Tutkimus KF-0210:stä pitkälle edenneillä kiinteillä kasvaimilla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥ 18 vuotta vanha, mies ja nainen;

2. Potilaat vahvistetaan saatavilla olevilla patologisilla tiedoilla tai nykyisellä biopsialla, joilla on edenneet, ei-resekoitavissa tai uusiutuvat ja etenevät kiinteät kasvaimet edellisen kasvainten vastaisen hoidon jälkeen ja jotka eivät ole käytettävissä tai eivät ole siedettyjä saatavilla olevaan standardihoitoon tai standardihoitoa ei ole olemassa.

   • Vaihe Ia (annoksen eskalaatio): Edistyneet kiinteät kasvaimet;
   • Vaihe Ib (laajennustutkimus): Potilailla on oltava jokin seuraavista kasvaintyypeistä eivätkä he ole osallistuneet tämän tutkimuksen faasin Ia tutkimukseen: CRC (MSS), LC, SCCE, GC ja BC. Niiden joukossa potilailla, joilla on LC, SCCE tai GC, on täytynyt olla PD-1/PD-L1-hoitoa vähintään 12 viikon ajan, ja ne ovat epäonnistuneet.
3. Vähintään 1 mitattavissa oleva leesio on oltava RECIST V1.1 -kriteerien mukaisesti (CT-skannaukset tai MRI enintään 4 viikkoa ennen ICF:n allekirjoittamista);
4. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0 tai 1;
5. elinajanodote ≥ 3 kuukautta;
6. Naaraat eivät saa olla imettävät tai raskaana seulonnassa tai lähtötilanteessa (negatiivinen raskaana oleva testi).

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, jotka ovat saaneet aiempaa kasvainten vastaista hoitoa 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä KF-0210-annosta, mukaan lukien kemoterapia, bioterapia, endokriininen hoito ja immunoterapia (kasvainrokote, sytokiini tai kasvutekijä syövän hallintaan);
2. Potilaat, jotka olivat saaneet aiempaa lopullista sädehoitoa 6 viikon sisällä ennen ensimmäistä KF-0210-annosta, ja säteilytetyt leesiot eivät osoittaneet merkkejä etenemisestä, jos niitä pidettiin kohdevaurioina. Tai potilaat, jotka ovat saaneet aiempaa palliatiivista sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä KF-0210-annosta. Tai sädehoitoon liittyvät sivuvaikutukset ovat olleet ratkaisematta ennen tutkimustuloa. tai radiofarmaseuttisten aineiden (strontium, samarium) käyttö 8 viikon sisällä ennen ensimmäistä KF-0210-annosta;
3. Potilaat, joilla on jokin muu aktiivinen pahanlaatuinen kasvain, joka todennäköisesti tarvitsee hoitoa;
4. Potilaat, joilla tiedetään olevan aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta;
5. Merkittävä kardiovaskulaarinen vajaatoiminta: anamneesissa kongestiivista sydämen vajaatoimintaa, joka on suurempi kuin New York Heart Associationin (NYHA) luokka II, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti tai aivohalvaus 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä KF-0210-annosta; tai sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääketieteellistä hoitoa (mukaan lukien oraalinen antikoagulaatio);
6. Potilaat, joilla on jokin aktiivinen autoimmuunisairaus tai dokumentoitu autoimmuunisairaus, huonosti hallittu astma tai oireyhtymä, joka vaati systeemisiä steroideja tai immunosuppressiivisia lääkkeitä, paitsi potilaat, joilla on vitiligo tai parantunut lapsuuden astma/atopia. Astmapotilaita, jotka tarvitsevat keuhkoputkia laajentavien lääkkeiden (kuten albuterolin) ajoittaista käyttöä, ei suljeta pois tästä tutkimuksesta.
7. Potilaat, joilla on tulehduksellinen suolistosairaus tai ruoansulatuskanavan sairaus (esim. peptinen haavasairaus, mukaan lukien maha- ja pohjukaissuolihaava, gastriitti ja enteriitti);
8. Kyvyttömyys ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä tai imeytymishäiriö tai mikä tahansa muu hallitsematon maha-suolikanavan sairaus (esim. pahoinvointi, ripuli tai oksentelu), joka saattaa heikentää KF-0210:n biologista hyötyosuutta;
9. Samanaikainen sairaus, joka vaatii immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttöä tai immunosuppressiivisia annoksia systeemisiä tai imeytyviä paikallisia kortikosteroideja lukuun ottamatta inhaloitavia tai intranasaalisia kortikosteroideja (minimaalisella systeemisellä imeytymisellä);
10. NSAID-lääkkeiden, COX-1/COX-2-estäjien nykyinen käyttö 4 viikon sisällä;
11. Potilaat, jotka ovat saaneet kirurgista tai interventiohoitoa (lukuun ottamatta kasvainbiopsiaa, pistosta jne.) 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä KF-0210-annosta;
12. Muiden tutkimuslääkkeiden käyttö 28 päivän tai vähintään 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on lyhyempi) aikana ennen ensimmäistä KF-0210-annosta;
13. kaikkien elävien rokotteiden (esim. intranasaalinen influenssa, tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, oraalinen polio, BCG, keltakuume, vesirokko ja TY21a-lavantautirokotteet) käyttö 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä KF-0210-annosta;
14. Kaikki aiemman hoidon ratkaisemattomat toksisuudet, jotka ovat suurempia kuin haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit (CTCAE 5.0), luokka 1 tutkimushoidon aloitushetkellä, lukuun ottamatta hiustenlähtöä;
15. Mikä tahansa hallitsematon tai vakava sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: meneillään oleva tai aktiivinen infektio, joka vaatii parenteraalisia antibiootteja;
16. Positiiviset seulontatestit jollekin niistä: ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aine, hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg); hepatiitti B -ydinvasta-aine (HBcAb) (negatiivinen HBsAg:lle, mutta HBcAb positiivinen, HBV-DNA-testi tehdään ja jos positiivinen suljetaan pois), hepatiitti C -vasta-aine (anti-HCV-positiivinen, mutta negatiivinen HCV-RNA-testi saa olla mukana).