C6-keramidinanoliposomien (CNL) tutkimus potilailla, joilla on uusiutunut/refraktaarinen akuutti myelooinen leukemia (KNAN2001)
torstai 26. maaliskuuta 2026 päivittänyt: Keystone Nano, Inc
Vaiheen I tutkimus C6-keramidinanoliposomista (CNL) potilailla, joilla on uusiutunut/refraktorinen akuutti myeloidinen leukemia (RR-AML)
Tutkimuksessa selvitetään, tehoavatko Ceramide NanoLiposome (CNL) -yhdistelmät muihin tavanomaisiin syöpää torjuviin lääkkeisiin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimusryhmä on osoittanut, että C6-keramidin nanoliposomilla (CNL) on syöpää estävä vaikutus AML:n laboratoriomalleissa ja että kun se yhdistetään muihin syöpää torjuviin lääkkeisiin, se toimii paremmin.
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida ilman muita syöpähoitoja annetun CNL:n turvallisuutta AML-potilailla, joilla joko heidän alkuperäinen hoitonsa ei tehonnut tai se lakkasi toimimasta ja AML palasi (refraktiivinen tai uusiutunut AML tai RR-AML ). Tässä tutkimuksessa pyritään määrittämään oikea aloitusannos myöhemmissä tutkimuksissa, kun CNL:ää yhdistetään muiden lääkkeiden kanssa.
CNL annetaan suonensisäisenä (IV) infuusiona, ja se annetaan kahdesti viikossa tässä tutkimuksessa. Osallistujat saavat tutkimushoitoa niin kauan kuin heidän katsotaan olevan turvallista jatkaa, vaikka heidän sairaustilansa tarkistetaan säännöllisesti sen varmistamiseksi, ettei heidän sairautensa ole pahentunut. Verinäytteitä otetaan useaan ajankohtaan, jotta nähdään, kuinka heidän kehonsa reagoi lääkkeeseen ja kuinka kauan se pysyy veressä.
Ensimmäiset tutkimukseen osallistuvat potilaat aloittavat yhdellä lääkeannoksella ja jos se osoittautuu turvalliseksi, seuraavaa ryhmää hoidetaan hieman suuremmalla annoksella. Osallistujille annetaan CNL suonensisäisenä (IV) infuusiona kahdesti viikossa noin 2 tunnin ajan, minkä jälkeen heitä tarkkaillaan noin 2 tunnin ajan sen varmistamiseksi, ettei heillä ole pahoja sivuvaikutuksia, mutta aluksi potilaiden on pysyttävä kohtaan noin 6 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen, jotta saadaan verikoe, jotta nähdään, kuinka kauan lääke pysyy aktiivisena heidän elimistössään.
Osallistujille otetaan luuydinbiopsia ennen toista lääkehoitoaan (noin 1 kuukauden kuluttua) ja sitten uudelleen ennen kolmatta lääkejaksoa, jotta voidaan nähdä, kuinka heidän sairautensa reagoi. Sen jälkeen luuydinbiopsiat ovat noin joka toinen sykli sen perusteella, mitä tutkimuslääkäri suosittelee. Jos lääkäri ei usko, että CNL auttaa heidän sairauttaan, tai jos hänen lääkärinsä päättää, ettei hänen ole turvallista jatkaa, hänet lopetetaan tutkimushoidosta. Osallistujia seurataan turvallisuuden ja sairauden tilan suhteen enintään 6 kuukauden ajan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
15
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: James H Adair, Ph.D.
- Puhelinnumero: 814-360-4654
- Sähköposti: jadair@pendreabio.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Bernadette M Adair, BS
- Sähköposti: ba8387@gmail.com
Opiskelupaikat
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Yhdysvallat, 22903
- Rekrytointi
- University of Virginia Cancer Center
-
Päätutkija:
- Michael Keng, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Cory Caldwell
- Puhelinnumero: 434-297-4182
- Sähköposti: CLCALMCRCs@uvahealth.org
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus hankitaan ennen tutkimuskohtaisten seulontatoimenpiteiden suorittamista.
- Halukas ja kykenevä ymmärtämään tämän tutkimuksen luonteen ja noudattamaan tutkimus- ja seurantamenettelyjä.
Ikä ja sairaus: ≥ 18-vuotiaat, joilla on refraktaarinen tai uusiutunut AML
Refractory AML: Potilaat, jotka eivät saavuta täydellistä remissiota (CR) yhden AML-ohjatun hoidon jälkeen
Relapsoitunut AML: Potilaat, jotka saavuttivat täydellisen remission (CR) yhdellä tai useammalla aikaisemmalla AML-ohjatulla hoidolla, mutta saivat sitten AML:n uusiutumisen.
