Badanie KF-0210 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥ 18 lat, mężczyzna i kobieta;

2. Na podstawie dostępnych zapisów patologicznych lub aktualnej biopsji potwierdzono, że pacjenci mają zaawansowane, nieoperacyjne lub nawracające i postępujące guzy lite od ostatniej terapii przeciwnowotworowej i którzy są niedostępni lub nie można ich znieść dla dostępnej standardowej terapii lub nie ma dostępnej standardowej terapii.

   • Faza Ia (eskalacja dawki): Zaawansowane guzy lite;
   • Faza Ib (badanie rozszerzone): Pacjenci muszą mieć jeden z następujących typów nowotworów i nie brali udziału w badaniu fazy Ia tego badania: CRC (MSS), LC, SCCE, GC i BC. Wśród nich pacjenci z LC, SCCE lub GC musieli przejść leczenie PD-1/PD-L1 przez co najmniej 12 tygodni i zakończyć się niepowodzeniem.
3. Musi mieć co najmniej 1 mierzalną zmianę, zgodnie z kryteriami RECIST V1.1 (tomografia komputerowa lub rezonans magnetyczny nie później niż 4 tygodnie przed podpisaniem ICF);
4. stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1;
5. Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące;
6. Samice nie mogą być w okresie laktacji ani w ciąży podczas badania przesiewowego lub na początku badania (ujemny test ciążowy).

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z wcześniejszą terapią przeciwnowotworową w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką KF-0210, w tym chemioterapią, bioterapią, terapią hormonalną i immunoterapią (szczepionka przeciwnowotworowa, cytokina lub czynnik wzrostu podawany w celu kontrolowania raka);
2. Pacjenci po wcześniejszej definitywnej radioterapii w ciągu 6 tygodni przed pierwszym dawkowaniem KF-0210, a napromieniane zmiany nie wykazywały oznak progresji, jeśli można je uznać za zmiany docelowe. Lub pacjenci po wcześniejszej radioterapii paliatywnej w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki KF-0210. Lub działania niepożądane związane z radioterapią nie zostały rozwiązane przed włączeniem do badania. Lub zastosowanie radiofarmaceutyków (stront, samar) w ciągu 8 tygodni przed pierwszym podaniem KF-0210;
3. Pacjenci z innym aktywnym nowotworem złośliwym, który prawdopodobnie wymaga leczenia;
4. Pacjenci ze stwierdzonymi czynnymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i (lub) rakowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych;
5. Znacząca niewydolność sercowo-naczyniowa: zastoinowa niewydolność serca większa niż klasa II według New York Heart Association (NYHA), niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego lub udar w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki KF-0210; lub zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia (w tym doustnych leków przeciwzakrzepowych);
6. Pacjenci z jakąkolwiek czynną chorobą autoimmunologiczną lub udokumentowaną chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie, słabo kontrolowaną astmą lub zespołem wymagającym ogólnoustrojowych sterydów lub leków immunosupresyjnych w wywiadzie, z wyjątkiem pacjentów z bielactwem lub astmą/atopią dziecięcą, u której wykryto astmę. Pacjenci z astmą, którzy wymagają przerywanego stosowania leków rozszerzających oskrzela (takich jak albuterol) nie będą wykluczeni z tego badania;
7. Pacjenci z nieswoistymi zapaleniami jelit lub chorobami przewodu pokarmowego (np. choroba wrzodowa, w tym wrzód żołądka i dwunastnicy, zapalenie błony śluzowej żołądka i zapalenie jelit);
8. Niezdolność do przyjmowania leków doustnych lub zespół złego wchłaniania lub jakikolwiek inny niekontrolowany stan żołądkowo-jelitowy (np. nudności, biegunka lub wymioty), który może zaburzać biodostępność KF-0210;
9. współistniejący stan chorobowy wymagający stosowania leków immunosupresyjnych lub immunosupresyjnych dawek ogólnoustrojowych lub wchłanialnych kortykosteroidów do stosowania miejscowego, z wyjątkiem kortykosteroidów wziewnych lub donosowych (o minimalnym wchłanianiu ogólnoustrojowym);
10. Bieżące stosowanie NLPZ, inhibitorów COX-1/COX-2 w ciągu 4 tygodni;
11. Pacjenci, którzy otrzymali leczenie chirurgiczne lub interwencyjne (z wyłączeniem biopsji guza, punkcji itp.) w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki KF-0210;
12. Stosowanie innych badanych leków w ciągu 28 dni lub co najmniej 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) przed pierwszą dawką KF-0210;
13. Stosowanie jakichkolwiek żywych szczepionek (np. donosowych szczepionek przeciw grypie, odrze, śwince, różyczce, doustnej polio, BCG, żółtej gorączce, ospie wietrznej i durowi brzusznemu TY21a) w ciągu 28 dni przed pierwszym podaniem KF-0210;
14. wszelkie nierozwiązane objawy toksyczności wynikające z wcześniejszej terapii, większe niż stopień 1 według Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE 5.0) w momencie rozpoczęcia leczenia w ramach badania, z wyjątkiem łysienia;
15. Jakakolwiek niekontrolowana lub ciężka choroba, w tym między innymi: trwająca lub czynna infekcja wymagająca pozajelitowego podawania antybiotyków;
16. Pozytywne wyniki testów przesiewowych na obecność któregokolwiek z nich: przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi upośledzenia odporności (HIV), antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg); przeciwciało przeciwko rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B (HBcAb) (ujemne w kierunku HBsAg, ale HBcAb dodatnie, zostanie wykonane badanie HBV-DNA i jeśli pozytywne zostanie wykluczone), przeciwciało przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (anty-HCV dodatnie, ale dopuszcza się ujemny wynik testu HCV RNA dołączony).