En studie av KF-0210 hos pasienter med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥ 18 år gammel, mann og kvinne;

2. Pasienter bekreftes av tilgjengelige patologijournaler eller gjeldende biopsi som har avanserte, ikke-opererbare eller tilbakevendende og progredierende solide svulster siden siste antitumorbehandling, og som er utilgjengelige eller utålelige for tilgjengelig standardbehandling, eller det er ingen tilgjengelig standardbehandling.

   • Fase Ia (doseeskalering): Avanserte solide svulster;
   • Fase Ib (utvidelsesstudie): Pasienter må ha en av følgende tumortyper og ikke ha deltatt i fase Ia-studien av denne studien: CRC (MSS), LC, SCCE, GC og BC. Blant dem må pasienter med LC, SCCE eller GC ha gjennomgått PD-1/PD-L1-behandling i minst 12 uker og mislyktes.
3. Må ha minst 1 målbar lesjon, i henhold til RECIST V1.1-kriterier (CT-skanning eller MR ikke lenger enn 4 uker før signering av ICF);
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1;
5. Forventet levealder ≥ 3 måneder;
6. Kvinner må ikke være ammende eller gravide ved screening eller baseline (negativ graviditetstest).

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med tidligere antitumorterapi innen 4 uker før første dosering av KF-0210, inkludert kjemoterapi, bioterapi, endokrin terapi og immunterapi (tumorvaksine, cytokin eller vekstfaktor gitt for å kontrollere kreften);
2. Pasienter med tidligere definitiv strålebehandling innen 6 uker før første dosering av KF-0210, og de bestrålte lesjonene viste ingen tegn til progresjon dersom det skulle anses som mållesjoner. Eller pasienter med tidligere palliativ strålebehandling innen 2 uker før første dosering av KF-0210. Eller de strålebehandlingsrelaterte bivirkningene er uløste før studiestart. Eller bruk av radiofarmaka (strontium, samarium) innen 8 uker før første dosering av KF-0210;
3. Pasienter som har en annen aktiv malignitet som sannsynligvis vil kreve behandling;
4. Pasienter som har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt;
5. Betydelig kardiovaskulær svekkelse: historie med kongestiv hjertesvikt større enn New York Heart Association (NYHA) klasse II, ukontrollert arteriell hypertensjon, ustabil angina, hjerteinfarkt eller hjerneslag innen 6 måneder før første dose av KF-0210; eller hjertearytmi som krever medisinsk behandling (inkludert oral antikoagulasjon);
6. Pasienter med noen aktiv autoimmun sykdom eller en dokumentert historie med autoimmun sykdom, dårlig kontrollert astma eller historie med syndrom som krevde systemiske steroider eller immunsuppressive medisiner, bortsett fra pasienter med vitiligo eller løst astma/atopi hos barn. Pasienter med astma som krever periodisk bruk av bronkodilatatorer (som albuterol) vil ikke bli ekskludert fra denne studien;
7. Pasienter med inflammatorisk tarmsykdom eller sykdommer i fordøyelseskanalen (f. magesårsykdom, inkludert magesår og duodenalsår, gastritt og enteritt);
8. Manglende evne til å ta orale medisiner, eller malabsorpsjonssyndrom eller annen ukontrollert gastrointestinal tilstand (f.eks. kvalme, diaré eller oppkast) som kan svekke biotilgjengeligheten til KF-0210;
9. Samtidig medisinsk tilstand som krever bruk av immunsuppressive medisiner, eller immunsuppressive doser av systemiske eller absorberbare topikale kortikosteroider unntatt inhalerte eller intranasale kortikosteroider (med minimal systemisk absorpsjon);
10. Nåværende bruk av NSAIDs, COX-1/COX-2-hemmere innen 4 uker;
11. Pasienter som har mottatt kirurgisk eller intervensjonell behandling (unntatt tumorbiopsi, punktering, etc.) innen 28 dager før første dosering av KF-0210;
12. Bruk av andre undersøkelseslegemidler innen 28 dager eller minst 5 halveringstider (den som er kortest) før første dosering av KF-0210;
13. Bruk av levende vaksiner (f.eks. intranasal influensa, meslinger, kusma, røde hunder, oral polio, BCG, gul feber, varicella og TY21a tyfusvaksiner) innen 28 dager før første dosering av KF-0210;
14. Eventuelle uløste toksisiteter fra tidligere behandling, høyere enn vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE 5.0) grad 1 på tidspunktet for oppstart av studiebehandlingen med unntak av alopecia;
15. Enhver ukontrollert eller alvorlig sykdom, inkludert men ikke begrenset til: pågående eller aktiv infeksjon som krever parenterale antibiotika;
16. Positive screeningtester for en av dem: humant immunsviktvirus (HIV) antistoff, hepatitt B overflateantigen (HBsAg); hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb) (negativ for HBsAg, men HBcAb positiv, en HBV-DNA test vil bli utført og hvis positiv vil bli ekskludert), hepatitt C antistoff (anti-HCV positiv, men negativ HCV RNA test er tillatt å være inkludert).