Huomautus: Potilaat ovat kelvollisia, vaikka he eivät olisi saaneet intensiivistä induktiokemoterapiaa, mutta heitä on hoidettu muulla AML-suunnatulla hoidolla, kuten hypometyloivilla aineilla (atsasitidiini, desitabiini).
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn on oltava ≤2
- Perifeeristen valkosolujen (WBC) määrä <30 000/µl. Sytopelkistykseen sallitaan hydroksiurea seulonnan aikana ja syklin 2 kautta, päivän 3 aikana valkosolujen määrän vähentämiseksi < 30 000 µl:aan.
Riittävä elimen toiminta, josta on osoituksena seuraavat laboratoriolöydökset:
- Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) tai < 3 x ULN potilailla, joilla on Gilbert-Meulengrachtin oireyhtymä
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN
- Kreatiniinipuhdistuma > 60 ml/min
- QT-aika korjattu Friderician kaavan mukaan (QTcF) < 450 ms yhdessä EKG:ssä seulonnassa
Poissulkemiskriteerit:
Potilaat, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, eivät ole oikeutettuja tutkimukseen:
- Hallitsematon rinnakkaissairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriöt, jotka eivät ole hyvin hallinnassa lääkityksellä, sydäninfarkti viimeisten 6 kuukauden aikana ennen rekisteröintiä tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista .
- Potilaat eivät välttämättä saa muita samanaikaisia tutkimusaineita tai he eivät ole saaneet mitään tutkimusaineita viikon kuluessa rekisteröinnistä.
- Koska tämän yhdistelmän teratogeenistä potentiaalia ei tällä hetkellä tunneta, raskaana olevat tai imettävät naiset suljetaan pois.
- Kaikki muut pahanlaatuiset kasvaimet edeltävien 12 kuukauden aikana ennen rekisteröintiä, lukuun ottamatta in situ syöpää, ei-lihakseen invasiivista virtsarakkosyöpää, eturauhas-, tyvi- tai okasolusyöpää
- Muut henkeä uhkaavat sairaudet kuin AML, hallitsemattomat sairaudet tai elinjärjestelmän toimintahäiriöt, jotka voivat tutkijan mielestä vaarantaa potilaan turvallisuuden tai vaarantaa tutkimustulokset
- Todisteet yksittäisestä ekstramedullaarisesta sairaudesta
- Akuutti promyelosyyttinen leukemia tai AML, johon liittyy aktiivinen keskushermosto (CNS).
- Hoitamaton vakava (hoitavan tutkijan mielestä) infektio
- Aktiivinen ja hallitsematon HIV-infektio (viruskuorma on havaittavissa PCR:llä)
- Aktiivinen infektio hepatiitti B -viruksella (HbSAg-positiivinen tai PCR havaittavissa olevalla viruskuormalla) tai hepatiitti C -viruksella (viruskuorma havaittavissa PCR:llä).
- Aiempi hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT), jossa on aktiivinen siirrännäis-isäntäsairaus, muu immunosuppressio kuin pieni annos prednisonia (5 mg) tai kalsineuriinin estäjät 4 viikon sisällä ennen rekisteröintiä
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ceramide NanoLiposomin avoin etikettihallinta
Ceramide NanoLiposome annetaan suonensisäisellä annostuksella kahdesti viikossa annoksen nostamiseen liittyvän protokollan mukaisesti.
Tutkimuksessa ei ole lumeryhmää tai haaraa.
|
Ceramide NanoLiposome annetaan IV kahdesti viikossa.
Kehon kokoon perustuvaa annosta nostetaan seuraavalle potilasryhmälle, jos ensimmäinen potilasryhmä sietää kyseisen annoksen, ja se pienenee seuraavalle potilasryhmälle, jos he eivät siedä annosta.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Potilaiden määrä, joilla on annosta rajoittavia toksisuuksia, kuten pöytäkirjan kohdassa 13.5 on määritelty
Aikaikkuna: Ensimmäisen antosyklin lopussa (jokainen sykli on 28 päivää)
|
Annosta rajoittavat toksisuudet CNL-monoterapian ensimmäisen syklin aikana.
