A KF-0210 vizsgálata előrehaladott szilárd daganatos betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Életkor ≥ 18 év, férfi és nő;

2. A rendelkezésre álló patológiás feljegyzések vagy az aktuális biopszia megerősíti azokat a betegeket, akiknek előrehaladott, nem reszekálható vagy visszatérő és előrehaladó szolid daganata van a legutóbbi daganatellenes terápia óta, és akik nem állnak rendelkezésre vagy nem tolerálhatók a rendelkezésre álló standard terápiával, vagy nincs standard elérhető terápia.

   • Ia fázis (dózisnövelés): előrehaladott szolid tumorok;
   • Ib fázis (kiterjesztési vizsgálat): A betegeknek a következő daganattípusok bármelyikével kell rendelkezniük, és nem vettek részt a vizsgálat Ia fázisú vizsgálatában: CRC (MSS), LC, SCCE, GC és BC. Ezek közül az LC-ben, SCCE-ben vagy GC-ben szenvedő betegeknek legalább 12 hétig PD-1/PD-L1-kezelésen kell átesniük, és sikertelennek kell lenniük.
3. Legalább 1 mérhető lézióval kell rendelkeznie a RECIST V1.1 kritériumoknak megfelelően (CT-vizsgálatok vagy MRI-vizsgálatok legfeljebb 4 héttel az ICF aláírása előtt);
4. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1;
5. Várható élettartam ≥ 3 hónap;
6. A nőstények nem lehetnek szoptatók vagy vemhesek a szűréskor vagy a kiinduláskor (negatív vemhes teszt).

Kizárási kritériumok:

1. Olyan betegek, akik a KF-0210 első adagolása előtt 4 héten belül daganatellenes kezelésben részesültek, beleértve a kemoterápiát, bioterápiát, endokrin terápiát és immunterápiát (tumorvakcina, citokin vagy növekedési faktor a rák leküzdésére);
2. Azok a betegek, akik a KF-0210 első adagolása előtt 6 héten belül végleges sugárterápiában részesültek, és a besugárzott léziók nem mutatták a progresszió jeleit, ha ez célléziónak tekinthető. Vagy a KF-0210 első adagolása előtt 2 héten belül palliatív sugárkezelésben részesült betegek. Vagy a sugárterápiával kapcsolatos mellékhatások a vizsgálati bejegyzés előtt megoldatlanok maradtak. vagy radiofarmakon (stroncium, szamárium) használata a KF-0210 első adagolását megelőző 8 héten belül;
3. Olyan betegek, akiknek más aktív rosszindulatú daganata van, amely valószínűleg kezelést igényel;
4. Olyan betegek, akiknél ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok és/vagy karcinómás agyhártyagyulladás;
5. Jelentős szív- és érrendszeri károsodás: a kórtörténetben a New York Heart Association (NYHA) II. osztályánál nagyobb pangásos szívelégtelenség, kontrollálatlan artériás magas vérnyomás, instabil angina, szívinfarktus vagy stroke a KF-0210 első adagját megelőző 6 hónapon belül; vagy orvosi kezelést igénylő szívritmuszavar (beleértve az orális antikoagulánst is);
6. Bármilyen aktív autoimmun betegségben vagy dokumentált kórelőzményben autoimmun betegségben, rosszul kontrollált asztmában vagy szisztémás szteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek szedését igénylő szindrómában szenvedő betegek, kivéve a vitiligóban vagy a gyermekkori asztmában/atópiában szenvedő betegeket. Azokat asztmás betegeket, akiknél hörgőtágítók (például albuterol) időszakos alkalmazására van szükség, nem zárják ki ebből a vizsgálatból;
7. Gyulladásos bélbetegségben vagy emésztőrendszeri betegségben szenvedő betegek (pl. peptikus fekélybetegség, beleértve a gyomor- és nyombélfekélyt, gyomorhurutot és enteritist);
8. Képtelenség szájon át szedni gyógyszert, felszívódási zavar szindróma vagy bármilyen más kontrollálatlan gyomor-bélrendszeri állapot (például hányinger, hasmenés vagy hányás), amely ronthatja a KF-0210 biológiai hozzáférhetőségét;
9. Egyidejű egészségügyi állapot, amely immunszuppresszív gyógyszerek vagy szisztémás vagy felszívódó helyi kortikoszteroidok immunszuppresszív dózisainak alkalmazását igényli, kivéve az inhalációs vagy intranazális kortikoszteroidokat (minimális szisztémás felszívódás mellett);
10. NSAID-ok, COX-1/COX-2 gátlók jelenlegi alkalmazása 4 héten belül;
11. Olyan betegek, akik a KF-0210 első adagolását megelőző 28 napon belül sebészeti vagy intervenciós kezelésben részesültek (kivéve tumorbiopsziát, punkciót stb.);
12. Más vizsgálati gyógyszerek alkalmazása a KF-0210 első adagolása előtt 28 napon belül vagy legalább 5 felezési időn belül (amelyik rövidebb);
13. Bármilyen élő vakcina (pl. intranazális influenza, kanyaró, mumpsz, rubeola, orális gyermekbénulás, BCG, sárgaláz, bárányhimlő és TY21a tífusz elleni vakcinák) alkalmazása a KF-0210 első adagolását megelőző 28 napon belül;
14. Bármilyen, a korábbi kezelésből származó megoldatlan toxicitás, amely meghaladja a mellékhatások általános terminológiai kritériumai (CTCAE 5.0) 1. fokozatát a vizsgálati kezelés megkezdésekor, kivéve az alopecia;
15. Bármilyen ellenőrizetlen vagy súlyos betegség, beleértve, de nem kizárólagosan: folyamatban lévő vagy aktív fertőzés, amely parenterális antibiotikumot igényel;
16. Pozitív szűrővizsgálatok bármelyikre: humán immundeficiencia vírus (HIV) antitest, hepatitis B felületi antigén (HBsAg); hepatitis B core antitest (HBcAb) (negatív HBsAg-re, de HBcAb pozitív, HBV-DNS tesztet kell végezni, és ha pozitív, akkor kizárjuk), hepatitis C antitest (anti-HCV pozitív, de negatív HCV RNS teszt megengedett beleértve).