Studie KF-0210 u pacientů s pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18 let, muž a žena;

2. Pacienti jsou potvrzeni dostupnými patologickými záznamy nebo aktuální biopsií s pokročilými, neresekovatelnými nebo recidivujícími a progredujícími solidními nádory od poslední protinádorové terapie a kteří jsou nedostupní nebo netolerovatelní pro dostupnou standardní terapii nebo neexistuje žádná standardní dostupná terapie.

   • Fáze Ia (eskalace dávky): Pokročilé solidní nádory;
   • Fáze Ib (rozšiřující studie): Pacienti musí mít některý z následujících typů nádorů a neúčastnili se studie fáze Ia této studie: CRC (MSS), LC, SCCE, GC a BC. Mezi nimi pacienti s LC, SCCE nebo GC museli podstoupit léčbu PD-1/PD-L1 po dobu alespoň 12 týdnů a selhali.
3. Musí mít alespoň 1 měřitelnou lézi podle kritérií RECIST V1.1 (CT nebo MRI ne déle než 4 týdny před podepsáním ICF);
4. stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1;
5. Očekávaná délka života ≥ 3 měsíce;
6. Samice nesmějí být při screeningu nebo na začátku kojení nebo březí (negativní březí test).

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s předchozí protinádorovou terapií během 4 týdnů před první dávkou KF-0210, včetně chemoterapie, bioterapie, endokrinní terapie a imunoterapie (protinádorová vakcína, cytokin nebo růstový faktor podávaný ke kontrole rakoviny);
2. Pacienti s předchozí definitivní radiační terapií během 6 týdnů před první dávkou KF-0210 a ozařované léze nevykazovaly žádné známky progrese, pokud je lze považovat za cílové léze. Nebo pacienti s předchozí paliativní radioterapií během 2 týdnů před první dávkou KF-0210. Nebo vedlejší účinky související s radioterapií nebyly vyřešeny před vstupem do studie. Nebo použití radiofarmak (stroncium, samarium) během 8 týdnů před první dávkou KF-0210;
3. Pacienti, kteří mají jinou aktivní malignitu, která bude pravděpodobně vyžadovat léčbu;
4. Pacienti, kteří mají známé aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu;
5. Významné kardiovaskulární poškození: anamnéza městnavého srdečního selhání vyššího než New York Heart Association (NYHA) třídy II, nekontrolovaná arteriální hypertenze, nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu nebo cévní mozková příhoda během 6 měsíců před první dávkou KF-0210; nebo srdeční arytmie vyžadující lékařské ošetření (včetně perorální antikoagulace);
6. Pacienti s jakýmkoli aktivním autoimunitním onemocněním nebo zdokumentovanou anamnézou autoimunitního onemocnění, špatně kontrolovaným astmatem nebo anamnézou syndromu, který vyžadoval systémové steroidy nebo imunosupresivní léky, s výjimkou pacientů s vitiligem nebo vyřešeným dětským astmatem/atopií. Pacienti s astmatem, kteří vyžadují intermitentní užívání bronchodilatancií (jako je albuterol), nebudou z této studie vyloučeni;
7. Pacienti se zánětlivým onemocněním střev nebo onemocněním trávicího traktu (např. peptické vředové onemocnění, včetně žaludečních a duodenálních vředů, gastritidy a enteritidy);
8. Neschopnost užívat perorální léky nebo malabsorpční syndrom nebo jakýkoli jiný nekontrolovaný gastrointestinální stav (např. nauzea, průjem nebo zvracení), které by mohly zhoršit biologickou dostupnost KF-0210;
9. Současný zdravotní stav vyžadující použití imunosupresivních léků nebo imunosupresivních dávek systémových nebo absorbovatelných topických kortikosteroidů s výjimkou inhalačních nebo intranazálních kortikosteroidů (s minimální systémovou absorpcí);
10. Současné užívání NSAID, COX-1/COX-2 inhibitorů do 4 týdnů;
11. Pacienti, kteří podstoupili chirurgickou nebo intervenční léčbu (s výjimkou biopsie nádoru, punkce atd.) během 28 dnů před první dávkou KF-0210;
12. Použití jiných hodnocených léků během 28 dnů nebo alespoň 5 poločasů (podle toho, co je kratší) před první dávkou KF-0210;
13. Použití jakýchkoli živých vakcín (např. intranazální vakcíny proti chřipce, spalničkám, příušnicím, zarděnkám, orální obrně, BCG, žluté zimnici, planým neštovicím a tyfu TY21a) během 28 dnů před první dávkou KF-0210;
14. Jakékoli nevyřešené toxicity z předchozí léčby vyšší než Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE 5.0) stupeň 1 v době zahájení studijní léčby s výjimkou alopecie;
15. Jakékoli nekontrolované nebo závažné onemocnění, včetně, ale bez omezení na: probíhající nebo aktivní infekce vyžadující parenterální antibiotika;
16. Pozitivní screeningové testy na kterýkoli z nich: protilátka proti viru lidské imunodeficience (HIV), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg); jádrová protilátka proti hepatitidě B (HBcAb) (negativní na HBsAg, ale HBcAb pozitivní, bude proveden test HBV-DNA a pokud bude pozitivní, bude vyloučen), protilátka proti hepatitidě C (pozitivní anti-HCV, ale negativní test HCV RNA je povolen zahrnuta).