Katso pöytäkirjan kohdasta 13.5 täydellinen luettelo annosta rajoittavista toksisuuksista
|
Ensimmäisen antosyklin lopussa (jokainen sykli on 28 päivää)
|
|
Potilaiden määrä, joilla on haittavaikutuksia
Aikaikkuna: Tutkimuksen päättyessä keskimäärin 24 viikkoa
|
Potilaiden määrä, joilla on haittavaikutuksia
|
Tutkimuksen päättyessä keskimäärin 24 viikkoa
|
|
Haittatapahtumien vakavuus
Aikaikkuna: Tutkimuksen päättyessä keskimäärin 24 viikkoa
|
Haittatapahtuman vakavuus pöytäkirjassa kuvatulla tavalla
|
Tutkimuksen päättyessä keskimäärin 24 viikkoa
|
|
Haittatapahtumien kesto
Aikaikkuna: Haittatapahtumien pituus päivinä mitattuna, mitattuna tutkimuksen päättymisen jälkeen, keskimäärin 24 viikkoa
|
Haittavaikutusten kesto, pöytäkirjassa kuvattu, mitattuna päivinä
|
Haittatapahtumien pituus päivinä mitattuna, mitattuna tutkimuksen päättymisen jälkeen, keskimäärin 24 viikkoa
|
|
Hoidon kesto
Aikaikkuna: Tutkimuksen päättyessä keskimäärin 24 viikkoa
|
Hoidon kesto päivinä mitattuna
|
Tutkimuksen päättyessä keskimäärin 24 viikkoa
|
|
Tutkimuksen aikana saavutetut annostasot
Aikaikkuna: Tutkimuksen päättyessä keskimäärin 24 viikkoa
|
Annetut annostasot milligrammoina neliömetriä kohti
|
Tutkimuksen päättyessä keskimäärin 24 viikkoa
|
|
Pitoisuus maksimi (C Max)
Aikaikkuna: Ensimmäisen kierron aikana 28 päivää (jokainen sykli on 28 päivää)
|
Suurin seerumin pitoisuus mitattuna, nanogrammoina/millilitra
|
Ensimmäisen kierron aikana 28 päivää (jokainen sykli on 28 päivää)
|
|
Aika tutkimuslääkkeen enimmäismäärään (T Max)
Aikaikkuna: Ensimmäisen kierron aikana 28 päivää (jokainen sykli on 28 päivää)
|
Aika maksimipitoisuuteen mitattuna minuutteina
|
Ensimmäisen kierron aikana 28 päivää (jokainen sykli on 28 päivää)
|
|
Tutkimuslääkkeen puoliintumisaika
Aikaikkuna: Ensimmäisen kierron aikana 28 päivää (jokainen sykli on 28 päivää)
|
Aika lääkkeen pienenemiseen puoleen lähtöpitoisuudesta (minuuteissa)
|
Ensimmäisen kierron aikana 28 päivää (jokainen sykli on 28 päivää)
|
|
Tutki huumeiden puhdistumaa
Aikaikkuna: Ensimmäisen kierron aikana 28 päivää (jokainen sykli on 28 päivää)
|
Tutkittavan lääkkeen määrä aikayksikköä kohti (nanogrammia/minuutti)
|
Ensimmäisen kierron aikana 28 päivää (jokainen sykli on 28 päivää)
|
|
C16/C24-keramidien suhde
Aikaikkuna: Yhden hoitojakson jälkeen (päivä 28)
|
Keramidi 16:n ja keramidin 24 suhde (ng C16/ng C18) luuydinbiopsiasta
|
Yhden hoitojakson jälkeen (päivä 28)
|
|
Kliininen vaste – täydellinen vaste
Aikaikkuna: Toisen jakson jälkeen (56 päivää)
|
Täydellinen vastaus
|
Toisen jakson jälkeen (56 päivää)
|
|
Kliininen vaste – täydellinen vaste epätäydelliseen hematologiseen palautumiseen (CRi)
Aikaikkuna: Toisen jakson jälkeen (56 päivää)
|
Täydellinen vaste ja epätäydellinen hematologinen palautuminen luuytimessä olevien blastien perusteella
|
Toisen jakson jälkeen (56 päivää)
|
|
Kliininen vaste - Osittainen remissio
Aikaikkuna: Toisen jakson jälkeen (56 päivää)
|
Osittainen remissio (määritelty blastien perusteella luuytimessä)
|
Toisen jakson jälkeen (56 päivää)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Potilaiden määrä, joilla on 3. tai 4. asteen haittavaikutuksia
Aikaikkuna: Tutkimuksen päättyessä keskimäärin 24 viikkoa
|
Asteen 3 ja 4 haittatapahtumat CTCAE v5.0:n määritelmän mukaisesti
|
Tutkimuksen päättyessä keskimäärin 24 viikkoa
|
|
Yleinen vastaus
Aikaikkuna: Tutkimuksen päätyttyä keskimäärin 24 viikkoa ja enintään 24 viikkoa sen jälkeen (yhteensä 48 viikkoa)
|
CNL-monoterapian kokonaisvaste potilailla, joilla on RR-AML: Täydellinen remissio (CR) + Täydellinen remissio epätäydellisen määrän palautumisen kanssa (CRi) + osittainen vaste (PR).
