Um estudo de KF-0210 em pacientes com tumores sólidos avançados

Critério de inclusão:

1. Idade ≥ 18 anos, masculino e feminino;

2. Os pacientes são confirmados por registros de patologia disponíveis ou biópsia atual com tumores sólidos avançados, não ressecáveis ​​ou recorrentes e progressivos desde a última terapia antitumoral e que não estão disponíveis ou são intoleráveis ​​para a terapia padrão disponível ou não há terapia padrão disponível.

   • Fase Ia (Aumento da Dose): Tumores sólidos avançados;
   • Fase Ib (Estudo de Expansão): Os pacientes devem ter qualquer um dos seguintes tipos de tumor e não ter participado do estudo de Fase Ia deste estudo: CRC (MSS), LC, SCCE, GC e BC. Entre eles, os pacientes com LC, SCCE ou GC devem ter sido submetidos ao tratamento PD-1/PD-L1 por pelo menos 12 semanas e falharam.
3. Deve ter pelo menos 1 lesão mensurável, de acordo com os critérios RECIST V1.1 (tomografia computadorizada ou ressonância magnética não superior a 4 semanas antes da assinatura do TCLE);
4. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1;
5. Esperança de vida≥ 3 meses;
6. As fêmeas não devem estar amamentando ou grávidas na triagem ou no início do estudo (teste de gravidez negativo).

Critério de exclusão:

1. Pacientes com terapia antitumoral prévia dentro de 4 semanas antes da primeira dosagem de KF-0210, incluindo quimioterapia, bioterapia, terapia endócrina e imunoterapia (vacina tumoral, citocina ou fator de crescimento administrado para controlar o câncer);
2. Pacientes com radioterapia definitiva prévia dentro de 6 semanas antes da primeira dosagem de KF-0210 e as lesões irradiadas não mostraram sinais de progressão se fossem consideradas lesões-alvo. Ou pacientes com radioterapia paliativa anterior dentro de 2 semanas antes da primeira dosagem de KF-0210. Ou os efeitos colaterais relacionados à radioterapia não foram resolvidos antes da entrada no estudo. Ou uso de radiofármacos (estrôncio, samário) dentro de 8 semanas antes da primeira dosagem de KF-0210;
3. Pacientes que têm outra malignidade ativa que provavelmente requer tratamento;
4. Pacientes com metástases ativas conhecidas do sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa;
5. Insuficiência cardiovascular significativa: história de insuficiência cardíaca congestiva superior à Classe II da New York Heart Association (NYHA), hipertensão arterial não controlada, angina instável, infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral nos 6 meses anteriores à primeira dose de KF-0210; ou arritmia cardíaca que requer tratamento médico (incluindo anticoagulação oral);
6. Pacientes com qualquer doença autoimune ativa ou história documentada de doença autoimune, asma mal controlada ou história de síndrome que requer esteróides sistêmicos ou medicamentos imunossupressores, exceto pacientes com vitiligo ou asma/atopia infantil resolvida. Pacientes com asma que requerem uso intermitente de broncodilatadores (como salbutamol) não serão excluídos deste estudo;
7. Doentes com doença inflamatória intestinal ou doenças do aparelho digestivo (p. doença ulcerosa péptica, incluindo úlcera gástrica e duodenal, gastrite e enterite);
8. Incapacidade de tomar medicação oral ou síndrome de má absorção ou qualquer outra condição gastrointestinal descontrolada (por exemplo, náusea, diarreia ou vômito) que possa prejudicar a biodisponibilidade de KF-0210;
9. Condição médica concomitante que exija o uso de medicamentos imunossupressores ou doses imunossupressoras de corticosteroides tópicos absorvíveis ou sistêmicos, exceto corticosteroides inalatórios ou intranasais (com absorção sistêmica mínima);
10. Uso atual de AINEs, inibidores de COX-1/COX-2 em 4 semanas;
11. Pacientes que receberam tratamento cirúrgico ou intervencionista (excluindo biópsia de tumor, punção, etc.) dentro de 28 dias antes da primeira dosagem de KF-0210;
12. Uso de outras drogas experimentais dentro de 28 dias ou pelo menos 5 meias-vidas (o que for menor) antes da primeira dosagem de KF-0210;
13. Uso de quaisquer vacinas vivas (por exemplo, influenza intranasal, sarampo, caxumba, rubéola, poliomielite oral, BCG, febre amarela, varicela e vacinas contra febre tifóide TY21a) dentro de 28 dias antes da primeira dose de KF-0210;
14. Quaisquer toxicidades não resolvidas da terapia anterior, maior do que os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE 5.0) grau 1 no momento do início do tratamento do estudo, com exceção da alopecia;
15. Qualquer doença grave ou descontrolada, incluindo, mas não se limitando a: infecção contínua ou ativa que requeira antibióticos parenterais;
16. Testes de triagem positivos para qualquer um deles: anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg); anticorpo núcleo da hepatite B (HBcAb) (negativo para HBsAg, mas positivo para HBcAb, um teste de HBV-DNA será realizado e, se positivo, será excluído), anticorpo para hepatite C (anti-HCV positivo, mas teste de RNA do HCV negativo pode ser incluído).