Een studie van KF-0210 bij patiënten met vergevorderde vaste tumoren

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar, man en vrouw;

2. Patiënten worden bevestigd door beschikbare pathologiedossiers of huidige biopsie met gevorderde, niet-reseceerbare of terugkerende en voortschrijdende solide tumoren sinds de laatste antitumortherapie, en die niet beschikbaar of ondraaglijk zijn voor beschikbare standaardtherapie of er is geen standaard beschikbare therapie.

   • Fase Ia (dosisescalatie): vergevorderde solide tumoren;
   • Fase Ib (uitbreidingsonderzoek): patiënten moeten een van de volgende tumortypes hebben en hebben niet deelgenomen aan het fase Ia-onderzoek van dit onderzoek: CRC (MSS), LC, SCCE, GC en BC. Onder hen moeten patiënten met LC, SCCE of GC gedurende ten minste 12 weken een PD-1/PD-L1-behandeling hebben ondergaan en gefaald hebben.
3. Moet minimaal 1 meetbare laesie hebben, volgens RECIST V1.1-criteria (CT-scans of MRI niet langer dan 4 weken voor ondertekening ICF);
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1;
5. Levensverwachting≥ 3 maanden;
6. Vrouwtjes mogen geen borstvoeding geven of zwanger zijn bij de screening of baseline (negatieve zwangerschapstest).

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met eerdere antitumortherapie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosering van KF-0210, waaronder chemotherapie, biotherapie, endocriene therapie en immunotherapie (tumorvaccin, cytokine of groeifactor gegeven om de kanker onder controle te krijgen);
2. Patiënten met eerdere definitieve bestralingstherapie binnen 6 weken voorafgaand aan de eerste dosering van KF-0210, en de bestraalde laesies vertoonden geen tekenen van progressie als het als doellaesies moet worden beschouwd. Of patiënten met eerdere palliatieve radiotherapie binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosering van KF-0210. Of de radiotherapie-gerelateerde bijwerkingen zijn nog niet opgelost voordat de studie wordt gestart. Of gebruik van radiofarmaca (strontium, samarium) binnen 8 weken voorafgaand aan de eerste dosering van KF-0210;
3. Patiënten met een andere actieve maligniteit die waarschijnlijk behandeling nodig heeft;
4. Patiënten met actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis;
5. Significante cardiovasculaire stoornissen: geschiedenis van congestief hartfalen groter dan New York Heart Association (NYHA) klasse II, ongecontroleerde arteriële hypertensie, onstabiele angina, myocardinfarct of beroerte binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis KF-0210; of hartritmestoornissen die medische behandeling vereisen (inclusief orale anticoagulantia);
6. Patiënten met een actieve auto-immuunziekte of een gedocumenteerde voorgeschiedenis van auto-immuunziekte, slecht onder controle gehouden astma of een voorgeschiedenis van een syndroom waarvoor systemische steroïden of immunosuppressiva nodig waren, behalve patiënten met vitiligo of verdwenen astma/atopie bij kinderen. Patiënten met astma die intermitterend gebruik van luchtwegverwijders (zoals albuterol) nodig hebben, zullen niet worden uitgesloten van deze studie;
7. Patiënten met inflammatoire darmaandoeningen of aandoeningen van het spijsverteringskanaal (bijv. maagzweren, inclusief maag- en darmzweren, gastritis en enteritis);
8. Onvermogen om orale medicatie in te nemen, of malabsorptiesyndroom of enige andere ongecontroleerde gastro-intestinale aandoening (bijv. Misselijkheid, diarree of braken) die de biologische beschikbaarheid van KF-0210 zou kunnen aantasten;
9. Gelijktijdige medische aandoening die het gebruik van immunosuppressieve medicatie of immunosuppressieve doses van systemische of absorbeerbare topische corticosteroïden vereist, behalve inhalatiecorticosteroïden of intranasale corticosteroïden (met minimale systemische absorptie);
10. Actueel gebruik van NSAID's, COX-1/COX-2-remmers binnen 4 weken;
11. Patiënten die een chirurgische of interventionele behandeling hebben ondergaan (exclusief tumorbiopsie, punctie, enz.) binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosering van KF-0210;
12. Gebruik van andere onderzoeksgeneesmiddelen binnen 28 dagen of ten minste 5 halfwaardetijden (welke korter is) voorafgaand aan de eerste dosering van KF-0210;
13. Gebruik van levende vaccins (bijv. intranasale griep-, mazelen-, bof-, rubella-, orale polio-, BCG-, gelekoorts-, varicella- en TY21a-tyfusvaccins) binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosering van KF-0210;
14. Alle onopgeloste toxiciteiten van eerdere therapie, groter dan Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE 5.0) graad 1 op het moment van aanvang van de studiebehandeling, met uitzondering van alopecia;
15. Elke ongecontroleerde of ernstige ziekte, inclusief maar niet beperkt tot: aanhoudende of actieve infectie waarvoor parenterale antibiotica nodig zijn;
16. Positieve screeningtests voor een van hen: antilichaam tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg); hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) (negatief voor HBsAg, maar HBcAb-positief, een HBV-DNA-test wordt uitgevoerd en indien positief wordt uitgesloten), hepatitis C-antilichaam (anti-HCV-positief, maar negatieve HCV-RNA-test mag worden inbegrepen).