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Studio dell'effetto di Denosumab sulla prevenzione del cancro al seno nelle donne con una mutazione della linea germinale BRCA1 (BRCA-P)

28 marzo 2025 aggiornato da: Alliance for Clinical Trials in Oncology

BRCA-P: uno studio internazionale di fase 3 randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, multicentrico per determinare l'effetto preventivo di Denosumab sul carcinoma mammario nelle donne portatrici di una mutazione della linea germinale BRCA1

Questo studio di fase III confronta denosumab con placebo per la prevenzione del cancro al seno nelle donne con una mutazione germinale BRCA1. Una mutazione germinale è un cambiamento genetico ereditario che, nel gene BRCA1, è associato ad un aumentato rischio di cancro al seno e ad altri tumori. Denosumab è un anticorpo monoclonale utilizzato per trattare la perdita ossea al fine di ridurre il rischio di fratture ossee nelle persone sane e per ridurre la nuova crescita ossea nei pazienti oncologici il cui tumore si è diffuso alle ossa. La ricerca ha dimostrato che denosumab può anche ridurre il rischio di sviluppare il cancro al seno nelle donne portatrici di una mutazione germinale BRCA1.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVO PRIMARIO:

I. Valutare la riduzione del rischio di qualsiasi carcinoma mammario (carcinoma invasivo o duttale in situ [DCIS]) nelle donne con mutazione germinale BRCA1 trattate con denosumab rispetto al placebo.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Determinare la riduzione del rischio di carcinoma mammario invasivo nelle donne con mutazione germinale BRCA1 trattate con denosumab rispetto al placebo.

II. Per determinare la riduzione del rischio di carcinoma mammario triplo negativo invasivo (TNBC) nelle donne con mutazione germinale BRCA1 trattate con denosumab rispetto al placebo.

III. Determinare la riduzione del rischio di tumori ovarici, di Falloppio e peritoneali (nelle donne che non sono state sottoposte a salpingo-ooforectomia profilattica bilaterale [PBSO]) nelle donne con mutazione germinale BRCA1 trattate con denosumab rispetto al placebo.

IV. Per determinare la riduzione del rischio di altri (ad es. tumori maligni non mammari e non ovarici), compresi quelli noti per essere associati a mutazioni germinali di BRCA1 in donne con mutazione germinale di BRCA1 trattate con denosumab rispetto al placebo.

V. Determinare la riduzione del rischio di fratture cliniche nelle donne in pre e postmenopausa con mutazione germinale BRCA1 trattate con denosumab rispetto al placebo.

VI. Per confrontare i tassi di biopsie mammarie e il tasso di lesioni mammarie benigne nelle donne con mutazione germinale BRCA1 trattate con denosumab rispetto al placebo.

SCHEMA: I pazienti sono randomizzati in 1 braccio su 2.

BRACCIO A: i pazienti ricevono denosumab per via sottocutanea (SC) ogni 6 mesi (q6m) per un massimo di 5 anni in assenza di sviluppo di carcinoma mammario o tossicità inaccettabile.

BRACCIO B: i pazienti ricevono placebo SC q6m per un massimo di 5 anni in assenza dello sviluppo del cancro al seno.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti ogni 12 mesi per 5 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

300

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94115
        • UCSF Medical Center-Mount Zion
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80012
        • Rocky Mountain Cancer Centers-Aurora
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • UCHealth University of Colorado Hospital
      • Boulder, Colorado, Stati Uniti, 80304
        • Rocky Mountain Cancer Centers-Boulder
      • Centennial, Colorado, Stati Uniti, 80112
        • Rocky Mountain Cancer Centers - Centennial
      • Denver, Colorado, Stati Uniti, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Centers-Midtown
      • Denver, Colorado, Stati Uniti, 80220
        • Rocky Mountain Cancer Centers-Rose
      • Englewood, Colorado, Stati Uniti, 80113
        • Mountain Blue Cancer Care Center - Swedish
      • Englewood, Colorado, Stati Uniti, 80113
        • Rocky Mountain Cancer Centers - Swedish
      • Littleton, Colorado, Stati Uniti, 80120
        • Rocky Mountain Cancer Centers-Littleton
      • Lone Tree, Colorado, Stati Uniti, 80124
        • Rocky Mountain Cancer Centers-Sky Ridge
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Evanston, Illinois, Stati Uniti, 60201
        • NorthShore University HealthSystem-Evanston Hospital
      • Highland Park, Illinois, Stati Uniti, 60035
        • NorthShore University HealthSystem-Highland Park Hospital
      • Urbana, Illinois, Stati Uniti, 61801
        • Carle Cancer Center
    • Kansas
      • Overland Park, Kansas, Stati Uniti, 66211
        • University of Kansas Hospital-Indian Creek Campus
      • Westwood, Kansas, Stati Uniti, 66205
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
    • Maine
      • Scarborough, Maine, Stati Uniti, 04074
        • Maine Medical Center- Scarborough Campus
      • South Portland, Maine, Stati Uniti, 04106
        • Maine Medical Partners - South Portland
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center
      • Grand Rapids, Michigan, Stati Uniti, 49503
        • Corewell Health Grand Rapids Hospitals - Butterworth Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
      • Saint Paul, Minnesota, Stati Uniti, 55101
        • Regions Hospital
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Stati Uniti, 89148
        • OptumCare Cancer Care at Fort Apache
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Stati Uniti, 28204
        • Novant Health Presbyterian Medical Center
      • Greensboro, North Carolina, Stati Uniti, 27403
        • Novant Health Breast Surgery - Greensboro
      • Kernersville, North Carolina, Stati Uniti, 27284
        • Novant Health Cancer Institute - Kernersville
      • Mount Airy, North Carolina, Stati Uniti, 27030
        • Novant Health Cancer Institute - Mount Airy
      • Thomasville, North Carolina, Stati Uniti, 27360
        • Novant Health Cancer Institute - Thomasville
      • Winston-Salem, North Carolina, Stati Uniti, 27103
        • Novant Health Forsyth Medical Center
    • North Dakota
      • Fargo, North Dakota, Stati Uniti, 58122
        • Sanford Roger Maris Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • University of Pennsylvania/Abramson Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • M D Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84112
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Stati Uniti, 05401
        • University of Vermont Medical Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23298
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 25 anni a 55 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

