En undersøgelse af KF-0210 i patienter med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 år gammel, mand og kvinde;

2. Patienter bekræftes af tilgængelige patologiske optegnelser eller aktuel biopsi med fremskredne, ikke-operable eller tilbagevendende og fremadskridende solide tumorer siden sidste antitumorbehandling, og som er utilgængelige eller utålelige for tilgængelig standardterapi, eller der er ingen tilgængelig standardbehandling.

   • Fase Ia (dosiseskalering): Avancerede solide tumorer;
   • Fase Ib (Ekspansionsundersøgelse): Patienter skal have en af ​​følgende tumortyper og ikke have deltaget i fase Ia-studiet af denne undersøgelse: CRC (MSS), LC, SCCE, GC og BC. Blandt dem skal patienter med LC, SCCE eller GC have gennemgået PD-1/PD-L1-behandling i mindst 12 uger og mislykkedes.
3. Skal have mindst 1 målbar læsion i henhold til RECIST V1.1-kriterier (CT-scanninger eller MR ikke længere end 4 uger før signering af ICF);
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1;
5. Forventet levetid ≥ 3 måneder;
6. Hunnerne må ikke være diegivende eller gravide ved screening eller baseline (negativ graviditetstest).

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med tidligere antitumorterapi inden for 4 uger før første dosering af KF-0210, inklusive kemoterapi, bioterapi, endokrin terapi og immunterapi (tumorvaccine, cytokin eller vækstfaktor givet for at kontrollere canceren);
2. Patienter med tidligere definitiv strålebehandling inden for 6 uger før første dosering af KF-0210, og de bestrålede læsioner viste ingen tegn på progression, hvis det skulle betragtes som mållæsioner. Eller patienter med tidligere palliativ strålebehandling inden for 2 uger før første dosering af KF-0210. Eller de strålebehandlingsrelaterede bivirkninger er uløste før studiestart. Eller brug af radioaktive lægemidler (strontium, samarium) inden for 8 uger før første dosering af KF-0210;
3. Patienter, som har en anden aktiv malignitet, som sandsynligvis vil kræve behandling;
4. Patienter, som har kendte aktive centralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karcinomatøs meningitis;
5. Signifikant kardiovaskulær svækkelse: historie med kongestiv hjerteinsufficiens større end New York Heart Association (NYHA) klasse II, ukontrolleret arteriel hypertension, ustabil angina, myokardieinfarkt eller slagtilfælde inden for 6 måneder før den første dosis af KF-0210; eller hjertearytmi, der kræver medicinsk behandling (herunder oral antikoagulering);
6. Patienter med enhver aktiv autoimmun sygdom eller en dokumenteret historie med autoimmun sygdom, dårligt kontrolleret astma eller historie med syndrom, der krævede systemiske steroider eller immunsuppressiv medicin, undtagen patienter med vitiligo eller løst astma/atopi i barndommen. Patienter med astma, som kræver intermitterende brug af bronkodilatatorer (såsom albuterol), vil ikke blive udelukket fra denne undersøgelse;
7. Patienter med inflammatorisk tarmsygdom eller sygdomme i fordøjelseskanalen (f. mavesår, herunder mavesår og duodenalsår, gastritis og enteritis);
8. Manglende evne til at tage oral medicin eller malabsorptionssyndrom eller enhver anden ukontrolleret gastrointestinal tilstand (f.eks. kvalme, diarré eller opkastning), der kan forringe biotilgængeligheden af ​​KF-0210;
9. Samtidig medicinsk tilstand, der kræver brug af immunsuppressiv medicin eller immunsuppressive doser af systemiske eller absorberbare topiske kortikosteroider undtagen inhalerede eller intranasale kortikosteroider (med minimal systemisk absorption);
10. Nuværende brug af NSAID'er, COX-1/COX-2-hæmmere inden for 4 uger;
11. Patienter, der har modtaget kirurgisk eller interventionel behandling (eksklusive tumorbiopsi, punktur osv.) inden for 28 dage før første dosering af KF-0210;
12. Brug af andre forsøgslægemidler inden for 28 dage eller mindst 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) før den første dosering af KF-0210;
13. Brug af levende vacciner (f.eks. intranasal influenza, mæslinger, fåresyge, røde hunde, oral polio, BCG, gul feber, skoldkopper og TY21a tyfusvacciner) inden for 28 dage før den første dosering af KF-0210;
14. Eventuelle uafklarede toksiciteter fra tidligere behandling, større end almindelige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE 5.0) grad 1 på tidspunktet for påbegyndelse af studiebehandlingen med undtagelse af alopeci;
15. Enhver ukontrolleret eller alvorlig sygdom, inklusive men ikke begrænset til: igangværende eller aktiv infektion, der kræver parenterale antibiotika;
16. Positive screeningstests for enhver af dem: humant immundefektvirus (HIV) antistof, hepatitis B overfladeantigen (HBsAg); hepatitis B kerne antistof (HBcAb) (negativ for HBsAg, men HBcAb positiv, en HBV-DNA test vil blive udført, og hvis positiv vil blive udelukket), hepatitis C antistof (anti-HCV positiv, men negativ HCV RNA test er tilladt at være inkluderet).