raka jajnika (w tym raka jajowodu i otrzewnej)
- Historia raka piersi
- Historia raka inwazyjnego, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy, raka brodawkowatego lub pęcherzykowego stopnia 1, atypowego rozrostu lub LCIS (rak zrazikowy in situ)
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią (w ciągu ostatnich 2 miesięcy przed randomizacją)
- Niechęć do stosowania wysoce skutecznej metody antykoncepcji w trakcie i co najmniej 5 miesięcy po zakończeniu leczenia denosumabem/placebo u kobiet w wieku rozrodczym. (Uwaga: kobiety w wieku rozrodczym powinny być monitorowane pod kątem ciąży przed każdym wstrzyknięciem denosumabu/placebo)
Klinicznie istotna hipokalcemia (wywiad i obecny stan) lub stężenie wapnia w surowicy < 2,0 mmol/l (< 8,0 mg/dl)
* Hipokalcemia zdefiniowana jako stężenie wapnia poniżej normy (pojedyncza wartość poniżej normy niekoniecznie oznacza hipokalcemię, ale należy ją „skorygować” przed podaniem pacjentowi dawki). Zaleca się regularne monitorowanie poziomu wapnia (zwykle przed podaniem badanego produktu [IP]).
- Stosowanie tamoksyfenu, raloksyfenu lub inhibitora aromatazy w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed randomizacją lub łącznie przez ponad 3 lata (dozwolona jest bieżąca i wcześniejsza hormonalna terapia zastępcza [HTZ])
- Wcześniejsze zastosowanie denosumabu
- Uczestnik ma znaną wcześniejszą historię lub obecne dowody na martwicę kości lub zapalenie kości i szpiku szczęki lub aktywny stan zębów/szczęki, który wymaga operacji jamy ustnej, w tym ekstrakcji zęba, w ciągu 3 miesięcy od rejestracji
- Jednoczesne leczenie bisfosfonianami lub środkiem przeciwangiogennym
- Każdy poważny stan medyczny lub psychiatryczny, który może uniemożliwić uczestnikowi ukończenie badania
- Znane czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C
- Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV)
- Używanie jakiegokolwiek innego badanego produktu (obecna lub wcześniej stosowana aspiryna lub niesteroidowe leki przeciwzapalne [NLPZ] są dozwolone)
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ramię A (denosumab)
Pacjenci otrzymują denosumab SC co 6 m przez okres do 5 lat w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
|
Badania pomocnicze
Biorąc pod uwagę SC
|
|
Komparator placebo: Ramię B (placebo)
Pacjenci otrzymują placebo SC co 6 m przez okres do 5 lat przy braku progresji choroby.
|
Badania pomocnicze
Biorąc pod uwagę SC
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Czas do wystąpienia jakiegokolwiek raka piersi (rak inwazyjny lub przewodowy in situ [DCIS])
Ramy czasowe: Od randomizacji do wystąpienia raka piersi (inwazyjnego lub DCIS), ocenianego do 5 lat
|
Czas do wystąpienia raka piersi (inwazyjnego lub DCIS) zostanie porównany między dwiema grupami leczenia przy użyciu warstwowego modelu regresji proporcjonalnego hazardu Coxa.
|
Od randomizacji do wystąpienia raka piersi (inwazyjnego lub DCIS), ocenianego do 5 lat
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Czas na inwazyjnego raka piersi
Ramy czasowe: Do 5 lat po leczeniu
|
Zostaną porównane między dwoma ramionami leczenia przy użyciu warstwowego modelu regresji proporcjonalnego hazardu Coxa.
|
Do 5 lat po leczeniu
|
|
Czas na inwazyjnego potrójnie ujemnego raka piersi
Ramy czasowe: Do 5 lat po leczeniu
|
Zostaną porównane między dwoma ramionami leczenia przy użyciu warstwowego modelu regresji proporcjonalnego hazardu Coxa.
|
Do 5 lat po leczeniu
|
|
Czas do wystąpienia raka jajnika, jajowodu i otrzewnej (u kobiet, które nie przeszły profilaktycznej obustronnej resekcji jajowodów)
Ramy czasowe: Do 5 lat po leczeniu
|
Zostaną porównane między dwoma ramionami leczenia przy użyciu warstwowego modelu regresji proporcjonalnego hazardu Coxa.
Czas do wystąpienia raka jajnika zostanie przeanalizowany w całej grupie iw różnych warstwach (stosowanie doustnych środków antykoncepcyjnych, stosowanie hormonalnej terapii zastępczej i stan menopauzy).
|
Do 5 lat po leczeniu
|
|
Czas do innych nowotworów złośliwych (innych niż rak piersi lub jajnika), w tym tych, o których wiadomo, że są związane z mutacjami BRCA1
Ramy czasowe: Do 5 lat po leczeniu
|
Zostaną porównane między dwoma ramionami leczenia przy użyciu warstwowego modelu regresji proporcjonalnego hazardu Coxa.
|
Do 5 lat po leczeniu
|
|
Czas do klinicznych złamań u kobiet przed i po menopauzie
Ramy czasowe: Do 5 lat po leczeniu
|
Zostaną porównane między dwoma ramionami leczenia przy użyciu warstwowego modelu regresji proporcjonalnego hazardu Coxa.
|
Do 5 lat po leczeniu
|
|
Częstotliwość biopsji piersi
Ramy czasowe: Do 5 lat po leczeniu
|
Może być zalecany jako element opieki na podstawie wyniku mammografii, rezonansu magnetycznego, USG lub badania fizykalnego wykonanego w ramach monitorowania raka piersi.
Zostaną porównane między dwoma ramionami leczenia za pomocą analizy chi-kwadrat.
|
Do 5 lat po leczeniu
|
|
Częstość łagodnych zmian piersi
Ramy czasowe: Do 5 lat po leczeniu
|
Może być zalecany jako element opieki na podstawie wyniku mammografii, rezonansu magnetycznego, USG lub badania fizykalnego wykonanego w ramach monitorowania raka piersi.
Zostaną porównane między dwoma ramionami leczenia za pomocą analizy chi-kwadrat.
|
Do 5 lat po leczeniu
|
|
Ocenić częstość występowania, charakter i nasilenie zdarzeń niepożądanych (AE) przy użyciu kryteriów wspólnych terminologii National Cancer Institute for Adverse Events w wersji 4.0
Ramy czasowe: Do 5 lat po leczeniu
|
Ogólne wskaźniki toksyczności (w procentach) dla zdarzeń niepożądanych stopnia 3. lub wyższego, uznanych za co najmniej prawdopodobnie związane z leczeniem, zostaną podane dla każdej grupy leczenia.
|
Do 5 lat po leczeniu
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Współpracownicy
Śledczy
- Krzesło do nauki: Judy E. Garber, MD, MPH, Dana-Farber Cancer Institute
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
14 lutego 2023
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
1 lipca 2027
Ukończenie studiów (Szacowany)
1 grudnia 2033
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
13 stycznia 2021
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
13 stycznia 2021
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
15 stycznia 2021
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
2 kwietnia 2025
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
28 marca 2025
Ostatnia weryfikacja
1 marca 2025
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- A211801
- UG1CA189823 (Grant/umowa NIH USA)
- NCI-2020-11358 (Identyfikator rejestru: NCI Clinical Trial Reporting Program)
- 2017-002505-35 (Numer EudraCT)
- ABCSG 50 (Inny identyfikator: Austrian Breast & Colorectal Cancer Study Group)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .