Estudando o efeito do denosumabe na prevenção do câncer de mama em mulheres com uma mutação germinativa BRCA1 (BRCA-P)
28 de março de 2025 atualizado por: Alliance for Clinical Trials in Oncology
BRCA-P: Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, multicêntrico, internacional de fase 3 para determinar o efeito preventivo do denosumabe no câncer de mama em mulheres portadoras de uma mutação germinativa BRCA1
Este estudo de fase III compara o denosumabe ao placebo para a prevenção do câncer de mama em mulheres com uma mutação germinativa BRCA1.
Uma mutação germinativa é uma alteração genética hereditária que, no gene BRCA1, está associada a um risco aumentado de câncer de mama e outros tipos de câncer.
O denosumabe é um anticorpo monoclonal usado para tratar a perda óssea, a fim de reduzir o risco de fraturas ósseas em pessoas saudáveis e para reduzir o crescimento de novos ossos em pacientes com câncer cujo câncer se espalhou para os ossos.
A pesquisa mostrou que o denosumabe também pode reduzir o risco de desenvolver câncer de mama em mulheres portadoras de uma mutação germinativa BRCA1.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVO PRIMÁRIO:
I. Avaliar a redução no risco de qualquer câncer de mama (carcinoma invasivo ou ductal in situ [DCIS]) em mulheres com mutação germinativa BRCA1 tratadas com denosumabe em comparação com placebo.
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Determinar a redução no risco de câncer de mama invasivo em mulheres com mutação germinativa BRCA1 tratadas com denosumabe em comparação com placebo.
II. Determinar a redução no risco de câncer de mama invasivo triplo negativo (TNBC) em mulheres com mutação germinativa BRCA1 tratadas com denosumabe em comparação com placebo.
III. Determinar a redução no risco de câncer de ovário, falópio e peritoneal (em mulheres que não foram submetidas a salpingo-ooforectomia bilateral profilática [PBSO]) em mulheres com mutação germinativa BRCA1 tratadas com denosumabe em comparação com placebo.
4. Para determinar a redução no risco de outros (ou seja, malignidades não mamárias e novarianas), incluindo aquelas conhecidas por estarem associadas a mutações germinativas BRCA1 em mulheres com mutação germinativa BRCA1 tratadas com denosumabe em comparação com placebo.
V. Determinar a redução do risco de fraturas clínicas em mulheres na pré e pós-menopausa com mutação germinativa BRCA1 tratadas com denosumabe em comparação com placebo.
VI. Comparar as taxas de biópsias de mama e a taxa de lesões benignas da mama em mulheres com mutação germinativa BRCA1 tratadas com denosumabe em comparação com placebo.
ESBOÇO: Os pacientes são randomizados para 1 de 2 braços.
ARM A: Os pacientes recebem denosumab por via subcutânea (SC) a cada 6 meses (q6m) por até 5 anos na ausência de desenvolvimento de câncer de mama ou toxicidade inaceitável.
ARM B: Os pacientes recebem placebo SC q6m por até 5 anos na ausência do desenvolvimento de câncer de mama.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados a cada 12 meses por 5 anos.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
300
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
- UCSF Medical Center-Mount Zion
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80012
- Rocky Mountain Cancer Centers-Aurora
-
Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- UCHealth University of Colorado Hospital
-
Boulder, Colorado, Estados Unidos, 80304
- Rocky Mountain Cancer Centers-Boulder
-
Centennial, Colorado, Estados Unidos, 80112
- Rocky Mountain Cancer Centers - Centennial
-
Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
- Rocky Mountain Cancer Centers-Midtown
-
Denver, Colorado, Estados Unidos, 80220
- Rocky Mountain Cancer Centers-Rose
-
Englewood, Colorado, Estados Unidos, 80113
- Mountain Blue Cancer Care Center - Swedish
-
Englewood, Colorado, Estados Unidos, 80113
- Rocky Mountain Cancer Centers - Swedish
-
Littleton, Colorado, Estados Unidos, 80120
- Rocky Mountain Cancer Centers-Littleton
-
Lone Tree, Colorado, Estados Unidos, 80124
- Rocky Mountain Cancer Centers-Sky Ridge
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
- MedStar Georgetown University Hospital
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern University
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
-
Evanston, Illinois, Estados Unidos, 60201
- NorthShore University HealthSystem-Evanston Hospital
-
Highland Park, Illinois, Estados Unidos, 60035
- NorthShore University HealthSystem-Highland Park Hospital
-
Urbana, Illinois, Estados Unidos, 61801
- Carle Cancer Center
-
-
Kansas
-
Overland Park, Kansas, Estados Unidos, 66211
- University of Kansas Hospital-Indian Creek Campus
-
Westwood, Kansas, Estados Unidos, 66205
- University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
-
-
Maine
-
Scarborough, Maine, Estados Unidos, 04074
- Maine Medical Center- Scarborough Campus
-
South Portland, Maine, Estados Unidos, 04106
- Maine Medical Partners - South Portland
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-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
-
Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503
- Corewell Health Grand Rapids Hospitals - Butterworth Hospital
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-
Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
Saint Paul, Minnesota, Estados Unidos, 55101
- Regions Hospital
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-
Nevada
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Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89148
- OptumCare Cancer Care at Fort Apache
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Estados Unidos, 10032
- NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
- Novant Health Presbyterian Medical Center
-
Greensboro, North Carolina, Estados Unidos, 27403
- Novant Health Breast Surgery - Greensboro
-
Kernersville, North Carolina, Estados Unidos, 27284
- Novant Health Cancer Institute - Kernersville
-
Mount Airy, North Carolina, Estados Unidos, 27030
- Novant Health Cancer Institute - Mount Airy
-
Thomasville, North Carolina, Estados Unidos, 27360
- Novant Health Cancer Institute - Thomasville
-
Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27103
- Novant Health Forsyth Medical Center
-
-
North Dakota
-
Fargo, North Dakota, Estados Unidos, 58122
- Sanford Roger Maris Cancer Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania/Abramson Cancer Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- M D Anderson Cancer Center
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Utah
-
Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
- Huntsman Cancer Institute/University of Utah
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-
Vermont
-
Burlington, Vermont, Estados Unidos, 05401
- University of Vermont Medical Center
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Virginia
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
- Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
25 anos a 55 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Descrição
Critério de inclusão:
- Mulheres com uma mutação germinativa BRCA 1 deletéria ou provavelmente deletéria confirmada (classe variante 4 ou 5)
- Idade >= 25 anos e =< 55 anos na randomização
- Nenhuma evidência de câncer de mama por ressonância magnética ou mamografia (MG) e exame clínico da mama nos últimos 6 meses antes da randomização
- Nenhuma evidência clínica de câncer de ovário na randomização
- Teste de gravidez negativo na randomização para mulheres com potencial para engravidar
- Nenhuma cirurgia preventiva de mama planejada no momento da randomização
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
- Consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento específico do estudo ser realizado
Critério de exclusão:
- Mastectomia bilateral prévia
- Histórico de câncer de ovário (incluindo câncer de falópio e peritoneal)
- Histórico de câncer de mama
- História de câncer invasivo, exceto para câncer de pele basocelular ou espinocelular ou carcinoma in situ do colo do útero, estágio 1 papilar ou câncer folicular de tireoide, hiperplasia atípica ou CLIS (carcinoma lobular in situ)
- Mulheres grávidas ou lactantes (nos últimos 2 meses antes da randomização)
- Relutância em usar um método contraceptivo altamente eficaz durante e dentro de pelo menos 5 meses após o término da terapia com denosumabe/placebo em mulheres com potencial para engravidar. (Nota: Mulheres com potencial para engravidar devem ser monitoradas quanto à gravidez antes de cada injeção de denosumabe/placebo)
Hipocalcemia clinicamente relevante (história e condição atual) ou cálcio sérico < 2,0 mmol/L (< 8,0 mg/dL)
* Hipocalcemia definida por cálcio abaixo do intervalo normal (um único valor abaixo do intervalo normal não constitui necessariamente hipocalcemia, mas deve ser 'corrigido' antes da dosagem do indivíduo). O monitoramento do nível de cálcio em intervalos regulares (geralmente antes da administração do produto experimental [IP]) é altamente recomendado
- Uso de tamoxifeno, raloxifeno ou inibidor de aromatase durante os últimos 3 meses antes da randomização ou por um período de mais de 3 anos no total (a terapia de reposição hormonal [TRH] atual e anterior é permitida)
- Uso prévio de denosumabe
- O indivíduo tem um histórico anterior conhecido ou evidência atual de osteonecrose ou osteomielite da mandíbula, ou uma condição dentária/mandíbula ativa que requer cirurgia oral, incluindo extração dentária dentro de 3 meses após a inscrição
- Tratamento concomitante com um bisfosfonato ou um agente antiangiogênico
- Qualquer condição médica ou psiquiátrica importante que possa impedir o sujeito de concluir o estudo
- Infecção ativa conhecida pelo vírus da hepatite B ou vírus da hepatite C
- Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
- Uso de qualquer outro produto experimental (aspirina atual ou anterior ou anti-inflamatórios não esteróides [AINEs] são permitidos)
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Braço A (denosumabe)
Os pacientes recebem denosumab SC q6m por até 5 anos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
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Estudos auxiliares
Dado SC
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Comparador de Placebo: Braço B (placebo)
Os pacientes recebem placebo SC q6m por até 5 anos na ausência de progressão da doença.
