Исследование KF-0210 у пациентов с запущенными солидными опухолями

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 18 лет, мужчины и женщины;

2. Пациенты подтверждаются имеющимися записями о патологии или текущей биопсией, имеющими запущенные, нерезектабельные или рецидивирующие и прогрессирующие солидные опухоли после последней противоопухолевой терапии, и которые недоступны или непереносимы для доступной стандартной терапии, или стандартная доступная терапия отсутствует.

   • Фаза Ia (повышение дозы): распространенные солидные опухоли;
   • Фаза Ib (расширенное исследование): пациенты должны иметь любой из следующих типов опухоли и не участвовать в исследовании фазы Ia данного исследования: CRC (MSS), LC, SCCE, GC и BC. Среди них пациенты с LC, SCCE или GC должны были пройти лечение PD-1 / PD-L1 в течение не менее 12 недель и безуспешно.
3. Должен иметь как минимум 1 поддающееся измерению поражение в соответствии с критериями RECIST V1.1 (КТ-сканирование или МРТ не позднее, чем за 4 недели до подписания МКФ);
4. статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1;
5. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев;
6. Женщины не должны быть кормящими или беременными на момент скрининга или на исходном уровне (отрицательный тест на беременность).

Критерий исключения:

1. Пациенты с предшествующей противоопухолевой терапией в течение 4 недель до первого введения KF-0210, включая химиотерапию, биотерапию, эндокринную терапию и иммунотерапию (опухолевая вакцина, цитокин или фактор роста для контроля рака);
2. Пациенты, прошедшие предыдущую радикальную лучевую терапию в течение 6 недель до первого введения дозы KF-0210, и облученные поражения не показали признаков прогрессирования, если их считать целевыми поражениями. Или пациенты с предшествующей паллиативной лучевой терапией в течение 2 недель до первой дозы KF-0210. Или побочные эффекты, связанные с лучевой терапией, не были устранены до включения в исследование. Или использование радиофармпрепаратов (стронций, самарий) в течение 8 недель до первого введения KF-0210;
3. Пациенты с другим активным злокачественным новообразованием, которое, вероятно, потребует лечения;
4. Пациенты с метастазами в активную центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит;
5. Значительные сердечно-сосудистые нарушения: застойная сердечная недостаточность в анамнезе выше, чем класс II по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), неконтролируемая артериальная гипертензия, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда или инсульт в течение 6 месяцев до первой дозы KF-0210; или сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения (включая пероральные антикоагулянты);
6. Пациенты с любым активным аутоиммунным заболеванием или документально подтвержденным аутоиммунным заболеванием в анамнезе, плохо контролируемой астмой или синдромом в анамнезе, требующим системных стероидов или иммунодепрессантов, за исключением пациентов с витилиго или разрешенной детской астмой/атопией. Пациенты с астмой, которым требуется периодическое применение бронходилататоров (таких как альбутерол), не будут исключены из этого исследования;
7. Пациенты с воспалительными заболеваниями кишечника или заболеваниями желудочно-кишечного тракта (например, язвенная болезнь, в том числе язва желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрит и энтерит);
8. Неспособность принимать пероральные препараты, синдром мальабсорбции или любое другое неконтролируемое желудочно-кишечное заболевание (например, тошнота, диарея или рвота), которые могут снизить биодоступность KF-0210;
9. Сопутствующее заболевание, требующее применения иммуносупрессивных препаратов или иммуносупрессивных доз системных или абсорбируемых местных кортикостероидов, за исключением ингаляционных или интраназальных кортикостероидов (с минимальной системной абсорбцией);
10. текущий прием НПВП, ингибиторов ЦОГ-1/ЦОГ-2 в течение 4 недель;
11. Пациенты, получившие хирургическое или интервенционное лечение (за исключением биопсии опухоли, пункции и т. д.) в течение 28 дней до первого введения KF-0210;
12. Использование других исследуемых препаратов в течение 28 дней или не менее 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче) до первого приема KF-0210;
13. Использование любых живых вакцин (например, интраназальной вакцины против гриппа, кори, эпидемического паротита, краснухи, орального полиомиелита, БЦЖ, желтой лихорадки, ветряной оспы и брюшного тифа TY21a) в течение 28 дней до первого введения KF-0210;
14. Любая нерешенная токсичность от предшествующей терапии, выше, чем 1-я степень по Общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE 5.0) на момент начала исследуемого лечения, за исключением алопеции;
15. Любое неконтролируемое или тяжелое заболевание, включая, помимо прочего: текущую или активную инфекцию, требующую парентерального введения антибиотиков;
16. Положительные скрининговые тесты на любой из них: антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностный антиген гепатита В (HBsAg); сердцевинные антитела к гепатиту В (HBcAb) (отрицательные на HBsAg, но положительные по HBcAb, будет проведен тест на ДНК ВГВ, и если положительный результат будет исключен), антитела к гепатиту С (положительные на анти-ВГС, но отрицательный тест на РНК ВГС разрешен включены).