Un estudio de KF-0210 en pacientes con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 años, hombres y mujeres;

2. Los pacientes están confirmados por registros patológicos disponibles o biopsia actual que tienen tumores sólidos avanzados, no resecables o recurrentes y en progresión desde la última terapia antitumoral, y que no están disponibles o son intolerables para la terapia estándar disponible o no hay una terapia estándar disponible.

   • Fase Ia (Aumento de dosis): Tumores sólidos avanzados;
   • Fase Ib (estudio de expansión): los pacientes deben tener cualquiera de los siguientes tipos de tumores y no haber participado en el ensayo de fase Ia de este estudio: CRC (MSS), LC, SCCE, GC y BC. Entre ellos, los pacientes con LC, SCCE o GC deben haber recibido tratamiento con PD-1/PD-L1 durante al menos 12 semanas y fracasar.
3. Debe tener al menos 1 lesión medible, según los criterios RECIST V1.1 (tomografías computarizadas o resonancias magnéticas no más de 4 semanas antes de firmar ICF);
4. estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1;
5. Esperanza de vida ≥ 3 meses;
6. Las mujeres no deben estar lactando ni embarazadas en la selección o al inicio (prueba de embarazo negativa).

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con terapia antitumoral previa dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de KF-0210, que incluye quimioterapia, bioterapia, terapia endocrina e inmunoterapia (vacuna antitumoral, citocina o factor de crecimiento administrado para controlar el cáncer);
2. Pacientes con radioterapia definitiva previa dentro de las 6 semanas previas a la primera dosis de KF-0210, y las lesiones irradiadas no mostraron signos de progresión para ser consideradas lesiones diana. O pacientes con radioterapia paliativa previa dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis de KF-0210. O los efectos secundarios relacionados con la radioterapia no se han resuelto antes del ingreso al estudio. O uso de radiofármacos (estroncio, samario) dentro de las 8 semanas anteriores a la primera dosis de KF-0210;
3. Pacientes que tienen otra malignidad activa que probablemente requiera tratamiento;
4. Pacientes con metástasis activa conocida del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa;
5. Deterioro cardiovascular significativo: antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva superior a la clase II de la New York Heart Association (NYHA), hipertensión arterial no controlada, angina inestable, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular en los 6 meses anteriores a la primera dosis de KF-0210; o arritmia cardíaca que requiere tratamiento médico (incluyendo anticoagulación oral);
6. Pacientes con cualquier enfermedad autoinmune activa o antecedentes documentados de enfermedad autoinmune, asma mal controlada o antecedentes de síndrome que requirió esteroides sistémicos o medicamentos inmunosupresores, excepto pacientes con vitíligo o asma/atopia infantil resuelta. Los pacientes con asma que requieran el uso intermitente de broncodilatadores (como el albuterol) no serán excluidos de este estudio;
7. Pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal o enfermedades del tracto digestivo (p. enfermedad de úlcera péptica, incluyendo úlcera de estómago y duodenal, gastritis y enteritis);
8. Incapacidad para tomar medicamentos orales, síndrome de malabsorción o cualquier otra afección gastrointestinal no controlada (p. ej., náuseas, diarrea o vómitos) que podría afectar la biodisponibilidad de KF-0210;
9. Condición médica concurrente que requiere el uso de medicamentos inmunosupresores o dosis inmunosupresoras de corticosteroides tópicos absorbibles o sistémicos, excepto corticosteroides inhalados o intranasales (con absorción sistémica mínima);
10. Uso actual de AINE, inhibidores de la COX-1/COX-2 en las últimas 4 semanas;
11. Pacientes que hayan recibido tratamiento quirúrgico o intervencionista (excluyendo biopsia tumoral, punción, etc.) dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de KF-0210;
12. Uso de otros medicamentos en investigación dentro de los 28 días o al menos 5 vidas medias (lo que sea más corto) antes de la primera dosis de KF-0210;
13. Uso de cualquier vacuna viva (p. ej., influenza intranasal, sarampión, paperas, rubéola, poliomielitis oral, BCG, fiebre amarilla, varicela y vacunas contra la fiebre tifoidea TY21a) dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de KF-0210;
14. Cualquier toxicidad no resuelta de la terapia previa, superior a los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE 5.0) grado 1 al momento de comenzar el tratamiento del estudio, con excepción de la alopecia;
15. Cualquier enfermedad grave o no controlada, que incluye pero no se limita a: infección en curso o activa que requiere antibióticos parenterales;
16. Pruebas de detección positivas para cualquiera de ellos: anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg); anticuerpo contra el núcleo de la hepatitis B (HBcAb) (negativo para HBsAg, pero HBcAb positivo, se realizará una prueba de ADN del VHB y, si es positivo, se excluirá), anticuerpo contra la hepatitis C (anti-VHC positivo, pero se permite la prueba negativa del ARN del VHC). incluido).