Studie C6 ceramidového nanoliposomu (CNL) u pacientů s relapsující/refrakterní akutní myeloidní leukémií (KNAN2001)

Kritéria pro zařazení:

1. Před provedením jakýchkoliv screeningových postupů specifických pro studii se získá podepsaný informovaný souhlas.
2. Ochota a schopnost porozumět povaze této studie a dodržovat studijní a následné postupy.

3. Věk a onemocnění: ≥ 18 let s refrakterní nebo recidivující AML

   Refrakterní AML: Pacienti, kteří nedosáhli kompletní remise (CR) po jedné linii AML řízené terapie

   Relaps AML: Pacienti, kteří dosáhli kompletní remise (CR) s jednou nebo více předchozími liniemi AML řízené terapie, ale poté došlo k relapsu AML.

   Poznámka: Pacienti jsou způsobilí, i když nepodstoupili intenzivní indukční chemoterapii, ale byli léčeni jinou terapií zaměřenou na AML, jako jsou hypomethylační látky (azacitidin, decitabin).

4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) musí být ≤2
5. Počet periferních bílých krvinek (WBC) <30 000/µl. Pro cyto-redukci je povolena hydroxymočovina během screeningu a během cyklu 2, den 3, aby se snížil počet WBC na < 30 000 µl.

6. Přiměřená funkce orgánů, jak dokládají následující laboratorní nálezy:

   • Celkový bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN) nebo < 3 × ULN u pacientů s Gilbert-Meulengrachtovým syndromem
   • Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 × ULN
   • Clearance kreatininu > 60 ml/min
7. QT interval korigovaný podle Fridericiina vzorce (QTcF) < 450 ms na jednom elektrokardiogramu (EKG) při screeningu

Kritéria vyloučení:

Pacienti splňující kterékoli z následujících kritérií nejsou způsobilí pro vstup do studie:

1. Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, srdečních arytmií, které nejsou dobře kontrolovány léky, infarktu myokardu během předchozích 6 měsíců před registrací nebo psychiatrických onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly dodržování požadavků studie .
2. Pacienti nemusí dostávat žádné další souběžně hodnocené látky nebo je možné, že do jednoho týdne od registrace dostali jakoukoli zkoumanou látku.
3. Vzhledem k tomu, že teratogenní potenciál této kombinace není v současnosti znám, jsou vyloučeny ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
4. Anamnéza jakýchkoli jiných malignit během předchozích 12 měsíců před registrací s výjimkou rakoviny in situ, neinvazivního karcinomu močového měchýře, prostaty, bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže
5. Život ohrožující onemocnění jiná než AML, nekontrolované zdravotní stavy nebo dysfunkce orgánového systému, které by podle názoru zkoušejícího mohly ohrozit bezpečnost pacienta nebo ohrozit výsledky studie
6. Důkaz izolovaného extramedulárního onemocnění
7. Akutní promyelocytární leukémie nebo AML s aktivním postižením centrálního nervového systému (CNS).
8. Neléčená těžká (podle názoru ošetřujícího zkoušejícího) infekce
9. Aktivní a nekontrolovaná infekce HIV (virová zátěž je detekovatelná pomocí PCR)
10. Aktivní infekce virem hepatitidy B (HbSAg pozitivní nebo PCR s detekovatelnou virovou zátěží) nebo virem hepatitidy C (virová zátěž detekovatelná pomocí PCR).
11. Transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT) s aktivní reakcí štěpu proti hostiteli, imunosupresí jinou než nízkou dávkou prednisonu (5 mg) nebo inhibitory kalcineurinu během 4 týdnů před registrací