Sì

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Donne con una mutazione germinale BRCA 1 confermata deleteria o probabile (classe variante 4 o 5)
  • Età >= 25 anni e =< 55 anni alla randomizzazione
  • Nessuna evidenza di cancro al seno mediante risonanza magnetica o mammografia (MG) ed esame clinico del seno negli ultimi 6 mesi prima della randomizzazione
  • Nessuna evidenza clinica di carcinoma ovarico alla randomizzazione
  • Test di gravidanza negativo alla randomizzazione per le donne in età fertile
  • Nessun intervento chirurgico preventivo al seno pianificato al momento della randomizzazione
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
  • Consenso informato scritto prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura specifica dello studio

Criteri di esclusione:

  • Precedente mastectomia bilaterale
  • Storia di cancro ovarico (compreso il cancro di Falloppio e peritoneale)
  • Storia del cancro al seno
  • Storia di cancro invasivo ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose o carcinoma in situ della cervice, carcinoma papillare o follicolare della tiroide in stadio 1, iperplasia atipica o LCIS (carcinoma lobulare in situ)
  • Donne in gravidanza o in allattamento (negli ultimi 2 mesi prima della randomizzazione)
  • Riluttanza a utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace durante ed entro almeno 5 mesi dall'interruzione della terapia con denosumab/placebo nelle donne in età fertile. (Nota: le donne in età fertile devono essere monitorate per la gravidanza prima di ogni iniezione di denosumab/placebo)

  • Ipocalcemia clinicamente rilevante (anamnesi e condizioni attuali) o calcio sierico < 2,0 mmol/L (< 8,0 mg/dL)

    * Ipocalcemia definita da calcio al di sotto dell'intervallo normale (un singolo valore al di sotto dell'intervallo normale non costituisce necessariamente ipocalcemia, ma deve essere "corretto" prima della somministrazione al soggetto). Il monitoraggio del livello di calcio a intervalli regolari (di solito prima della somministrazione del prodotto sperimentale [IP]) è altamente raccomandato

  • Uso di tamoxifene, raloxifene o inibitori dell'aromatasi negli ultimi 3 mesi prima della randomizzazione o per una durata totale superiore a 3 anni (la terapia ormonale sostitutiva in corso e precedente [HRT] è consentita)
  • Precedente uso di denosumab
  • - Il soggetto ha una storia precedente nota o evidenza attuale di osteonecrosi o osteomielite della mascella o una condizione dentale / mascellare attiva che richiede un intervento chirurgico orale inclusa l'estrazione del dente entro 3 mesi dall'arruolamento
  • Trattamento concomitante con un bifosfonato o un agente anti-angiogenico
  • Qualsiasi condizione medica o psichiatrica importante che possa impedire al soggetto di completare lo studio
  • Infezione attiva nota da virus dell'epatite B o virus dell'epatite C
  • Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
  • Uso di qualsiasi altro prodotto sperimentale (aspirina attuale o precedente o farmaci antinfiammatori non steroidei [FANS] sono consentiti)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio A (denosumab)
I pazienti ricevono denosumab SC q6m per un massimo di 5 anni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Altro: Valutazione della qualità della vita
Studi accessori
Droga: Denosumab
Dato SC
Comparatore placebo: Braccio B (placebo)
I pazienti ricevono placebo SC q6m per un massimo di 5 anni in assenza di progressione della malattia.
Altro: Valutazione della qualità della vita
Studi accessori
Droga: Placebo
Dato SC