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Estudos auxiliares
Dado SC
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Tempo até a ocorrência de qualquer câncer de mama (carcinoma invasivo ou ductal in situ [CDIS])
Prazo: Da randomização à ocorrência de câncer de mama (invasivo ou CDIS), avaliado até 5 anos
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O tempo até o câncer de mama (invasivo ou DCIS) será comparado entre os dois braços de tratamento usando um modelo de regressão de riscos proporcionais de Cox estratificado.
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Da randomização à ocorrência de câncer de mama (invasivo ou CDIS), avaliado até 5 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Hora do câncer de mama invasivo
Prazo: Até 5 anos após o tratamento
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Será comparado entre os dois braços de tratamento usando um modelo de regressão estratificado de riscos proporcionais de Cox.
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Até 5 anos após o tratamento
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Hora de câncer de mama invasivo triplo negativo
Prazo: Até 5 anos após o tratamento
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Será comparado entre os dois braços de tratamento usando um modelo de regressão estratificado de riscos proporcionais de Cox.
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Até 5 anos após o tratamento
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Tempo para câncer de ovário, falópio e peritoneal (em mulheres que não foram submetidas a salpingo-ooforectomia bilateral profilática)
Prazo: Até 5 anos após o tratamento
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Será comparado entre os dois braços de tratamento usando um modelo de regressão estratificado de riscos proporcionais de Cox.
O tempo até o câncer de ovário será analisado no grupo geral e em diferentes estratos (uso de anticoncepcional oral, uso de terapia de reposição hormonal e estado menopausal).
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Até 5 anos após o tratamento
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Tempo para outras malignidades (não câncer de mama ou de ovário), incluindo aquelas conhecidas por estarem associadas a mutações de BRCA1
Prazo: Até 5 anos após o tratamento
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Será comparado entre os dois braços de tratamento usando um modelo de regressão estratificado de riscos proporcionais de Cox.
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Até 5 anos após o tratamento
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Tempo para fraturas clínicas em mulheres na pré e pós-menopausa
Prazo: Até 5 anos após o tratamento
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Será comparado entre os dois braços de tratamento usando um modelo de regressão estratificado de riscos proporcionais de Cox.
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Até 5 anos após o tratamento
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Frequência de biópsias de mama
Prazo: Até 5 anos após o tratamento
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Pode ser recomendado como parte do tratamento com base em achados de mamografia, ressonância magnética, ultrassom ou exame físico realizado como parte do monitoramento do câncer de mama.
Serão comparados entre os dois braços de tratamento por meio da análise qui-quadrado.
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Até 5 anos após o tratamento
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Frequência de lesões benignas da mama
Prazo: Até 5 anos após o tratamento
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Pode ser recomendado como parte do tratamento com base em achados de mamografia, ressonância magnética, ultrassom ou exame físico realizado como parte do monitoramento do câncer de mama.
Serão comparados entre os dois braços de tratamento por meio da análise qui-quadrado.
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Até 5 anos após o tratamento
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Avalie a incidência, a natureza e a gravidade dos eventos adversos (EAs) usando o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versão 4.0
Prazo: Até 5 anos após o tratamento
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As taxas gerais de toxicidade (porcentagens) para eventos adversos de grau 3 ou superior considerados pelo menos possivelmente relacionados ao tratamento serão relatadas por braço de tratamento.
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Até 5 anos após o tratamento
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Judy E. Garber, MD, MPH, Dana-Farber Cancer Institute
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
14 de fevereiro de 2023
Conclusão Primária (Estimado)
1 de julho de 2027
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de dezembro de 2033
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
13 de janeiro de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
13 de janeiro de 2021
Primeira postagem (Real)
15 de janeiro de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
2 de abril de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
28 de março de 2025
Última verificação
1 de março de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- A211801
- UG1CA189823 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- NCI-2020-11358 (Identificador de registro: NCI Clinical Trial Reporting Program)
- 2017-002505-35 (Número EudraCT)
- ABCSG 50 (Outro identificador: Austrian Breast & Colorectal Cancer Study Group)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .