Eine Studie zu KF-0210 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre, männlich und weiblich;

2. Patienten werden durch verfügbare Pathologieaufzeichnungen oder eine aktuelle Biopsie bestätigt, die seit der letzten Antitumortherapie fortgeschrittene, nicht resezierbare oder wiederkehrende und fortschreitende solide Tumoren aufweisen und für die eine verfügbare Standardtherapie nicht verfügbar oder unverträglich ist oder für die keine Standardtherapie verfügbar ist.

   • Phase Ia (Dosissteigerung): Fortgeschrittene solide Tumoren;
   • Phase Ib (Erweiterungsstudie): Die Patienten müssen einen der folgenden Tumortypen haben und nicht an der Phase-Ia-Studie dieser Studie teilgenommen haben: CRC (MSS), LC, SCCE, GC und BC. Darunter Patienten mit LC, SCCE oder GC, die sich mindestens 12 Wochen lang einer PD-1/PD-L1-Behandlung unterzogen haben und erfolglos waren.
3. Muss mindestens 1 messbare Läsion gemäß RECIST V1.1-Kriterien aufweisen (CT-Scans oder MRT nicht länger als 4 Wochen vor Unterzeichnung der ICF);
4. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1;
5. Lebenserwartung ≥ 3 Monate;
6. Weibchen dürfen weder zum Screening noch zu Studienbeginn stillen oder schwanger sein (negativer Schwangerschaftstest).

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit vorheriger Antitumortherapie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Gabe von KF-0210, einschließlich Chemotherapie, Biotherapie, endokriner Therapie und Immuntherapie (Tumorimpfstoff, Zytokin oder Wachstumsfaktor zur Kontrolle des Krebses);
2. Patienten mit vorheriger definitiver Strahlentherapie innerhalb von 6 Wochen vor der ersten Gabe von KF-0210 und die bestrahlten Läsionen zeigten keine Anzeichen einer Progression, sofern es sich um Zielläsionen handelt. Oder Patienten mit vorheriger palliativer Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Gabe von KF-0210. Oder die strahlentherapiebedingten Nebenwirkungen sind vor Studieneintritt nicht behoben. Oder Verwendung von Radiopharmazeutika (Strontium, Samarium) innerhalb von 8 Wochen vor der ersten Gabe von KF-0210;
3. Patienten, die an einer anderen aktiven bösartigen Erkrankung leiden, die wahrscheinlich einer Behandlung bedarf;
4. Patienten, bei denen Metastasen im aktiven Zentralnervensystem (ZNS) und/oder eine karzinomatöse Meningitis bekannt sind;
5. Erhebliche kardiovaskuläre Beeinträchtigung: Vorgeschichte von Herzinsuffizienz größer als Klasse II der New York Heart Association (NYHA), unkontrollierter arterieller Hypertonie, instabiler Angina pectoris, Myokardinfarkt oder Schlaganfall innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis von KF-0210; oder Herzrhythmusstörungen, die eine medizinische Behandlung erfordern (einschließlich oraler Antikoagulation);
6. Patienten mit einer aktiven Autoimmunerkrankung oder einer dokumentierten Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte, schlecht kontrolliertem Asthma oder einem Syndrom in der Vorgeschichte, das systemische Steroide oder immunsuppressive Medikamente erforderte, mit Ausnahme von Patienten mit Vitiligo oder abgeklungenem Asthma/Atopie im Kindesalter. Patienten mit Asthma, die eine intermittierende Anwendung von Bronchodilatatoren (wie Albuterol) benötigen, werden nicht von dieser Studie ausgeschlossen;
7. Patienten mit entzündlichen Darmerkrankungen oder Erkrankungen des Verdauungstraktes (z.B. Magengeschwüre, einschließlich Magen- und Zwölffingerdarmgeschwür, Gastritis und Enteritis);
8. Unfähigkeit, orale Medikamente einzunehmen, Malabsorptionssyndrom oder andere unkontrollierte Magen-Darm-Erkrankungen (z. B. Übelkeit, Durchfall oder Erbrechen), die die Bioverfügbarkeit von KF-0210 beeinträchtigen könnten;
9. Gleichzeitiger medizinischer Zustand, der die Verwendung immunsuppressiver Medikamente oder immunsuppressiver Dosen systemischer oder resorbierbarer topischer Kortikosteroide erfordert, mit Ausnahme inhalativer oder intranasaler Kortikosteroide (mit minimaler systemischer Absorption);
10. Aktuelle Einnahme von NSAIDs, COX-1/COX-2-Hemmern innerhalb von 4 Wochen;
11. Patienten, die innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Gabe von KF-0210 eine chirurgische oder interventionelle Behandlung (ausgenommen Tumorbiopsie, Punktion usw.) erhalten haben;
12. Verwendung anderer Prüfpräparate innerhalb von 28 Tagen oder mindestens 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist) vor der ersten Gabe von KF-0210;
13. Verwendung von Lebendimpfstoffen (z. B. intranasale Influenza-, Masern-, Mumps-, Röteln-, orale Polio-, BCG-, Gelbfieber-, Varizellen- und TY21a-Typhus-Impfstoffe) innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Gabe von KF-0210;
14. Alle ungelösten Toxizitäten aus der vorherigen Therapie, die zum Zeitpunkt des Beginns der Studienbehandlung über dem Grad 1 der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE 5.0) liegen, mit Ausnahme von Alopezie;
15. Jede unkontrollierte oder schwere Krankheit, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: anhaltende oder aktive Infektion, die parenterale Antibiotika erfordert;
16. Positive Screening-Tests für eines davon: Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg); Hepatitis-B-Kernantikörper (HBcAb) (negativ für HBsAg, aber HBcAb-positiv, ein HBV-DNA-Test wird durchgeführt und wenn positiv, wird ausgeschlossen), Hepatitis-C-Antikörper (Anti-HCV-positiv, aber negativer HCV-RNA-Test darf sein inbegriffen).