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tempo alla comparsa di qualsiasi carcinoma mammario (carcinoma invasivo o duttale in situ [DCIS])
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione all'insorgenza di carcinoma mammario (invasivo o DCIS), valutato fino a 5 anni
Il tempo al carcinoma mammario (invasivo o DCIS) verrà confrontato tra i due bracci di trattamento utilizzando un modello di regressione dei rischi proporzionali di Cox stratificato.
Dalla randomizzazione all'insorgenza di carcinoma mammario (invasivo o DCIS), valutato fino a 5 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tempo di carcinoma mammario invasivo
Lasso di tempo: Fino a 5 anni dopo il trattamento
Verranno confrontati i due bracci di trattamento utilizzando un modello di regressione dei rischi proporzionali di Cox stratificato.
Fino a 5 anni dopo il trattamento
Tempo per carcinoma mammario triplo negativo invasivo
Lasso di tempo: Fino a 5 anni dopo il trattamento
Verranno confrontati i due bracci di trattamento utilizzando un modello di regressione dei rischi proporzionali di Cox stratificato.
Fino a 5 anni dopo il trattamento
Tempo di carcinoma ovarico, di Falloppio e peritoneale (nelle donne che non sono state sottoposte a profilassi di salpingo-ooforectomia bilaterale)
Lasso di tempo: Fino a 5 anni dopo il trattamento
Verranno confrontati i due bracci di trattamento utilizzando un modello di regressione dei rischi proporzionali di Cox stratificato. Il tempo al cancro ovarico sarà analizzato nel gruppo complessivo e in diversi strati (uso di contraccettivi orali, uso di terapia ormonale sostitutiva e stato menopausale).
Fino a 5 anni dopo il trattamento
Tempo per altri tumori maligni (non al seno o alle ovaie), compresi quelli noti per essere associati a mutazioni BRCA1
Lasso di tempo: Fino a 5 anni dopo il trattamento
Verranno confrontati i due bracci di trattamento utilizzando un modello di regressione dei rischi proporzionali di Cox stratificato.
Fino a 5 anni dopo il trattamento
Tempo alle fratture cliniche nelle donne in pre e postmenopausa
Lasso di tempo: Fino a 5 anni dopo il trattamento
Verranno confrontati i due bracci di trattamento utilizzando un modello di regressione dei rischi proporzionali di Cox stratificato.
Fino a 5 anni dopo il trattamento
Frequenza delle biopsie mammarie
Lasso di tempo: Fino a 5 anni dopo il trattamento
Può essere raccomandato come parte della cura sulla base di un risultato su mammografia, risonanza magnetica, ecografia o esame fisico eseguito come parte del monitoraggio per il cancro al seno. Verrà confrontato tra i due bracci di trattamento tramite analisi chi-quadrato.
Fino a 5 anni dopo il trattamento
Frequenza delle lesioni mammarie benigne
Lasso di tempo: Fino a 5 anni dopo il trattamento
Può essere raccomandato come parte della cura sulla base di un risultato su mammografia, risonanza magnetica, ecografia o esame fisico eseguito come parte del monitoraggio per il cancro al seno. Verrà confrontato tra i due bracci di trattamento tramite analisi chi-quadrato.
Fino a 5 anni dopo il trattamento
Valutare l'incidenza, la natura e la gravità degli eventi avversi (EA) utilizzando i Common Terminology Criteria for Adverse Events del National Cancer Institute versione 4.0
Lasso di tempo: Fino a 5 anni dopo il trattamento
I tassi complessivi di tossicità (percentuali) per gli eventi avversi di grado 3 o superiore considerati almeno possibilmente correlati al trattamento saranno riportati per braccio di trattamento.
Fino a 5 anni dopo il trattamento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Alliance for Clinical Trials in Oncology

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)
Austrian Breast & Colorectal Cancer Study Group (ABCSG)

Investigatori

  • Cattedra di studio: Judy E. Garber, MD, MPH, Dana-Farber Cancer Institute

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

14 febbraio 2023

Completamento primario (Stimato)

1 luglio 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2033

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 gennaio 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 gennaio 2021

Primo Inserito (Effettivo)

15 gennaio 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

2 aprile 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

28 marzo 2025

Ultimo verificato

1 marzo 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • A211801
  • UG1CA189823 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • NCI-2020-11358 (Identificatore di registro: NCI Clinical Trial Reporting Program)
  • 2017-002505-35 (Numero EudraCT)
  • ABCSG 50 (Altro identificatore: Austrian Breast & Colorectal Cancer Study Group)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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