Une étude du KF-0210 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

1. Âge ≥ 18 ans, homme et femme ;

2. Les patients sont confirmés par des dossiers pathologiques disponibles ou une biopsie actuelle ayant des tumeurs solides avancées, non résécables ou récurrentes et en progression depuis le dernier traitement antitumoral, et qui sont indisponibles ou intolérables pour le traitement standard disponible ou il n'y a pas de traitement standard disponible.

   • Phase Ia (escalade de dose) : tumeurs solides avancées ;
   • Phase Ib (étude d'expansion) : les patients doivent avoir l'un des types de tumeurs suivants et n'avoir pas participé à l'essai de phase Ia de cette étude : CRC (MSS), LC, SCCE, GC et BC. Parmi eux, les patients atteints de LC, SCCE ou GC doivent avoir suivi un traitement PD-1/PD-L1 pendant au moins 12 semaines et avoir échoué.
3. Doit avoir au moins 1 lésion mesurable, selon les critères RECIST V1.1 (scanners ou IRM pas plus de 4 semaines avant la signature de l'ICF );
4. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 ;
5. Espérance de vie≥ 3 mois ;
6. Les femelles ne doivent pas être en lactation ou enceintes au moment du dépistage ou au départ (test de grossesse négatif).

Critère d'exclusion:

1. Patients ayant déjà reçu un traitement antitumoral dans les 4 semaines précédant la première dose de KF-0210, y compris la chimiothérapie, la biothérapie, l'hormonothérapie et l'immunothérapie (vaccin antitumoral, cytokine ou facteur de croissance administré pour contrôler le cancer) ;
2. Les patients ayant déjà reçu une radiothérapie définitive dans les 6 semaines précédant la première dose de KF-0210 et les lésions irradiées n'ont montré aucun signe de progression si elles devaient être considérées comme des lésions cibles. Ou patients ayant déjà subi une radiothérapie palliative dans les 2 semaines précédant la première dose de KF-0210. Ou les effets secondaires liés à la radiothérapie n'ont pas été résolus avant l'entrée dans l'étude. Ou utilisation de radiopharmaceutiques (strontium, samarium) dans les 8 semaines précédant la première dose de KF-0210 ;
3. Les patients qui ont une autre tumeur maligne active susceptible de nécessiter un traitement ;
4. Patients présentant des métastases actives du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse ;
5. Insuffisance cardiovasculaire significative : antécédents d'insuffisance cardiaque congestive supérieure à la classe II de la New York Heart Association (NYHA), hypertension artérielle non contrôlée, angor instable, infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral dans les 6 mois précédant la première dose de KF-0210 ; ou arythmie cardiaque nécessitant un traitement médical (dont anticoagulation orale) ;
6. Patients atteints de toute maladie auto-immune active ou ayant des antécédents documentés de maladie auto-immune, d'asthme mal contrôlé ou d'antécédents de syndrome nécessitant des stéroïdes systémiques ou des médicaments immunosuppresseurs, à l'exception des patients atteints de vitiligo ou d'asthme/atopie infantile résolu. Les patients asthmatiques nécessitant une utilisation intermittente de bronchodilatateurs (tels que l'albutérol) ne seront pas exclus de cette étude ;
7. Les patients atteints de maladies inflammatoires de l'intestin ou de maladies du tube digestif (par ex. l'ulcère peptique, y compris l'ulcère de l'estomac et du duodénum, ​​la gastrite et l'entérite) ;
8. Incapacité à prendre des médicaments par voie orale, ou syndrome de malabsorption ou toute autre affection gastro-intestinale non contrôlée (par exemple, nausées, diarrhée ou vomissements) qui pourrait altérer la biodisponibilité du KF-0210 ;
9. Condition médicale concomitante nécessitant l'utilisation de médicaments immunosuppresseurs ou de doses immunosuppressives de corticostéroïdes topiques systémiques ou absorbables, à l'exception des corticostéroïdes inhalés ou intranasaux (avec une absorption systémique minimale) ;
10. Utilisation actuelle d'AINS, d'inhibiteurs de la COX-1/COX-2 dans les 4 semaines ;
11. Patients ayant reçu un traitement chirurgical ou interventionnel (à l'exclusion de la biopsie tumorale, de la ponction, etc.) dans les 28 jours précédant la première dose de KF-0210 ;
12. Utilisation d'autres médicaments expérimentaux dans les 28 jours ou au moins 5 demi-vies (selon la plus courte) avant la première dose de KF-0210 ;
13. Utilisation de tout vaccin vivant (par exemple, grippe intranasale, rougeole, oreillons, rubéole, poliomyélite orale, BCG, fièvre jaune, varicelle et typhoïde TY21a) dans les 28 jours précédant la première dose de KF-0210 ;
14. Toute toxicité non résolue d'un traitement antérieur, supérieure aux Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE 5.0) de grade 1 au moment du début du traitement de l'étude, à l'exception de l'alopécie ;
15. Toute maladie incontrôlée ou grave, y compris, mais sans s'y limiter : une infection en cours ou active nécessitant des antibiotiques parentéraux ;
16. Tests de dépistage positifs pour l'un d'entre eux : anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) ; anticorps de base de l'hépatite B (HBcAb) (négatif pour HBsAg, mais HBcAb positif, un test HBV-DNA sera effectué et s'il est positif sera exclu), anticorps de l'hépatite C (anti-HCV positif, mais négatif le test ARN du VHC est autorisé à être inclus).