En studie av KF-0210 hos patienter med avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥ 18 år, man och kvinna;

2. Patienter bekräftas av tillgängliga patologiska journaler eller aktuell biopsi som har avancerade, icke-opererbara eller återkommande och fortskridande solida tumörer sedan den senaste antitumörbehandlingen, och som inte är tillgängliga eller oacceptabla för tillgänglig standardterapi eller så finns det ingen tillgänglig standardterapi.

   • Fas Ia (doseskalering): Avancerade solida tumörer;
   • Fas Ib (expansionsstudie): Patienter måste ha någon av följande tumörtyper och har inte deltagit i fas Ia-studien av denna studie: CRC (MSS), LC, SCCE, GC och BC. Bland dem måste patienter med LC, SCCE eller GC ha genomgått PD-1/PD-L1-behandling i minst 12 veckor och misslyckats.
3. Måste ha minst 1 mätbar lesion, enligt RECIST V1.1-kriterier (CT-skanningar eller MRI inte längre än 4 veckor före signering av ICF);
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1;
5. Förväntad livslängd ≥ 3 månader;
6. Kvinnor får inte vara ammande eller gravida vid screening eller baseline (negativt graviditetstest).

Exklusions kriterier:

1. Patienter med tidigare antitumörterapi inom 4 veckor före första doseringen av KF-0210, inklusive kemoterapi, bioterapi, endokrin terapi och immunterapi (tumörvaccin, cytokin eller tillväxtfaktor som ges för att kontrollera cancern);
2. Patienter med tidigare definitiv strålbehandling inom 6 veckor före första doseringen av KF-0210, och de bestrålade lesionerna visade inga tecken på progression om det skulle anses vara målskador. Eller patienter med tidigare palliativ strålbehandling inom 2 veckor före första doseringen av KF-0210. Eller så är de strålbehandlingsrelaterade biverkningarna olösta innan studiestarten. Eller användning av radiofarmaka (strontium, samarium) inom 8 veckor före första doseringen av KF-0210;
3. Patienter som har en annan aktiv malignitet som sannolikt kräver behandling;
4. Patienter som har kända metastaser i det centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit;
5. Signifikant kardiovaskulär funktionsnedsättning: historia av kronisk hjärtsvikt större än New York Heart Association (NYHA) klass II, okontrollerad arteriell hypertoni, instabil angina, hjärtinfarkt eller stroke inom 6 månader före den första dosen av KF-0210; eller hjärtarytmi som kräver medicinsk behandling (inklusive oral antikoagulering);
6. Patienter med någon aktiv autoimmun sjukdom eller en dokumenterad historia av autoimmun sjukdom, dåligt kontrollerad astma eller historia av syndrom som krävde systemiska steroider eller immunsuppressiva mediciner, förutom patienter med vitiligo eller försvunnit astma/atopi hos barn. Patienter med astma som kräver intermittent användning av luftrörsvidgande medel (såsom albuterol) kommer inte att uteslutas från denna studie;
7. Patienter med inflammatorisk tarmsjukdom eller sjukdomar i matsmältningskanalen (t. magsår, inklusive mag- och duodenalsår, gastrit och enterit);
8. Oförmåga att ta oral medicin, eller malabsorptionssyndrom eller något annat okontrollerat gastrointestinalt tillstånd (t.ex. illamående, diarré eller kräkningar) som kan försämra biotillgängligheten av KF-0210;
9. Samtidigt medicinskt tillstånd som kräver användning av immunsuppressiva läkemedel eller immunsuppressiva doser av systemiska eller absorberbara topikala kortikosteroider förutom inhalerade eller intranasala kortikosteroider (med minimal systemisk absorption);
10. Nuvarande användning av NSAID, COX-1/COX-2-hämmare inom 4 veckor;
11. Patienter som har fått kirurgisk eller interventionell behandling (exklusive tumörbiopsi, punktering etc.) inom 28 dagar före första doseringen av KF-0210;
12. Användning av andra prövningsläkemedel inom 28 dagar eller minst 5 halveringstider (beroende på vilket som är kortast) före den första dosen av KF-0210;
13. Användning av alla levande vacciner (t.ex. intranasal influensa, mässling, påssjuka, röda hund, oral polio, BCG, gula febern, varicella och TY21a tyfusvacciner) inom 28 dagar före den första dosen av KF-0210;
14. Eventuella olösta toxiciteter från tidigare behandling, högre än Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE 5.0) grad 1 vid tidpunkten för start av studiebehandlingen med undantag för alopeci;
15. Alla okontrollerade eller allvarliga sjukdomar, inklusive men inte begränsat till: pågående eller aktiv infektion som kräver parenterala antibiotika;
16. Positiva screeningtester för någon av dem: antikropp för humant immunbristvirus (HIV), ytantigen för hepatit B (HBsAg); hepatit B-kärnantikropp (HBcAb) (negativ för HBsAg, men HBcAb-positiv, ett HBV-DNA-test kommer att utföras och om positivt kommer att uteslutas), hepatit C-antikropp (anti-HCV-positiv, men negativt HCV-RNA-test tillåts vara ingår).