CR, CRi ja PR määriteltynä European LeukemiaNet 2017 (ELN 2017) vastauskriteereiksi
|
Tutkimuksen päätyttyä keskimäärin 24 viikkoa ja enintään 24 viikkoa sen jälkeen (yhteensä 48 viikkoa)
|
|
Tapahtuma ilmainen selviytyminen
Aikaikkuna: Rekisteröinnista 24 viikkoon kokeellisen lääkehoidon päättymisen jälkeen
|
Tapahtumaton eloonjääminen (EFS): aika rekisteröinnistä dokumentoituun refraktoriseen sairauteen, uusiutumiseen CR/CRi:n saavuttamisen jälkeen tai kuolemaan mistä tahansa syystä sen mukaan, kumpi havaitaan ensin
|
Rekisteröinnista 24 viikkoon kokeellisen lääkehoidon päättymisen jälkeen
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Rekisteröinnista 24 viikkoon lääkkeen antamisesta
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
|
Rekisteröinnista 24 viikkoon lääkkeen antamisesta
|
|
Elämänlaatu EORTC:n elämänlaatukyselyn (QLQ) C30 mukaan
Aikaikkuna: Ennen tutkimushoidon aloittamista kunkin syklin päivänä 1 (jokainen sykli on 28 päivää) ja hoidon lopussa (jonka odotetaan olevan 2-3 kuukautta (jaksot) useimmilla potilailla
|
Elämänlaatu EORTC:n elämänlaatukyselyn C30 mukaan
|
Ennen tutkimushoidon aloittamista kunkin syklin päivänä 1 (jokainen sykli on 28 päivää) ja hoidon lopussa (jonka odotetaan olevan 2-3 kuukautta (jaksot) useimmilla potilailla
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Daniel Vlock, MD, Keystone Nano, Inc
- Opintojen puheenjohtaja: Christopher Prior, Ph.D., Keystone Nano
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Barth BM, Wang W, Toran PT, Fox TE, Annageldiyev C, Ondrasik RM, Keasey NR, Brown TJ, Devine VG, Sullivan EC, Cote AL, Papakotsi V, Tan SF, Shanmugavelandy SS, Deering TG, Needle DB, Stern ST, Zhu J, Liao J, Viny AD, Feith DJ, Levine RL, Wang HG, Loughran TP Jr, Sharma A, Kester M, Claxton DF. Sphingolipid metabolism determines the therapeutic efficacy of nanoliposomal ceramide in acute myeloid leukemia. Blood Adv. 2019 Sep 10;3(17):2598-2603. doi: 10.1182/bloodadvances.2018021295.
- Morad SAF, MacDougall MR, Abdelmageed N, Kao LP, Feith DJ, Tan SF, Kester M, Loughran TP Jr, Wang HG, Cabot MC. Pivotal role of mitophagy in response of acute myelogenous leukemia to a ceramide-tamoxifen-containing drug regimen. Exp Cell Res. 2019 Aug 15;381(2):256-264. doi: 10.1016/j.yexcr.2019.05.021. Epub 2019 May 18.
- Kester M, Bassler J, Fox TE, Carter CJ, Davidson JA, Parette MR. Preclinical development of a C6-ceramide NanoLiposome, a novel sphingolipid therapeutic. Biol Chem. 2015 Jun;396(6-7):737-47. doi: 10.1515/hsz-2015-0129.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 1. lokakuuta 2025
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 30. syyskuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 30. marraskuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 30. marraskuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 15. tammikuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 20. tammikuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 31. maaliskuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 26. maaliskuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. maaliskuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- KNAN2001
- 5R44CA275609-02 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Todennäköisesti jaetaan PO1 -tutkijoiden kanssa UVA: ssa ja Penn Statessa.
Vuotuisten FDA -raporttien lisäksi ennakoi myös potentiaalisia käsikirjoituksia, mutta eivät vielä päättäneet kaikkien osallistujien kanssa.
IPD-jaon aikakehys
1. joulukuuta 2026
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
6 kuukautta kokeen jälkeen
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .