Uno studio di KF-0210 in pazienti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni, maschio e femmina;

2. I pazienti sono confermati dalle cartelle cliniche disponibili o dalla biopsia in corso con tumori solidi avanzati, non resecabili o ricorrenti e in progressione dall'ultima terapia antitumorale e che non sono disponibili o intollerabili per la terapia standard disponibile o non esiste una terapia standard disponibile.

   • Fase Ia (aumento della dose): tumori solidi avanzati;
   • Fase Ib (studio di espansione): i pazienti devono avere uno dei seguenti tipi di tumore e non hanno partecipato allo studio di fase Ia di questo studio: CRC (MSS), LC, SCCE, GC e BC. Tra questi, i pazienti con LC, SCCE o GC devono essere stati sottoposti a trattamento PD-1/PD-L1 per almeno 12 settimane e hanno fallito.
3. Deve avere almeno 1 lesione misurabile, secondo i criteri RECIST V1.1 (TC-scansioni o risonanza magnetica non più di 4 settimane prima della firma dell'ICF);
4. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1;
5. Aspettativa di vita ≥ 3 mesi;
6. Le femmine non devono essere in allattamento o in gravidanza allo screening o al basale (test di gravidanza negativo).

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con precedente terapia antitumorale entro 4 settimane prima della prima somministrazione di KF-0210, inclusa chemioterapia, bioterapia, terapia endocrina e immunoterapia (vaccino antitumorale, citochina o fattore di crescita somministrato per controllare il cancro);
2. Pazienti con precedente radioterapia definitiva entro 6 settimane prima della prima somministrazione di KF-0210 e le lesioni irradiate non hanno mostrato segni di progressione se considerate lesioni bersaglio. O pazienti con precedente radioterapia palliativa entro 2 settimane prima della prima somministrazione di KF-0210. Oppure gli effetti collaterali correlati alla radioterapia non si sono risolti prima dell'ingresso nello studio. Oppure uso di radiofarmaci (stronzio, samario) entro 8 settimane prima della prima somministrazione di KF-0210;
3. Pazienti con un altro tumore maligno attivo che potrebbe richiedere un trattamento;
4. Pazienti con metastasi attive note del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa;
5. Compromissione cardiovascolare significativa: storia di insufficienza cardiaca congestizia superiore alla classe II della New York Heart Association (NYHA), ipertensione arteriosa incontrollata, angina instabile, infarto del miocardio o ictus nei 6 mesi precedenti la prima dose di KF-0210; o aritmia cardiaca che richieda trattamento medico (compresa la terapia anticoagulante orale);
6. Pazienti con qualsiasi malattia autoimmune attiva o una storia documentata di malattia autoimmune, asma scarsamente controllato o storia di sindrome che ha richiesto steroidi sistemici o farmaci immunosoppressori, ad eccezione dei pazienti con vitiligine o asma/atopia infantile risolta. I pazienti con asma che richiedono l'uso intermittente di broncodilatatori (come l'albuterolo) non saranno esclusi da questo studio;
7. Pazienti con malattia infiammatoria intestinale o malattie del tratto digerente (ad es. ulcera peptica, comprese ulcera gastrica e duodenale, gastrite ed enterite);
8. Incapacità di assumere farmaci per via orale, o sindrome da malassorbimento o qualsiasi altra condizione gastrointestinale incontrollata (ad esempio nausea, diarrea o vomito) che potrebbe compromettere la biodisponibilità di KF-0210;
9. Condizione medica concomitante che richiede l'uso di farmaci immunosoppressori o dosi immunosoppressive di corticosteroidi topici sistemici o assorbibili ad eccezione dei corticosteroidi per via inalatoria o intranasale (con assorbimento sistemico minimo);
10. Uso corrente di FANS, inibitori COX-1/COX-2 entro 4 settimane;
11. Pazienti che hanno ricevuto un trattamento chirurgico o interventistico (esclusa biopsia tumorale, puntura, ecc.) entro 28 giorni prima della prima somministrazione di KF-0210;
12. Uso di altri farmaci sperimentali entro 28 giorni o almeno 5 emivite (qualunque sia più breve) prima della prima somministrazione di KF-0210;
13. Uso di qualsiasi vaccino vivo (ad esempio influenza intranasale, morbillo, parotite, rosolia, poliomielite orale, BCG, febbre gialla, varicella e vaccini contro il tifo TY21a) entro 28 giorni prima della prima somministrazione di KF-0210;
14. Eventuali tossicità irrisolte derivanti da una terapia precedente, superiori ai Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE 5.0) di grado 1 al momento dell'inizio del trattamento in studio, ad eccezione dell'alopecia;
15. Qualsiasi malattia incontrollata o grave, incluso ma non limitato a: infezione in corso o attiva che richiede antibiotici parenterali;
16. Test di screening positivi per ognuno di essi: anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg); anticorpo core dell'epatite B (HBcAb) (negativo per HBsAg, ma HBcAb positivo, verrà eseguito un test HBV-DNA e se positivo verrà escluso), anticorpo dell'epatite C (positivo anti-HCV, ma il test HCV RNA negativo può essere incluso).